FH-FOLR1 kimærisk antigenreceptor T-celleterapi til behandling af pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Forsøgsalderen ≤ 6 år.
• Vægt ≥ 7 kg.
• AML, der udtrykker FOLR1 ved flowcytometri som vurderet af Hematologics, Inc.

Laboratorie og opfylder en af ​​nedenstående definitioner:

• For forsøgspersoner, der tidligere har modtaget en allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), ethvert tegn på AML-genopkomst efter HCT, som kan påvises ved flowcytometri.
• Første tilbagefald af AML ≤ 6 måneder fra den første diagnose.
• Første tilbagefald af AML > 6 måneder fra initial diagnose med minimal restsygdom (MRD) ≥ 0,05 % ved flowcytometri efter mindst ét ​​re-induktionsforsøg (én behandlingscyklus).
• Andet eller større tilbagefald af AML.

• Refraktær AML, defineret som ≥ 0,1 % leukæmiceller bestemt ved flowcytometri eller > 1 % på biopsi efter 2 cyklusser med kemoterapi.

  • I stand til at tolerere aferese.
  • Forventet levetid ≥ 8 uger.
  • Har en passende stamcelledonorkilde identificeret.
  • Lansky præstationsstatusscore på ≥ 50. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsstatus.
  • Forsøgspersonen skal afbryde alle anticancermidler og strålebehandling og efter investigatorens mening være helt overkommet efter betydelige akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi og strålebehandling:
• Kemoterapi og biologiske midler: Al kemoterapi og biologisk terapi, der ikke er specifikt nævnt nedenfor, skal seponeres ≥ 14 dage før indskrivning, med undtagelse af intratekal kemoterapi, hvor der ikke er en påkrævet udvaskningsperiode.
• Steroideanvendelse: Al kortikosteroidbehandling (medmindre fysiologisk erstatningsdosering) skal seponeres ≥ 7 dage før indskrivning, medmindre den bruges til at behandle graft-versus-host-sygdom (GVHD) (hvis den bruges til at behandle GVHD, se kravene).
• Anvendelse af tyrosinkinasehæmmere (TKI): Alle TKI'er skal seponeres ≥ 3 dage før tilmelding.
• Hydroxyurea: skal seponeres ≥ 1 dag før tilmelding.

• FOLR1-målretningsterapi skal seponeres inden for 30 dage før tilmelding.

  • Genmodificeret cellulær terapi:
• Skal være mindst 30 dage fra seneste infusion af genmodificeret celleterapi og ikke dokumentere tegn på modificerede celler i det perifere blod ELLER

• Skal være mindst 60 dage fra seneste genmodificerede celleterapi.

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN) baseret på følgende:
• Alder 1 til < 2 år: maksimal serumkreatinin 0,6 mg/dL for mænd og 0,6 mg/dL for kvinder.
• Alder 2 til < 6 år: maksimal serumkreatinin 0,8 mg/dL for mænd og 0,8 mg/dL for kvinder.

• Alder 6 til < 10 år: maksimal serumkreatinin 1 mg/dL for mænd og 1 mg/dL for kvinder.

  • Total bilirubin ≤ 3 gange ULN for alder ELLER konjugeret bilirubin ≤ 2 mg/dL.
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase [SGPT]) ≤ 5 gange ULN.
  • Afkortningsfraktion ≥ 28 % ELLER ejektionsfraktion (EF) ≥ 50 % målt ved ekkokardiogram.
  • Iltmætning ≥ 92 % på rumluft uden supplerende ilt eller mekanisk ventilation.
  • Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 100 celler/uL.
  • Virologisk testning negativ inden for 3 måneder før tilmelding, for at inkludere:
• HIV-antigen og antistof.
• Hepatitis B overfladeantigen.

• Hepatitis C-antistof ELLER hvis det er positivt, er hepatitis C-polymerasekædereaktion (PCR) negativ.

  • Forsøgsperson og/eller juridisk autoriseret repræsentant har underskrevet den informerede samtykkeformular for denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv malignitet bortset fra akut myeloid leukæmi.
• Anamnese med symptomatisk ikke-AML-sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller igangværende symptomatisk CNS-sygdom, der kræver medicinsk intervention, inklusive parese, afasi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, alvorlig hjerneskade, demens, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordination eller bevægelse lidelse (patienter med ikke-febrile anfaldssygdomme kontrolleret på antiepileptisk medicin og uden anfaldsaktivitet inden for 1 måned er berettiget).
• CNS AML-involvering, der er symptomatisk og efter investigatorens mening, kan ikke kontrolleres i intervallet mellem indskrivning og T-celleinfusion.
• Hvis anamnesen om allogen stamcelletransplantation: aktiv GVHD eller modtagelse af immunsuppressiv behandling til behandling eller forebyggelse af GVHD inden for 4 uger før indskrivning.
• Hvis anamnesen om allogen stamcelletransplantation og patienten har modtaget donorlymfocytinfusion (DLI), er forsøgspersonen < 8 uger fra DLI-infusion.

• Tilstedeværelse af aktiv alvorlig infektion, defineret som:

  • Positiv blodkultur inden for 48 timer efter tilmelding, ELLER
  • Feber over 38,2 grader Celsius (C), OG kliniske tegn på infektion inden for 48 timer efter tilmelding.
• Primært immundefektsyndrom.
• Forsøgspersonen har tidligere modtaget viroterapi.
• Forsøgsperson og/eller juridisk autoriseret repræsentant uvillig til at give samtykke/samtykke til deltagelse i den 15-årige opfølgningsperiode, påkrævet, hvis FH-FOLR1 CAR T-celleterapi administreres.
• Tilstedeværelse af en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens mening ville forhindre forsøgspersonen i at gennemgå behandling i henhold til denne protokol.
• Anses af investigator for at være ude af stand til at tolerere et lymfodepleterende regime.