Mezigdomid, karfilzomib és dexametazon a kiújult vagy refrakter myeloma multiplex kezelésére extramedulláris betegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2
• RRMM-betegek egy vagy több korábbi terápiás vonalban, legalább egy biopsziára hozzáférhető ES- vagy PS-lézióval. Az elérhetőséget az MM tumorbizottság fogja értékelni
• Abszolút neutrofilszám: ≥ 1 x 10^9/l
• Vérlemezkék: ≥ 75 x 10^9/L
• Összes bilirubin: ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]): ≤ 3 x ULN
• Vesefunkció: becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (Cockroft-Gault)
• Megfelelő szívpumpa funkció ≥ 40% bal kamrai ejekciós frakcióval
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és legalább 28 nappal a mezigdomid utolsó adagja után, vagy 6 hónappal az utolsó adag beadása után. karfilzomib. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A (nem vazectomizált) férfi betegeknek bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt és legalább 28 napig az utolsó mezigdomid adag vagy 3 hónapig az utolsó karfilzomib adag beadása után, és tartózkodniuk kell a spermaadástól ebben az időszakban.
• A résztvevőnek meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy független etikai bizottság/intézményi felülvizsgáló bizottság által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőnek anamnézisében szerepel anafilaxia vagy túlérzékenység talidomiddal, lenalidomiddal, pomalidomiddal (beleértve a 3. fokozatú kiütéseket a korábbi talidomid-, lenalidomid- vagy pomalidomid-terápia során), karfilzomibbal vagy dexametazonnal, bármely cereblon E3 ligáz modulátorral (CELMoD-vel) szemben. a gyógyszerkészítmények, vagy a résztvevőnek a helyi felírási tájékoztató alapján bármilyen ellenjavallata van
• Erős CYP3A-modulátorok vagy protonpumpa-gátlók (például omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol) beadása a vizsgálati beavatkozás megkezdését követő 2 héten belül
• A résztvevő nem tud vagy nem akar részt venni a protokoll által előírt thromboembolia profilaxisban
• A betegnél nyálkahártya- vagy belső vérzés mutatkozik, és/vagy a vérlemezke-transzfúzióra nem reagál
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint túlzott kockázatot jelentene a beteg számára, vagy hátrányosan befolyásolná a vizsgálatban való részvételét
• Ismert aktív fertőzés, amely parenterális vagy orális fertőzésellenes kezelést igényel az elmúlt 14 napban

• A résztvevőnek a kórelőzményében szerepel az MM-től eltérő rosszindulatú daganat, kivéve, ha a résztvevő legalább 3 éve mentes a betegségtől, vagy ha a résztvevő a következő, nem invazív rosszindulatú daganatok közül egyet gyógyító szándékkal kezelt, és nem ismert kiújulása:

  • A bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma
  • A méhnyak vagy a mell carcinoma in situ
  • 1. stádiumú hólyagrák
  • A lokalizált prosztatarák, például az 1a vagy 1b stádiumú daganat (T1a vagy T1b) véletlen szövettani lelete a rosszindulatú daganatok tumor, csomópont és metasztázis (TNM) osztályozása alapján VAGY gyógyító szándékkal kezelt prosztatarák
• Egyéb folyamatban lévő myeloma elleni terápia. A betegek egyidejűleg biszfoszfonátokat és alacsony dózisú kortikoszteroidokat kaphatnak a tünetek és a társbetegségek kezelésére. A kortikoszteroid dózisának stabilnak kell lennie legalább 7 napig a beteg regisztrációja előtt
• Terhes vagy szoptató nők
• Súlyos pszichiátriai betegség, aktív alkoholizmus vagy kábítószer-függőség, amely akadályozhatja vagy megzavarhatja a nyomon követés értékelését
• Ismert aktív HIV vagy hepatitis B vagy C vírusfertőzés
• Ismert HIV-fertőzés anamnézisében
• Szisztémás amiloidózis vagy POEMS-szindróma (plazmasejtes dyscrasia polyneuropathiával, organomegáliával, endokrinopátiával, monoklonális fehérjével [M-protein] és bőrelváltozásokkal)
• Előzetes perifériás őssejt-transzplantáció a vizsgálatba való beiratkozást követő 12 héten belül
• Sugárterápia a ciklust megelőző 14 napon belül 1 nap 1. Ha azonban a sugárkapu a csontvelő-tartalék ≤ 5%-át fedte le, a beteget a sugárterápia befejezésének időpontjától függetlenül be lehet vonni.
• A szteroidterápia ismert intoleranciája
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a súlyos szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Carfilzomib-refrakter a terápia legújabb vonalában
• Előzetes mezigdomid kezelés
• Ellenjavallat tudatos szedáció ellen
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
• Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszer beadására