Computerspel, kwalitatieve en MEG/EEG-beoordeling van serotoninerge psychedelica

Steeds meer bewijs suggereert dat serotonerge psychedelica (SP’s; bijv. psilocybine, LSD) verminderen de symptomen bij veel psychische aandoeningen met snelle, aanhoudende effecten na eenmalige interventies. Ze veroorzaken ook aanhoudende, positieve effecten bij de algemene bevolking en bij mensen zonder psychische aandoeningen. Dit verbeterde welzijn gaat ten koste van acute psychose-achtige effecten, die soms aanhouden in verzwakte vormen of, zelden, als langdurige psychose-episodes. Het begrijpen van het mechanisme dat ten grondslag ligt aan deze dubbele effecten kan helpen het therapeutische effect te maximaliseren en ongewenste uitkomsten te minimaliseren.

De reden dat DV’s therapeutische veranderingen veroorzaken en ook psychotische effecten veroorzaken, ongeacht of iemand een psychische aandoening heeft, kan zijn dat zij de fundamentele machinerie veranderen die de hersenen gebruiken om alle informatie te verwerken. DV’s lijken de verwerking te verschuiven – zowel in de manier waarop we waarnemen (zien, horen, enz.) als leren – om meer te vertrouwen op nieuwe, binnenkomende informatie dan op eerder geleerde informatie. In wezen brengen DV’s de hersenen in een extreme leermodus waardoor ze schadelijke denkpatronen kunnen wijzigen die met veel psychische aandoeningen gepaard gaan, maar die ook vergelijkbaar kunnen zijn met de hersentoestanden van vroege psychose.

Deelnemers aan dit onderzoek zullen ervoor kiezen om verschillende maatregelen te voltooien die moeten worden uitgevoerd vóór, tijdens en na toediening van een serotonerge psychedelicum via een klinische proef aan de Yale University.

Hoe de hersenen van de deelnemer informatie verwerken, wordt beoordeeld door:

1. Het spelen van 3-4 computerspellen die meten hoe mensen zien, horen en leren. Deze zullen 1-30 dagen vóór ontvangst van het serotonerge psychedelicum worden voltooid, de dag waarop zij het serotonerge psychedelicum ontvangen (eenmaal psychologisch aanvaardbaar en toegestaan ​​door relevante onderzoeksonderzoekers), de dag erna, 5-14 dagen erna en 4-6 weken erna.
2. MEG of EEG om de hersenactiviteit te meten die verantwoordelijk is voor het weergeven van nieuwe versus oude informatie, en structurele MRI om te bepalen waar de activiteit vandaan komt. De MEG/EEG zal de dag vóór, de dag van en de dag na toediening van het serotonerge psychedelicum worden uitgevoerd. De MRI kan vóór, na of tijdens de proef worden uitgevoerd.

Het gedrag dat met deze veranderingen gepaard gaat, wordt beoordeeld aan de hand van:

1. Gevalideerde, online vragenlijsten op dezelfde tijdstippen als de computerspellen.
2. Semi-gestructureerde interviews over hoe de dagelijkse ervaringen van deelnemers zijn en hoe ze zijn veranderd na het nemen van een serotonerge psychedelicum. Deze kunnen 2 tot 5 dagen na het gebruik van een psychedelicum worden uitgevoerd, of op hetzelfde moment dat het klinische onderzoekspersoneel hun interviews aflegt.

Deelnemers die deelnemen aan een onderzoek met een eenarmig, placebogecontroleerd onderzoeksontwerp dat een placebo-arm omvat, mogen deze maatregelen alleen voltooien rond een placebo-toediening. Degenen die deelnemen aan een proef met een crossover-ontwerp mogen deze maatregelen twee keer voltooien (behalve voor de tijdstippen van dag 1-30 en 4-6 weken). Degenen die ervoor kiezen om open-label administraties af te ronden na voltooiing van de studie, kunnen relevante tijdstippen voltooien.

De primaire doelstellingen zijn:

1. Onderzoek hoe serotonergische psychedelica de afhankelijkheid van de hersenen van nieuwe versus oude informatie veranderen in perceptie en het bijwerken van overtuigingen terwijl ze onder invloed zijn.
2. Onderzoeken hoe serotonergische psychedelische veranderingen de afhankelijkheid van de hersenen van nieuwe versus oude informatie in perceptie en overtuigingsupdates veranderen tijdens follow-up op korte en lange termijn.
3. Onderzoek of serotonerge psychedelica bijwerkingen veroorzaken in de perceptie, aandacht en overtuigingen van mensen die zowel gezond als psychose-achtig zijn.
4. Onderzoek hoe serotonerge psychedelica de excitatie/inhibitie (E/I)-balans in de hersenen acuut veranderen.
5. Onderzoek of er aanhoudende veranderingen zijn in het EEG-vermogen in rusttoestand of de E/I-balans.

De secundaire doelstellingen zijn:

1. Onderzoek of veranderingen in de informatieverwerking in de hersenen de therapeutische effecten van serotonerge psychedelica kunnen verklaren.
2. Onderzoek of veranderingen in de informatieverwerking in de hersenen kunnen voorspellen wie positief zal reageren op serotonergische psychedelica.
3. Onderzoek of veranderingen in de informatieverwerking in de hersenen psychotisch-achtige bijwerkingen van serotonerge psychedelica kunnen verklaren.
4. Onderzoek of veranderingen in de informatieverwerking in de hersenen kunnen voorspellen wie sterkere psychotisch-achtige bijwerkingen zal krijgen van serotonerge psychedelica.
5. Onderzoek of acute of aanhoudende veranderingen in de E/I-balans therapeutische of psychotische effecten van serotonerge psychedelica voorspellen.