Mézigdomide, carfilzomib et dexaméthasone pour le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire chez les patients atteints d'une maladie extramédullaire

Critères d'intégration :

• Âge ≥ 18 ans
• Avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Patients RRMM avec une ou plusieurs lignes de traitement antérieures avec au moins une lésion ES ou PS accessible à une biopsie. L'accessibilité sera évaluée par le comité des tumeurs de MM
• Nombre absolu de neutrophiles : ≥ 1 x 10^9/L
• Plaquettes : ≥ 75 x 10^9/L
• Bilirubine totale : ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) : ≤ 3 x LSN
• Fonction rénale : clairance de la créatinine estimée ≥ 30 mL/min (Cockroft-Gault)
• Fonctionnement adéquat de la pompe cardiaque avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 %
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de mézigdomide ou 6 mois après la dernière dose de mézigdomide. carfilzomib. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les patients de sexe masculin (non vasectomisés) doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de mézigdomide ou 3 mois après la dernière dose de carfilzomib et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Le participant a des antécédents d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité à la thalidomide, au lénalidomide, au pomalidomide (y compris une éruption cutanée ≥ grade 3 lors d'un traitement antérieur par la thalidomide, le lénalidomide ou le pomalidomide), au carfilzomib ou à la dexaméthasone, à tout agent modulateur de la ligase céréblonneuse E3 (CELMoD) ou aux excipients contenus dans les formulations, ou le participant a des contre-indications selon les informations de prescription locales
• Administration de puissants modulateurs du CYP3A ou d'inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabéprazole) dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention dans l'étude
• Le participant ne peut pas ou ne veut pas suivre la prophylaxie thromboembolique requise par le protocole
• Le patient présente des signes d’hémorragie muqueuse ou interne et/ou est réfractaire à la transfusion de plaquettes.
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, imposerait un risque excessif au patient ou nuirait à sa participation à cette étude.
• Infection active connue nécessitant un traitement anti-infectieux parentéral ou oral au cours des 14 derniers jours

• Le participant a des antécédents de tumeur maligne autre que MM, sauf si le participant est indemne de maladie depuis ≥ 3 ans ou si le participant a eu 1 des tumeurs malignes non invasives suivantes traitées à visée curative sans récidive connue :

  • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
  • Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
  • Cancer de la vessie de stade 1
  • Découvertes histologiques fortuites d'un cancer de la prostate localisé tel qu'une tumeur de stade 1a ou 1b (T1a ou T1b) utilisant la classification tumeur, ganglions et métastases (TNM) des tumeurs malignes OU un cancer de la prostate qui a été traité à visée curative
• Autre traitement anti-myélome en cours. Les patients peuvent recevoir un traitement concomitant par des bisphosphonates et des corticostéroïdes à faible dose pour la gestion des symptômes et des comorbidités. Les doses de corticostéroïdes doivent être stables pendant au moins 7 jours avant l'enregistrement du patient.
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Maladie psychiatrique grave, alcoolisme actif ou toxicomanie pouvant gêner ou confondre l'évaluation de suivi
• Infection virale active connue par le VIH ou l'hépatite B ou C
• Antécédents connus d'infection par le VIH
• Amylose systémique ou syndrome POEMS (dyscrasie plasmatique avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale [protéine M] et modifications cutanées)
• Greffe antérieure de cellules souches périphériques dans les 12 semaines suivant l'inscription à l'étude
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant le cycle 1 jour 1. Cependant, si la porte de radiothérapie couvrait ≤ 5 % de la réserve médullaire, le patient peut être inclus quelle que soit la date de fin de la radiothérapie.
• Intolérance connue à la corticothérapie
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque grave ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Carfilzomib-réfractaire dans la ligne thérapeutique la plus récente
• Traitement antérieur par mézigdomide
• Contre-indication à la sédation consciente
• Ne veut pas ou ne peut pas suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude