Mezigdomide, Carfilzomib og Deksametason for behandling av residiverende eller refraktært myelomatose hos pasienter med ekstramedullær sykdom

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
• RRMM-pasienter med én eller flere tidligere behandlingslinjer med minst én ES- eller PS-lesjon som er tilgjengelig for en biopsi. Tilgjengelighet vil bli vurdert av MM tumortavle
• Absolutt nøytrofiltall: ≥ 1 x 10^9/L
• Blodplater: ≥ 75 x 10^9/L
• Total bilirubin: ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase [SGPT]): ≤ 3 x ULN
• Nyrefunksjon: Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)
• Tilstrekkelig hjertepumpefunksjon med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på ≥ 40 %
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonelle eller barrieremetoder for prevensjon, abstinens) før studiestart og i minst 28 dager etter siste dose mezigdomid eller 6 måneder etter siste dose av karfilzomib. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Mannlige pasienter (ikke-vasektomiserte) må godta å bruke prevensjon i behandlingsperioden og i minst 28 dager etter siste dose mezigdomid eller 3 måneder etter siste dose av karfilzomib og avstå fra å donere sæd i denne perioden
• Deltakeren må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har en historie med anafylaksi eller overfølsomhet overfor thalidomid, lenalidomid, pomalidomid (inkludert ≥ grad 3 utslett under tidligere behandling med thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid), karfilzomib eller deksametason, alle cereblon E3-midler som inneholder CELMo-eksipienter (CELMo-eksipienter) formuleringene, eller deltakeren har noen kontraindikasjoner i henhold til lokal forskrivningsinformasjon
• Administrering av sterke CYP3A-modulatorer eller protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) innen 2 uker etter start av studieintervensjon
• Deltakeren er ikke i stand til eller vil ikke gjennomgå protokollen påkrevd tromboembolismeprofylakse
• Pasienten har tegn på slimhinne- eller indre blødninger og/eller er blodplatetransfusjonsrefraktær
• Eventuelle medisinske tilstander som etter etterforskerens mening ville medføre overdreven risiko for pasienten eller ville ha negativ innvirkning på hans/hennes deltakelse i denne studien
• Kjent aktiv infeksjon som krever parenteral eller oral anti-infeksjonsbehandling innen de siste 14 dagene

• Deltakeren har en historie med annen malignitet enn MM, bortsett fra hvis deltakeren har vært fri for sykdom i ≥ 3 år eller deltakeren hadde 1 av følgende ikke-invasive maligniteter behandlet med kurativ hensikt uten kjent tilbakefall:

  • Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
  • Karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
  • Stadium 1 blærekreft
  • Tilfeldige histologiske funn av lokalisert prostatakreft som tumorstadium 1a eller 1b (T1a eller T1b) ved bruk av svulst, noder og metastase (TNM) klassifisering av ondartede svulster ELLER prostatakreft som har blitt behandlet med kurativ hensikt
• Annen pågående antimyelombehandling. Pasienter kan få samtidig behandling med bisfosfonater og lavdose kortikosteroider for symptombehandling og komorbide tilstander. Doser av kortikosteroider bør være stabile i minst 7 dager før pasientregistrering
• Gravide eller ammende kvinner
• Alvorlig psykiatrisk sykdom, aktiv alkoholisme eller narkotikaavhengighet som kan hindre eller forvirre oppfølgingsevaluering
• Kjent aktiv HIV eller hepatitt B eller C virusinfeksjon
• Kjent historie med HIV-infeksjon
• Systemisk amyloidose eller POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein [M-protein] og hudforandringer)
• Tidligere perifer stamcelletransplantasjon innen 12 uker etter studieregistrering
• Strålebehandling innen 14 dager før syklus 1 dag 1. Imidlertid, hvis stråleportalen dekket ≤ 5 % av benmargsreserven, kan pasienten bli registrert uavhengig av sluttdatoen for strålebehandlingen
• Kjent intoleranse mot steroidbehandling
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Carfilzomib-ildfast i den nyeste terapilinjen
• Tidligere behandling med mezigdomid
• Kontraindikasjon mot bevisst sedasjon
• Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin