Mezigdomid, Carfilzomib och Dexametason för behandling av återfallande eller refraktärt multipelt myelom hos patienter med extramedullär sjukdom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
• RRMM-patienter med en eller flera tidigare behandlingslinjer med minst en ES- eller PS-lesion som är tillgänglig för en biopsi. Tillgänglighet kommer att bedömas av MM-tumörstyrelsen
• Absolut antal neutrofiler: ≥ 1 x 10^9/L
• Trombocyter: ≥ 75 x 10^9/L
• Totalt bilirubin: ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]): ≤ 3 x ULN
• Njurfunktion: Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)
• Tillräcklig hjärtpumpfunktion med en vänsterkammars ejektionsfraktion på ≥ 40 %
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder (t.ex. hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och i minst 28 dagar efter den sista dosen av mezigdomid eller 6 månader efter den sista dosen av karfilzomib. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Manliga patienter (icke-vasektomiserade) måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 28 dagar efter den sista dosen av mezigdomid eller 3 månader efter den sista dosen av karfilzomib och avstå från att donera spermier under denna period
• Deltagaren måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan de får någon studierelaterad procedur

Uteslutningskriterier:

• Deltagaren har en historia av anafylaxi eller överkänslighet mot talidomid, lenalidomid, pomalidomid (inklusive ≥ grad 3 utslag under tidigare behandling med talidomid, lenalidomid eller pomalidomid), karfilzomib eller dexametason, alla cereblon E3-ligas- eller D-excipienter (CELMo-excipienter) formuleringarna, eller deltagaren har några kontraindikationer enligt lokal förskrivningsinformation
• Administrering av starka CYP3A-modulatorer eller protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) inom 2 veckor efter start av studieintervention
• Deltagaren är oförmögen eller ovillig att genomgå den protokoll som krävs för tromboembolismprofylax
• Patienten har tecken på slemhinneblödning eller inre blödning och/eller är trombocyttransfusionsrefraktär
• Alla medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle innebära en överdriven risk för patienten eller negativt skulle påverka hans/hennes deltagande i denna studie
• Känd aktiv infektion som kräver parenteral eller oral antiinfektionsbehandling inom de senaste 14 dagarna

• Deltagaren har en annan tidigare malignitet i anamnesen än MM, förutom om deltagaren har varit fri från sjukdom i ≥ 3 år eller om deltagaren hade 1 av följande icke-invasiva maligniteter behandlade med kurativ avsikt utan känt återfall:

  • Basal- eller skivepitelcancer i huden
  • Karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
  • Steg 1 cancer i urinblåsan
  • Tillfälliga histologiska fynd av lokaliserad prostatacancer såsom tumörstadium 1a eller 1b (T1a eller T1b) med användning av tumör-, noder och metastaser (TNM) klassificering av maligna tumörer ELLER prostatacancer som har behandlats med kurativ avsikt
• Annan pågående behandling mot myelom. Patienter kan få samtidig behandling med bisfosfonater och lågdos kortikosteroider för symtomhantering och komorbida tillstånd. Doser av kortikosteroider bör vara stabila i minst 7 dagar före patientregistrering
• Gravida eller ammande kvinnor
• Allvarlig psykiatrisk sjukdom, aktiv alkoholism eller drogberoende som kan hindra eller förvirra uppföljningsutvärdering
• Känd aktiv HIV- eller hepatit B- eller C-virusinfektion
• Känd historia av HIV-infektion
• Systemisk amyloidos eller POEMS-syndrom (plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein [M-protein] och hudförändringar)
• Tidigare perifer stamcellstransplantation inom 12 veckor efter studieregistreringen
• Strålbehandling inom 14 dagar före cykel 1 dag 1. Men om strålningsportalen täckte ≤ 5 % av benmärgsreserven, kan patienten inskrivas oavsett slutdatum för strålbehandlingen
• Känd intolerans mot steroidbehandling
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Carfilzomib-refraktär i den senaste terapilinjen
• Tidigare behandling med mezigdomid
• Kontraindikation mot medveten sedering
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt anser att deltagaren är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet