FH-FOLR1 chimerní antigenní receptorová T buněčná terapie pro léčbu pediatrických pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria zahrnutí:

• Věk subjektu ≤ 6 let.
• Hmotnost ≥ 7 kilogramů.
• AML, která exprimuje FOLR1 pomocí průtokové cytometrie, jak bylo hodnoceno Hematologics, Inc.

Laboratoř a splňuje jednu z níže uvedených definic:

• U subjektů, které dříve podstoupily alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT), jakýkoli důkaz opětovného výskytu AML po HCT detekovatelný průtokovou cytometrií.
• První relaps AML ≤ 6 měsíců od počáteční diagnózy.
• První relaps AML > 6 měsíců od počáteční diagnózy s minimálním reziduálním onemocněním (MRD) ≥ 0,05 % průtokovou cytometrií po alespoň jednom pokusu o reindukci (jeden cyklus terapie).
• Druhý nebo větší relaps AML.

• Refrakterní AML, definovaná jako ≥ 0,1 % leukemických buněk stanovených průtokovou cytometrií nebo > 1 % na biopsii po 2 cyklech chemoterapie.

  • Schopný tolerovat aferézu.
  • Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů.
  • Má identifikovaný vhodný zdroj dárců kmenových buněk.
  • Skóre stavu výkonu Lansky ≥ 50. Jedinci, kteří nejsou schopni chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely posouzení výkonnostního stavu.
  • Subjekt musí přerušit všechna protirakovinná činidla a radioterapii a podle názoru zkoušejícího se plně zotavit z významných akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie a radioterapie:
• Chemoterapie a biologická léčiva: Veškerá chemoterapie a biologická léčba, která není konkrétně uvedena níže, musí být přerušena ≥ 14 dní před zařazením do studie, s výjimkou intratekální chemoterapie, pro kterou není vyžadováno vymývací období.
• Užívání steroidů: Veškerá léčba kortikosteroidy (pokud není dávkování fyziologické náhrady) musí být přerušena ≥ 7 dní před zařazením, pokud nejsou použity k léčbě reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (pokud se používají k léčbě GVHD, viz požadavky).
• Užívání inhibitoru tyrosinkinázy (TKI): Všechny TKI musí být vysazeny ≥ 3 dny před zařazením.
• Hydroxymočovina: musí být vysazena ≥ 1 den před zařazením.

• Cílená terapie FOLR1 musí být ukončena do 30 dnů před zařazením.

  • Genově modifikovaná buněčná terapie:
• Musí být alespoň 30 dní od poslední infuze genově modifikované buněčné terapie a doložit žádný důkaz modifikovaných buněk v periferní krvi NEBO

• Musí být alespoň 60 dní od poslední genově modifikované buněčné terapie.

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) na základě následujícího:
• Věk 1 až < 2 roky: maximální sérový kreatinin 0,6 mg/dl pro muže a 0,6 mg/dl pro ženy.
• Věk 2 až < 6 let: maximální sérový kreatinin 0,8 mg/dl pro muže a 0,8 mg/dl pro ženy.

• Věk 6 až < 10 let: maximální sérový kreatinin 1 mg/dl pro muže a 1 mg/dl pro ženy.

  • Celkový bilirubin ≤ 3krát ULN pro věk NEBO konjugovaný bilirubin ≤ 2 mg/dl.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 5krát ULN.
  • Zkrácení frakce ≥ 28 % NEBO ejekční frakce (EF) ≥ 50 % měřeno echokardiogramem.
  • Nasycení kyslíkem ≥ 92 % na vzduchu v místnosti bez doplňkového kyslíku nebo mechanické ventilace.
  • Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 100 buněk/ul.
  • Virologické testování negativní do 3 měsíců před zápisem, včetně:
• HIV antigen a protilátka.
• Povrchový antigen hepatitidy B.

• Protilátka proti hepatitidě C NEBO je-li pozitivní, polymerázová řetězová reakce hepatitidy C (PCR) je negativní.

  • Subjekt a/nebo zákonně oprávněný zástupce podepsal formulář informovaného souhlasu pro tuto studii.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní malignita jiná než akutní myeloidní leukémie.
• Anamnéza symptomatického non-AML onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo probíhajícího symptomatického onemocnění CNS vyžadujícího lékařskou intervenci, včetně parézy, afázie, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, těžkého poranění mozku, demence, cerebelárního onemocnění, organického mozkového syndromu, psychózy, koordinace nebo pohybu porucha (vhodní jsou jedinci s nefebrilními záchvaty kontrolovanými antiepileptiky a bez záchvatové aktivity během 1 měsíce).
• Postižení CNS AML, které je symptomatické a podle názoru zkoušejícího, nemůže být kontrolováno během intervalu mezi zařazením do studie a infuzí T buněk.
• Pokud máte v anamnéze alogenní transplantaci kmenových buněk: aktivní GVHD nebo imunosupresivní léčba k léčbě nebo prevenci GVHD během 4 týdnů před zařazením.
• Pokud v anamnéze došlo k transplantaci alogenních kmenových buněk a pacient dostal infuzi lymfocytů dárce (DLI), subjekt je < 8 týdnů od infuze DLI.

• Přítomnost aktivní závažné infekce, definované jako:

  • Pozitivní hemokultura do 48 hodin od zařazení, NEBO
  • Horečka nad 38,2 stupně Celsia (C) A klinické příznaky infekce do 48 hodin od zařazení.
• Syndrom primární imunodeficience.
• Subjekt podstoupil předchozí viroterapii.
• Subjekt a/nebo zákonně zmocněný zástupce neochotný poskytnout souhlas/souhlas s účastí v 15letém období sledování, které je vyžadováno, pokud je podávána terapie FH-FOLR1 CAR T lymfocyty.
• Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího bránil subjektu podstoupit léčbu podle tohoto protokolu.
• Zkoušející se domníval, že není schopen tolerovat lymfodepleční režim.