Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором FH-FOLR1 для лечения педиатрических пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелолейкозом

Критерии включения:

• Возраст субъекта ≤ 6 лет.
• Вес ≥ 7 килограмм.
• ОМЛ, который экспрессирует FOLR1 с помощью проточной цитометрии по оценке Hematologics, Inc.

Лабораторный и соответствует одному из следующих определений:

• Для субъектов, ранее перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT), любые признаки повторного появления ОМЛ после HCT выявляются с помощью проточной цитометрии.
• Первый рецидив ОМЛ ≤ 6 месяцев с момента первоначального диагноза.
• Первый рецидив ОМЛ через > 6 месяцев после первоначального диагноза с минимальной остаточной болезнью (МОБ) ≥ 0,05% по данным проточной цитометрии после как минимум одной попытки реиндукции (один цикл терапии).
• Второй или больший рецидив ОМЛ.

• Рефрактерный ОМЛ определяется как наличие ≥ 0,1% лейкозных клеток, определяемых методом проточной цитометрии, или > 1% при биопсии после 2 циклов химиотерапии.

  • Способен переносить аферез.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 8 недель.
  • Идентифицирован соответствующий источник донора стволовых клеток.
  • Оценка работоспособности Лански ≥ 50. Субъекты, которые не могут ходить из-за паралича, но находятся в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки статуса работоспособности.
  • Субъект должен прекратить прием всех противораковых препаратов и лучевой терапии и, по мнению исследователя, полностью выздороветь от значительных острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии и лучевой терапии:
• Химиотерапия и биологические препараты. Вся химиотерапия и биологическая терапия, не упомянутые ниже, должны быть прекращены за ≥ 14 дней до включения в исследование, за исключением интратекальной химиотерапии, для которой не требуется период вымывания.
• Использование стероидов: Вся терапия кортикостероидами (за исключением физиологической заместительной дозы) должна быть прекращена за ≥ 7 дней до включения в исследование, если только она не используется для лечения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (если она используется для лечения РТПХ, см. требования).
• Применение ингибиторов тирозинкиназы (ИТК): прием всех ИТК необходимо прекратить за ≥ 3 дней до включения в исследование.
• Гидроксимочевину: необходимо прекратить за ≥ 1 день до включения в исследование.

• Таргетную терапию FOLR1 необходимо прекратить в течение 30 дней до включения в исследование.

  • Генно-модифицированная клеточная терапия:
• Должно пройти не менее 30 дней с момента последней инфузии генно-модифицированной клеточной терапии и не должно быть документально подтверждено наличие модифицированных клеток в периферической крови ИЛИ

• Должно пройти не менее 60 дней с момента последней генно-модифицированной клеточной терапии.

  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) на основании следующих данных:
• Возраст от 1 года до < 2 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 0,6 мг/дл для мальчиков и 0,6 мг/дл для женщин.
• Возраст от 2 до < 6 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 0,8 мг/дл для мальчиков и 0,8 мг/дл для женщин.

• Возраст от 6 до < 10 лет: максимальный уровень креатинина в сыворотке 1 мг/дл для мужчин и 1 мг/дл для женщин.

  • Общий билирубин ≤ 3 раз выше верхней границы нормы для данного возраста ИЛИ конъюгированный билирубин ≤ 2 мг/дл.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 5 раз выше верхней границы нормы.
  • Фракция укорочения ≥ 28% ИЛИ фракция выброса (ФВ) ≥ 50% по данным эхокардиограммы.
  • Насыщение кислородом ≥ 92% в воздухе помещения без дополнительного кислорода или механической вентиляции.
  • Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 100 клеток/мкл.
  • Отрицательный вирусологический тест в течение 3 месяцев до включения в программу, включая:
• Антиген и антитела ВИЧ.
• Поверхностный антиген гепатита В.

• Антитела к гепатиту С ИЛИ, если результат положительный, полимеразная цепная реакция на гепатит С (ПЦР) отрицательна.

  • Субъект и/или его законный представитель подписали форму информированного согласия на участие в этом исследовании.

Критерии исключения:

• Активное злокачественное новообразование, кроме острого миелолейкоза.
• Симптоматическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС), не связанное с ОМЛ, или продолжающееся симптоматическое заболевание ЦНС, требующее медицинского вмешательства, включая парез, афазию, цереброваскулярную ишемию/кровоизлияние, тяжелую черепно-мозговую травму, деменцию, заболевание мозжечка, органический мозговой синдром, психоз, нарушение координации или движений. расстройство (подходят субъекты с нефебрильным судорожным расстройством, контролируемым противоэпилептическими препаратами и без судорожной активности в течение 1 месяца).
• Поражение ЦНС ОМЛ, которое является симптоматическим и, по мнению исследователя, не может контролироваться в течение интервала между включением в исследование и инфузией Т-клеток.
• Если в анамнезе была трансплантация аллогенных стволовых клеток: активная РТПХ или прием иммуносупрессивной терапии для лечения или профилактики РТПХ в течение 4 недель до включения в исследование.
• Если в анамнезе была трансплантация аллогенных стволовых клеток и пациент получал инфузию донорских лимфоцитов (DLI), то с момента инфузии DLI прошло < 8 недель.

• Наличие активной тяжелой инфекции, определяемой как:

  • Положительная культура крови в течение 48 часов после регистрации, ИЛИ
  • Лихорадка выше 38,2. градусов Цельсия (C) И клинические признаки инфекции в течение 48 часов после включения.
• Синдром первичного иммунодефицита.
• Субъект ранее получал виротерапию.
• Субъект и/или законный представитель, не желающий давать согласие/согласие на участие в 15-летнем периоде наблюдения, необходимом в случае проведения Т-клеточной терапии FH-FOLR1 CAR.
• Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, не позволяет субъекту проходить лечение по настоящему протоколу.
• По мнению исследователя, непереносимость лимфодеплементирующего режима.