美齐格多胺、卡非佐米和地塞米松治疗患有髓外疾病的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤ 2
• 既往接受过一种或多种治疗且至少有一个可进行活检的 ES 或 PS 病变的 RRMM 患者。 可及性将由 MM 肿瘤委员会评估
• 中性粒细胞绝对计数：≥ 1 x 10^9/L
• 血小板：≥75×10^9/L
• 总胆红素：≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）：≤ 3 x ULN
• 肾功能：估计肌酐清除率 ≥ 30 mL/min (Cockroft-Gault)
• 心脏泵血功能充足，左心室射血分数≥40%
• 有生育能力的女性必须同意在进入研究之前以及最后一次服用美齐格多胺后至少 28 天或最后一次服用美齐格多胺后 6 个月内使用适当的避孕方法（例如激素或屏障避孕法；禁欲）。卡非佐米。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 男性患者（未切除输精管）必须同意在治疗期间以及最后一次服用美齐格多米后至少 28 天或最后一次服用卡非佐米后 3 个月内采取避孕措施，并在此期间避免捐献精子
• 参与者必须了解本研究的研究性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书

排除标准：

• 参与者对沙利度胺、来那度胺、泊马度胺（包括先前沙利度胺、来那度胺或泊马度胺治疗期间≥ 3级皮疹）、卡非佐米或地塞米松、任何 cereblon E3 连接酶调节剂 (CELMoD) 药物或药物中所含的赋形剂有过敏反应或超敏反应史根据当地处方信息，配方或参与者有任何禁忌症
• 开始研究干预后 2 周内给予强效 CYP3A 调节剂或质子泵抑制剂（例如奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑）
• 参与者无法或不愿意接受方案所需的血栓栓塞预防
• 患者有粘膜或内出血的证据和/或血小板输注无效
• 研究者认为会给患者带来过度风险或对其参与本研究产生不利影响的任何医疗状况
• 过去 14 天内已知需要肠外或口服抗感染治疗的活动性感染

• 参与者既往有除多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤病史，除非参与者已无疾病 ≥ 3 年，或参与者患有以下一种非侵入性恶性肿瘤，经过治愈性治疗但没有已知复发：

  • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
  • 子宫颈或乳房原位癌
  • 第一期膀胱癌
  • 局部前列腺癌的偶然组织学发现，例如使用恶性肿瘤的肿瘤、淋巴结和转移 (TNM) 分类的肿瘤分期 1a 或 1b（T1a 或 T1b）或已接受治疗的前列腺癌
• 其他正在进行的抗骨髓瘤治疗。 患者可能正在接受双磷酸盐和低剂量皮质类固醇的联合治疗，以控制症状和治疗合并症。 在患者登记前，皮质类固醇的剂量应稳定至少 7 天
• 怀孕或哺乳期女性
• 严重的精神疾病、活跃的酗酒或吸毒成瘾可能会阻碍或混淆后续评估
• 已知的活动性 HIV 或乙型或丙型肝炎病毒感染
• 已知的 HIV 感染史
• 系统性淀粉样变性或 POEMS 综合征（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白 [M 蛋白] 和皮肤变化）
• 研究入组后 12 周内接受过外周干细胞移植
• 第 1 周期前 14 天内进行放射治疗第 1 天。 然而，如果放射入口覆盖≤骨髓储备的5%，则无论放射治疗结束日期如何，患者都可以入组
• 已知对类固醇治疗不耐受
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 卡非佐米在最新的治疗方案中难治
• 既往接受过美齐格多胺治疗
• 清醒镇静的禁忌症
• 不愿意或无法遵守协议要求
• 研究者认为参与者不适合接受研究药物的任何情况