血清素迷幻药的电脑游戏、定性和 MEG/EEG 评估
计算、电生理学和定性表征血清素迷幻药;跨诊断治疗和促精神病作用
这项观察性研究的目的是了解患有或未患有精神疾病的人在服用血清素迷幻药(裸盖菇素、N,N-二甲基色胺/DMT、麦角酸二乙酰胺/LSD等)期间和之后大脑的信息处理如何变化通过耶鲁大学的任何临床试验进行血清素迷幻药。 它旨在回答的主要问题是:
- 5-羟色胺能致幻剂是否会导致大脑在受影响时比以前学到的信息更多地依赖新信息? 使用后1天、5-14天、4-6周怎么样?
- 血清素致幻剂是否会对人们感知(看到、听到、感觉等)世界的方式以及人们改变信仰的容易程度产生长期的副作用?
- 使用血清素迷幻药后大脑的电活动如何变化? 在它们的作用下,兴奋和抑制之间的平衡如何变化?
- 大脑使用信息方式的变化能否预测谁将从迷幻药中受益以及谁会受到迷幻药的副作用?
研究人员将与服用安慰剂的人进行比较,看看大脑处理过程中哪些变化是血清素迷幻药所独有的。
参与者将有机会执行以下操作的组合:
- 在线计算机评估由游戏和调查问卷组成,旨在探究参与者的想法。
- 脑磁图 (MEG) 或脑电图 (EEG) 闭眼并重复点击、图像或感觉传递。
- 磁共振成像 (MRI) 扫描。
- 通过 Zoom 记录他们服用血清素迷幻药后的经历的半结构化定性访谈。
研究概览
地位
详细说明
越来越多的证据表明,血清素致幻剂(SP;例如。 裸盖菇素(LSD)可减轻许多精神疾病的症状,单次干预即可产生快速、持续的效果。 它们还对普通人群和没有精神疾病的人产生持久的积极影响。 这种健康状况的改善是以急性精神病样作用为代价的,这种作用有时会以减弱的形式持续存在,或者很少会出现长期的精神病发作。 了解这些双重作用背后的机制可能有助于最大限度地提高治疗效果并最大限度地减少不良结果。
无论一个人是否患有精神疾病,SP 都会引起治疗变化并引起类似精神病的影响,原因可能是它们改变了大脑用来处理所有信息的基本机制。 SP 似乎改变了处理方式——我们感知(看到、听到等)和学习的方式——更多地依赖新的、传入的信息,而不是以前学到的信息。 从本质上讲,SP 将大脑转变为一种极端的学习模式,使其能够改变与许多精神疾病相关的有害思维模式,但这也可能类似于早期精神病的大脑状态。
这项研究的参与者将选择在耶鲁大学进行的一项临床试验中,在服用血清素迷幻药之前、期间和之后完成各种措施。
参与者的大脑如何处理信息将通过以下方式进行评估:
- 玩 3-4 个电脑游戏来衡量人们如何看、听和学习。 这些将在接受 5-羟色胺能迷幻药前 1-30 天、接受 5-羟色胺能迷幻药当天(一旦心理上可接受并得到相关试验研究人员允许)、后一天、后 5-14 天和后 4-6 周完成。
- MEG 或 EEG 来测量负责代表新旧信息的大脑活动,而结构 MRI 则用来确定活动的来源。 MEG/EEG 将在服用血清素迷幻剂的前一天、当天和后一天进行。 MRI 可以在试验之前、之后或期间进行。
伴随这些变化的行为将通过以下方式进行评估:
- 与电脑游戏同时进行的经过验证的在线调查问卷。
- 半结构化访谈,了解参与者的日常经历以及他们在服用血清素迷幻药后有何变化。 这些可能在使用致幻剂后 2-5 天进行,或者在临床试验工作人员进行访谈的同时进行。
参与单臂安慰剂对照研究设计(包括安慰剂臂)试验的参与者只能围绕安慰剂给药完成这些措施。 参与交叉设计试验的人员可以完成这些措施两次(第 1-30 天和 4-6 周时间点除外)。 那些选择在研究完成后完成开放标签给药的人可以完成相关的时间点。
主要目标是:
- 研究血清素迷幻药如何改变大脑在影响下感知和信念更新时对新信息与旧信息的依赖。
- 研究血清素迷幻剂如何在短期和长期随访中改变大脑在感知和信念更新方面对新旧信息的依赖。
- 调查血清素迷幻药是否会对人们的知觉、注意力和信念更新产生副作用,这些副作用既是健康的又是类似精神病的。
- 研究 5-羟色胺能致幻剂如何急剧改变大脑中的兴奋/抑制 (E/I) 平衡。
- 调查静息状态 EEG 功率或 E/I 平衡是否存在任何持续变化。
次要目标是:
- 研究大脑信息处理的变化是否可以解释血清素迷幻药的治疗效果。
- 研究大脑信息处理的变化是否可以预测谁会对血清素迷幻药产生积极反应。
- 研究大脑信息处理的变化是否可以解释血清素能迷幻药的精神病样副作用。
- 研究大脑信息处理的变化是否可以预测谁会因血清素能迷幻药而产生更强的精神病样副作用。
- 调查 E/I 平衡的急性或持续变化是否可以预测血清素能迷幻药的治疗或精神病作用。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Connecticut
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Hamden、Connecticut、美国、06517
- Connecticut Mental Health Center
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West Haven、Connecticut、美国、06516
- West Haven VA Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 参与耶鲁大学批准的临床方案,涉及可能使用血清素迷幻药
- 没有预先存在的精神病症状
排除标准:
- 根据自我报告目前的中毒情况
- 根据自我报告已知会严重损害认知的任何神经、医学或发育问题
- 根据自我报告的癫痫病史
- MR 扫描的禁忌症,包括任何类型的金属植入物、起搏器和金属事故史、幽闭恐惧症(特定于那些将参加 MRI 的人)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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5-羟色胺迷幻手臂
组(健康或患有心理或神经系统疾病)无论给药途径如何,均给予血清素能致幻剂(裸盖菇素、DMT、LSD、5-MeO-DMT、死藤水等)。
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任何主要表现出血清素 2A 受体 (5-HT2AR) 激动作用并被判断产生主观相似效果的血清素能或“经典”迷幻剂。
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安慰剂臂
无论给药途径如何,组(健康组或患有心理或神经系统疾病)均给予安慰剂(苯海拉明、盐水、烟酸等)。
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匹配的安慰剂
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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条件幻觉和概率逆转学习任务中分层高斯滤波器(HGF)估计的平均精度加权预测误差变化
大体时间:给药后立即(心理上可接受的情况下)、给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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参与者对听觉和视觉条件幻觉(CH)任务以及概率逆转学习(PRL)任务的逐次试验反应均符合感知/信息不确定性下分层信念更新的增强型分层高斯滤波器(eHGF)模型在 Julia 中使用 eHGF 包。
用于更新第二和第三水平的精度加权预测误差是针对每个个体的每次试验进行估计的。
将计算所有试验以及变化最大的试验(CH 任务的 0 次刺激试验和 PRL 逆转后的前 5 次试验)的平均精度加权预测误差。
将计算相对于基线的变化。
更精确的加权预测误差反映了与先前学习的信息相比新信息的更大权重以及更大的信念更新。
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给药后立即(心理上可接受的情况下)、给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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听觉和视觉条件性幻觉率变化
大体时间:给药后立即(心理上可接受的情况下)、给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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参与者指出在听觉或视觉噪声中检测到听觉音调或视觉模式。 这些刺激与跨模态线索配对,使参与者下意识地期望使用巴甫洛夫条件反射来检测刺激。 这种条件作用会导致参与者经历“条件性幻觉”,即他们在刺激不存在时感知到刺激。 条件性幻觉率的计算方法为:不存在刺激但参与者表示感知到刺激的试验次数除以不存在刺激的试验总数。 条件性幻觉率越高,表明对先前学到的信息的依赖程度超过传入的感官证据,并密切跟踪州级幻觉易感性。 |
给药后立即(心理上可接受的情况下)、给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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概率逆向学习任务中持续性和跳跃性结论误差总变化
大体时间:给药后立即(心理上可接受的情况下)、给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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参与者在多次试验中选择三张图像之一,并在 PRL 任务中收到奖励反馈(低与高)。
每张图像都有参与者未知的不同奖励概率。
通过反复试验,参与者了解哪种图像最有价值,并致力于最大限度地提高奖金。
随着时间的推移,奖励概率会在没有警告的情况下逆转,要求参与者更新他们的信念。
每次试验都会被评分为持续性错误、过早下结论的错误或两者都不是,然后计算错误类型的总数。
当参与者在奖励概率切换后选择高奖励概率图像并收到负面反馈时,就会发生持续错误试验。
当参与者在没有逆转的情况下从最高奖励刺激转向不同的刺激时,就会出现仓促下结论(JTC)错误。
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给药后立即(心理上可接受的情况下)、给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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生活质量享受和满意度调查问卷 (Q-LES-Q) 分数变化
大体时间:给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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生活质量享受和满意度调查问卷 - 简表 (Q-LES-Q-SF) 是一份包含 16 项的自我报告调查问卷,反映过去一周的生活满意度。
每个问题均按 5 分制评分,从 1(非常差)到 5(非常好),表示过去一周相对于该项目中描述的特定活动或感觉所获得的享受或满足程度。
分数范围为 16 至 80。分数越高表示生活质量越高。
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给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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南安普顿正念问卷 (SMQ) 分数变化
大体时间:给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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南安普顿正念问卷 (SMQ) 包含 16 个项目,每个项目均采用李克特七点量表评分,从 0 =“非常不同意”到 6 =“非常同意”。
它衡量个人能够将正念带入具有挑战性或痛苦的想法和感受的程度。
总分由所有项目相加得出,范围从0到96。
分数越高表明应对痛苦情况的正念程度越高。
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给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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HGF 估计的感知信念与感觉证据权重变化之比
大体时间:给药后立即(心理上可接受的情况下)、给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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在听觉和视觉条件幻觉任务中,Julia eHGF 模型将为每个个体估计一个参数值“Nu”,该值捕获个体在感知推理中感知信念权重与感官证据权重的比率。 Nu 与精度误差一样,是通过根据参与者在每个刺激强度下的选择反转模型来估计的。 较高的 Nu 值表明参与者更有可能依赖习得的巴甫洛夫关联而不是感官证据,因此报告感知到刺激而不是感知到刺激(IE 经历条件性幻觉)。 |
给药后立即(心理上可接受的情况下)、给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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异常显着量表 (ASI) 分数变化
大体时间:给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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异常显着量表 (ASI) 包含 29 个项目,每个项目均采用二分法评分:0 =“否”,1 =“是”。
它测量与异常显着性相关的各种体验,异常显着性是指对不相关的日常传入刺激/噪音的重要性或意义的不适当分配。
总分是通过将所有 29 个项目(0-29 范围)相加计算得出的。
分数越高表明异常显着性水平越高。
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给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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静息状态脑电图 1/f 功率谱定律的指数变化
大体时间:药效高峰期及给药后1天
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兴奋/抑制 (E/I) 平衡将通过使用 Python 中的拟合振荡和 One-Over-F (FOOOF) 包根据参与者处理的 EEG 功率谱计算 1/f 功率谱定律的指数来近似。
较低的指数表明 E/I 平衡向激励方向转变 - 假设反映了自下而上的噪声。
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药效高峰期及给药后1天
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静息状态 delta、alpha、theta、低伽马、中伽马和高伽马带的变化
大体时间:药效高峰期及给药后1天
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每个时间点至少记录 10 分钟闭眼静息状态 M/EEG。
对于急性给药期间的记录,将选择在药效峰值附近的 10 分钟最高数据质量时期。
经过预处理以去除常见伪影和/或非静止片段(例如
当参与者睁开眼睛、四处走动或与研究监视器交谈时),数据将通过快速傅立叶变换 (FFT) 过滤为标准 delta (0.5-4 Hz)、theta (4-8 Hz)、alpha (8-12 Hz) )、低伽马(25 至 40 Hz)、中伽马(40 至 65 Hz)和高伽马(65 至 85 Hz)频段,然后计算平均功率(amplitude2)。
将为每个频段中的每个参与者计算相对于基线的变化。
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药效高峰期及给药后1天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者健康问卷 9 (PHQ-9) 分数变化
大体时间:给药后5-14天和给药后4-6周
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患者健康问卷 9 (PHQ-9) 由 9 个项目组成,每个项目按四分制评分,从 0 =“完全没有”到 3 =“几乎每天”。
它衡量过去两周抑郁症状的严重程度。
总分是通过将所有9个项目相加计算得出的,分数越高表明抑郁症越严重。
分数范围从 0 到 27,通常解释如下:0-4 = 轻度抑郁,5-9 = 轻度,10-14 = 中度,15-19 = 中度严重,20-27 = 重度抑郁。
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给药后5-14天和给药后4-6周
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概率学习游戏中噪声和不稳定学习条件之间学习率差异的变化
大体时间:给药后立即(心理上可接受的情况下)、给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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参与者完成一个概率学习游戏,在游戏中他们估计物体将从看不见的宇宙飞船上掉落的位置,并接收有关掉落物体实际位置的逐项反馈。
下落物体的位置是从一系列正态分布中采样的,这些正态分布随均值和标准差的变化而变化,使得变化的均值对应于高环境波动性,高标准差对应于高噪声。
每次试验都会在参与者对物体掉落位置的猜测与实际位置之间产生预测误差。
学习率 (LR) 是通过将参与者估计的后续变化除以估计和实际对象位置的差异(预测误差)来计算每次试验的。
将计算 5 个级别中每个级别的平均 LR。
较高的平均 LR 反映了在每个级别的条件下预测误差和从新信息中学习的权重更大。
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给药后立即(心理上可接受的情况下)、给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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无反馈概率学习游戏中跳出结论和持续错误的变化
大体时间:给药后立即(心理上可接受的情况下)、给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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参与者必须猜测彩色鱼是从 3 个池塘中的哪一个池塘中抽取的。
他们可以看到每个池塘中每种颜色的鱼的比例。
在没有任何警告的情况下,取鱼的池塘就会被改变。
在试验中,参与者在从新池塘取样后选择先前曾从中抽取鱼的池塘是持续性错误。
如果试验中参与者错误地认为从池塘中选择稀有鱼类代表转移到新池塘,则被标记为跳跃结论 (JTC) 错误。
计算每个参与者的总持续错误和 JTC 错误。
更持久的错误表明更新信念存在困难,并且与新信息相比过度依赖先前的信息。
更多的 JTC 错误表明与先前学习的信息相比,对新信息过度敏感,并且难以区分概率噪声和环境波动。
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给药后立即(心理上可接受的情况下)、给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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概率逆转学习任务中奖励和惩罚学习率的变化
大体时间:给药后立即(心理上可接受的情况下)、给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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PRL 任务中的参与者行为也将使用 Rescorla-Wagner 强化学习进行建模,作为预测误差加权更新的函数。
为每个参与者估计单个学习率参数(预测误差的权重)。
该模型还将运行计算每个参与者的两个学习率 - 不同之处在于预测误差是正还是负(正结果还是负结果)。
较高的学习率反映出对新信息的依赖程度高于以前学到的信息。
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给药后立即(心理上可接受的情况下)、给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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迷幻变化问卷 (PCQ-26) 分数变化
大体时间:给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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迷幻体验问卷-26 (PCQ-26) 由 26 个项目组成,每个项目均按七点李克特量表评分,从 1 =“改善很大”到 7 =“非常糟糕”,4 =“没有变化”。
它评估迷幻体验在多个领域的影响,包括情感、认知和知觉变化,以及幸福感和个人成长的变化。
总分是通过将所有 26 个项目相加计算得出的,较低的分数反映了迷幻体验后更积极、更持久的变化。
三个因素也以同样的方式评分。
较低的因子 1 分数表明在急性体验期间经常经历的更积极的感知/认知/情绪。
因子 2 分数越高表明身体状态/功能越好(例如。
睡眠、食欲和性)。
较高的因子 3 分数反映了亲社会的情感和动机。
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给药后1天、给药后5-14天、给药后4-6周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Maximillian S Greenwald, BA、Yale University
- 首席研究员:Albert R Powers, MD, PhD、Yale University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 2000025076
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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