Mezigdomida, carfilzomibe e dexametasona para o tratamento de mieloma múltiplo recidivante ou refratário em pacientes com doença extramedular

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacientes RRMM com uma ou mais linhas de terapia anteriores com pelo menos uma lesão ES ou PS acessível para biópsia. A acessibilidade será avaliada pelo conselho do tumor MM
• Contagem absoluta de neutrófilos: ≥ 1 x 10^9/L
• Plaquetas: ≥ 75 x 10^9/L
• Bilirrubina total: ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]): ≤ 3 x LSN
• Função renal: depuração estimada de creatinina ≥ 30 mL/min (Cockroft-Gault)
• Função adequada da bomba cardíaca com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40%
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose de mezigdomida ou 6 meses após a última dose de mezigdomida. carfilzomibe. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
• Pacientes do sexo masculino (não vasectomizados) devem concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 28 dias após a última dose de mezigdomida ou 3 meses após a última dose de carfilzomibe e abster-se de doar esperma durante este período
• O participante deve compreender a natureza investigacional deste estudo e assinar um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo comitê de ética/conselho de revisão institucional independente antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critérios de exclusão:

• O participante tem histórico de anafilaxia ou hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida, pomalidomida (incluindo erupção cutânea ≥ grau 3 durante terapia anterior com talidomida, lenalidomida ou pomalidomida), carfilzomibe ou dexametasona, qualquer agente modulador da ligase E3 do cereblon (CELMoD) ou os excipientes contidos em as formulações, ou o participante tem alguma contra-indicação de acordo com as informações de prescrição local
• Administração de moduladores fortes do CYP3A ou inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) dentro de 2 semanas após o início da intervenção do estudo
• O participante não pode ou não deseja se submeter à profilaxia de tromboembolismo exigida pelo protocolo
• O paciente tem evidência de sangramento interno ou de mucosa e/ou é refratário à transfusão de plaquetas
• Quaisquer condições médicas que, na opinião do investigador, imporiam risco excessivo ao paciente ou afetariam negativamente sua participação neste estudo
• Infecção ativa conhecida que requer tratamento anti-infeccioso parenteral ou oral nos últimos 14 dias

• O participante tem histórico de malignidade prévia diferente de MM, exceto se o participante estiver livre de doença há ≥ 3 anos ou se o participante tiver 1 das seguintes malignidades não invasivas tratadas com intenção curativa sem recorrência conhecida:

  • Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
  • Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
  • Câncer de bexiga em estágio 1
  • Achados histológicos incidentais de câncer de próstata localizado, como tumor em estágio 1a ou 1b (T1a ou T1b), usando a classificação de tumor, nódulos e metástase (TNM) de tumores malignos OU câncer de próstata que foi tratado com intenção curativa
• Outra terapia antimieloma em andamento. Os pacientes podem estar recebendo terapia concomitante com bifosfonatos e corticosteróides em baixas doses para controle dos sintomas e comorbidades. As doses de corticosteroide devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes do registro do paciente
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Doença psiquiátrica grave, alcoolismo ativo ou dependência de drogas que possam dificultar ou confundir a avaliação de acompanhamento
• Infecção viral ativa conhecida por HIV ou hepatite B ou C
• História conhecida de infecção por HIV
• Amiloidose sistêmica ou síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal [proteína M] e alterações cutâneas)
• Transplante prévio de células-tronco periféricas dentro de 12 semanas após a inscrição no estudo
• Radioterapia nos 14 dias anteriores ao ciclo 1 dia 1. No entanto, se o portal de radiação cobriu ≤ 5% da reserva de medula óssea, o paciente poderá ser inscrito independentemente da data de término da radioterapia
• Intolerância conhecida à terapia com esteróides
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca grave ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Refratário ao carfilzomibe na linha terapêutica mais recente
• Tratamento prévio com mezigdomida
• Contra-indicação contra sedação consciente
• Relutante ou incapaz de seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo