Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico FH-FOLR1 para el tratamiento de pacientes pediátricos con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Edad del sujeto ≤ 6 años.
• Peso ≥ 7 kilogramos.
• AML que expresa FOLR1 mediante citometría de flujo según lo evaluado por Hematologics, Inc.

Laboratorio y cumple con una de las siguientes definiciones:

• Para sujetos que hayan recibido previamente un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH), cualquier evidencia de reaparición de AML después del TCH detectable mediante citometría de flujo.
• Primera recaída de AML ≤ 6 meses desde el diagnóstico inicial.
• Primera recaída de AML > 6 meses desde el diagnóstico inicial con enfermedad residual mínima (ERM) ≥ 0,05 % mediante citometría de flujo después de al menos un intento de reinducción (un ciclo de terapia).
• Segunda o mayor recaída de AML.

• AML refractaria, definida como ≥ 0,1% de células leucémicas determinadas por citometría de flujo o > 1% en biopsia después de 2 ciclos de quimioterapia.

  • Capaz de tolerar la aféresis.
  • Esperanza de vida ≥ 8 semanas.
  • Tiene identificada una fuente de donante de células madre adecuada.
  • Puntuación del estado funcional de Lansky ≥ 50. Los sujetos que no pueden caminar debido a parálisis, pero que están en silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el estado funcional.
  • El sujeto debe suspender todos los agentes anticancerígenos y la radioterapia y, en opinión del investigador, haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos significativos de toda la quimioterapia, inmunoterapia y radioterapia anteriores:
• Quimioterapia y agentes biológicos: toda la quimioterapia y la terapia biológica que no se mencionen específicamente a continuación deben suspenderse ≥ 14 días antes de la inscripción, con excepción de la quimioterapia intratecal para la cual no se requiere un período de lavado.
• Uso de esteroides: toda terapia con corticosteroides (a menos que se administre una dosis de reemplazo fisiológico) debe suspenderse ≥ 7 días antes de la inscripción, a menos que se use para tratar la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) (si se usa para tratar la EICH, consulte los requisitos).
• Uso de inhibidores de tirosina quinasa (TKI): todos los TKI deben suspenderse ≥ 3 días antes de la inscripción.
• Hidroxiurea: debe suspenderse ≥ 1 día antes de la inscripción.

• La terapia dirigida a FOLR1 debe suspenderse dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.

  • Terapia celular genéticamente modificada:
• Deben haber transcurrido al menos 30 días desde la infusión de terapia celular modificada genéticamente más reciente y no documentar evidencia de células modificadas en la sangre periférica O

• Deben haber transcurrido al menos 60 días desde la terapia celular modificada genéticamente más reciente.

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN) según lo siguiente:
• Edad de 1 a < 2 años: creatinina sérica máxima de 0,6 mg/dL para hombres y 0,6 mg/dL para mujeres.
• Edad de 2 a < 6 años: creatinina sérica máxima de 0,8 mg/dL para hombres y 0,8 mg/dL para mujeres.

• Edad de 6 a <10 años: creatinina sérica máxima 1 mg/dL para hombres y 1 mg/dL para mujeres.

  • Bilirrubina total ≤ 3 veces el LSN para la edad O bilirrubina conjugada ≤ 2 mg/dL.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 5 veces el LSN.
  • Fracción de acortamiento ≥ 28% O fracción de eyección (FE) ≥ 50% medida por ecocardiograma.
  • Saturación de oxígeno ≥ 92% en aire ambiente sin oxígeno suplementario ni ventilación mecánica.
  • Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 100 células/uL.
  • Pruebas de virología negativas dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, que incluyen:
• Antígeno y anticuerpo del VIH.
• Antígeno de superficie de la hepatitis B.

• Anticuerpo contra la hepatitis C O, si es positivo, la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de la hepatitis C es negativa.

  • El sujeto y/o representante legalmente autorizado ha firmado el formulario de consentimiento informado para este estudio.

Criterios de exclusión:

• Neoplasia maligna activa distinta de la leucemia mieloide aguda.
• Antecedentes de enfermedad sintomática del sistema nervioso central (SNC) no relacionada con la LMA o enfermedad sintomática del SNC en curso que requiera intervención médica, incluida paresia, afasia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico, psicosis, coordinación o movimiento. trastorno (son elegibles los sujetos con trastorno convulsivo no febril controlado con medicación antiepiléptica y sin actividad convulsiva en el plazo de 1 mes).
• La afectación de la LMA del SNC que es sintomática y, en opinión del investigador, no se puede controlar durante el intervalo entre la inscripción y la infusión de células T.
• Si tiene antecedentes de alotrasplante de células madre: EICH activa o recibe terapia inmunosupresora para el tratamiento o prevención de la EICH dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Si tiene antecedentes de alotrasplante de células madre y el paciente ha recibido una infusión de linfocitos de donante (DLI), el sujeto está a <8 semanas de la infusión de DLI.

• Presencia de infección grave activa, definida como:

  • Hemocultivo positivo dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción, O
  • Fiebre superior a 38,2 grados Celsius (C) Y signos clínicos de infección dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción.
• Síndrome de inmunodeficiencia primaria.
• El sujeto ha recibido viroterapia previa.
• El sujeto y/o el representante legalmente autorizado que no esté dispuesto a dar su consentimiento/asentimiento para participar en el período de seguimiento de 15 años, requerido si se administra la terapia de células T con CAR FH-FOLR1.
• Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, prohibiría al sujeto someterse a tratamiento según este protocolo.
• Considerado por el investigador como incapaz de tolerar un régimen linfodeplector.