伊奈他单抗不同联合方案一线治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌的疗效和安全性 (IFANS)

纳入标准：

• 年龄≥18岁且≤70岁的女性患者；
• 病理诊断HER-2阳性（定义：免疫组化结果+++或原位杂交结果阳性）；
• 经病理检查证实的浸润性乳腺癌，有局部复发或影像学转移证据，且局部复发者须经研究者确认无法接受根治性手术；
• 未接受过一线抗HER2治疗或有效且已停药12个月以上的（新）辅助抗HER2药物治疗；
• ECOG PS评分0-2，预计生存期≥6个月，并能够随访；
• 根据实体瘤疗效评估标准（RECIST）1.1版，必须存在至少一个可清晰测量和/或可评估的病灶，且经CT或MRI评估的病灶直径必须≥1cm；
• 首次治疗前14天内未输血或药物治疗（粒细胞集落刺激因子/促红细胞生成素（EPO）/白细胞介素11等），器官功能必须满足以下要求：中性粒细胞绝对计数（非国大）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥90×10^9/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L。 血生化：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，称为吉尔伯特综合征患者，TBIL≤2×ULN； ALT和AST≤2.5×ULN；肝转移患者要求ALT和AST≤5×ULN；碱性磷酸酶≤2.5×ULN； BUN和Cr≤1.5×ULN；
• 凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤正常上限的1.5倍，除非使用已知会改变INR和APTT的药物；
• 左心室射血分数（LVEF）≥50%；
• 12导联心电图：弗里德里西亚校正QT间期（QTcF）<470毫秒；
• 无心、肺、肝、肾、内分泌系统等主要脏器病史；
• 妊娠试验阴性并自愿采取有效、可靠避孕措施的育龄女性患者；
• 自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性良好，愿意配合随访。

排除标准：

• 首次研究药物给药前4周内曾接受过其他临床研究药物；
• 复发/转移期曾接受过任何系统性抗肿瘤治疗（不包括既往复发/转移期进行的内分泌治疗）；
• 在（新）辅助治疗阶段，除了曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和吡咯替尼之外，还接受了其他抗 HER2 治疗；
• 在（新）辅助曲妥珠单抗治疗期间出现疾病进展的患者，以及在完成（新）辅助系统治疗后12个月内出现复发/转移的患者；
• 有症状的中枢神经系统转移或软脑膜疾病的证据（已接受放射治疗且稳定≥4周的脑转移患者可入组）；
• 仅以骨骼或皮肤为唯一目标病变的患者；

• 严重心脏病或不适，包括但不限于以下情况：

  1. 有心力衰竭或收缩功能障碍病史（LVEF<50%）；
  2. 高危或可治疗的心绞痛或心律失常（如二度2型房室传导阻滞或三度房室传导阻滞、室性心动过速）；
  3. 具有临床意义的心脏瓣膜疾病；
  4. 心电图提示透壁性心肌梗塞；
  5. 未控制的高血压（不包括经稳定治疗后收缩压>150 mmHg和/或舒张压>90 mmHg的稳定病例）；
• 胃肠功能障碍或胃肠道疾病（包括活动性溃疡）；
• 存在活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV DNA ≥ 500 IU/mL）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且 HCV RNA 高于正常范围上限）和肝硬化；
• 有免疫缺陷病史，包括艾滋病毒感染史，或其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或器官移植史；
• 存在无法通过引流或其他方法控制的第三种积液（例如胸腔积液或腹水）；
• 患有严重的伴随疾病或其他可能干扰计划治疗的合并症，或任何其他不适合参加本研究的情况，例如需要治疗的肺部感染；
• 近五年内患有其他恶性肿瘤，但宫颈癌、基底细胞癌、鳞状细胞癌治愈者除外；
• 患者在随机分组的前4周内接受过重大手术或重大创伤，或预计将接受重大手术治疗；
• 根据CTCAE 5.0标准判断≥3级周围神经病变；
• 已知对该药物治疗方案的成分有过敏史的人；
• 研究人员确定个体不适合接受全身化疗；
• 整个试验期间无法采取有效避孕措施且处于育龄期的妊娠或哺乳期女性患者；
• 研究人员认为，参加这项试验是不合适的，因为任何其他医学、社会或心理因素都可能影响安全性或对研究程序的依从性。