Mezigdomide, carfilzomib e desametasone per il trattamento del mieloma multiplo recidivante o refrattario in pazienti con malattia extramidollare

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
• Pazienti con RRMM con una o più linee terapeutiche precedenti con almeno una lesione ES o PS accessibile a una biopsia. L'accessibilità sarà valutata dal comitato dei tumori MM
• Conta assoluta dei neutrofili: ≥ 1 x 10^9/L
• Piastrine: ≥ 75 x 10^9/L
• Bilirubina totale: ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]): ≤ 3 x ULN
• Funzionalità renale: clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)
• Adeguata funzione della pompa cardiaca con una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad es. metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di mezigdomide o 6 mesi dopo l'ultima dose di carfilzomib. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
• I pazienti di sesso maschile (non vasectomizzati) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi durante il periodo di trattamento e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di mezigdomide o 3 mesi dopo l'ultima dose di carfilzomib e astenersi dal donare sperma durante questo periodo
• Il partecipante deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal comitato etico indipendente/comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha una storia di anafilassi o ipersensibilità a talidomide, lenalidomide, pomalidomide (incluso rash di grado ≥ 3 durante una precedente terapia con talidomide, lenalidomide o pomalidomide), carfilzomib o desametasone, qualsiasi agente modulatore della ligasi E3 di Cereblon (CELMoD) o gli eccipienti contenuti in le formulazioni, o il partecipante ha eventuali controindicazioni secondo le informazioni di prescrizione locali
• Somministrazione di potenti modulatori del CYP3A o inibitori della pompa protonica (ad es. omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo) entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento in studio
• Il partecipante non può o non vuole sottoporsi al protocollo richiesto per la profilassi antitromboembolica
• Il paziente ha evidenza di sanguinamento della mucosa o interno e/o è refrattario alla trasfusione di piastrine
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, imporrebbe un rischio eccessivo al paziente o influenzerebbe negativamente la sua partecipazione a questo studio
• Infezione attiva nota che richiede un trattamento antinfettivo parenterale o orale negli ultimi 14 giorni

• Il partecipante ha una storia di precedente tumore maligno diverso dal MM, tranne se il partecipante è stato libero da malattia per ≥ 3 anni o il partecipante aveva 1 dei seguenti tumori maligni non invasivi trattati con intento curativo senza recidiva nota:

  • Carcinoma basocellulare o squamoso della pelle
  • Carcinoma in situ della cervice o della mammella
  • Cancro alla vescica allo stadio 1
  • Reperti istologici incidentali di cancro alla prostata localizzato come tumore allo stadio 1a o 1b (T1a o T1b) utilizzando la classificazione di tumori, linfonodi e metastasi (TNM) dei tumori maligni O cancro alla prostata che è stato trattato con intento curativo
• Altra terapia anti-mieloma in corso. I pazienti possono ricevere una terapia concomitante con bifosfonati e corticosteroidi a basso dosaggio per la gestione dei sintomi e delle condizioni di comorbidità. Le dosi di corticosteroidi devono essere stabili per almeno 7 giorni prima della registrazione del paziente
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Grave malattia psichiatrica, alcolismo attivo o dipendenza da droghe che possono ostacolare o confondere la valutazione di follow-up
• Infezione virale attiva nota da HIV o epatite B o C
• Storia nota di infezione da HIV
• Amiloidosi sistemica o sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale [proteina M] e alterazioni della pelle)
• Precedente trapianto di cellule staminali periferiche entro 12 settimane dall'arruolamento nello studio
• Radioterapia entro 14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1. Tuttavia, se il portale della radioterapia copriva ≤ 5% della riserva midollare, il paziente può essere arruolato indipendentemente dalla data di fine della radioterapia
• Intolleranza nota alla terapia steroidea
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca grave o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Refrattarietà al carfilzomib nella linea terapeutica più recente
• Precedente trattamento con mezigdomide
• Controindicazione alla sedazione cosciente
• Non disposti o incapaci di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, considera il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco in studio