Effekten och säkerheten hos olika kombinationsregimer av Inetetamab vid första linjens behandling av HER2 positiv metastaserad bröstcancer (IFANS)

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år och ≤ 70 år gamla;
• Patologisk diagnos av HER-2 var positiv (definition: immunhistokemiska resultat var +++ eller in situ hybridiseringsresultat var positiva);
• Invasiv bröstcancer bekräftad genom patologisk undersökning, med tecken på lokalt återfall eller avbildningsmetastaser, och de med lokalt återfall måste bekräftas av forskaren som oförmögna att genomgå radikal kirurgi;
• Har inte fått första linjens anti-HER2-behandling eller (ny) adjuvant anti-HER2-läkemedelsbehandling som är effektiv och har avbrutits i mer än 12 månader;
• ECOG PS-poäng 0-2, förväntad överlevnadsperiod ≥ 6 månader, och kunna följa upp;
• Enligt Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) version 1.1 måste det finnas minst en tydligt mätbar och/eller bedömbar lesion, och lesionsdiametern utvärderad med CT eller MRI måste vara ≥ 1 cm;
• I avsaknad av blodtransfusion eller farmakologisk behandling (granulocytkolonistimulerande faktor/erytropoietin (EPO)/interleukin-11, etc.) inom 14 dagar före den första behandlingen måste organfunktionen uppfylla följande krav: absolut antal neutrofiler ( ANC) ≥ 1,5x10^9/L; trombocyter (PLT) ≥ 90×10^9/L; hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L. Blodbiokemi: total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN, känd som patienter med Gilberts syndrom, TBIL ≤ 2 × ULN; ALT och AST ≤2,5×ULN; och levermetastaspatienter kräver ALAT och ASAT ≤5×ULN; Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × ULN; BUN och Cr ≤1,5×ULN;
• Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen, om inte läkemedel som är kända för att förändra INR och APTT används;
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
• Elektrokardiogram med 12 avledningar: Fridericia korrigerat QT-intervall (QTcF)<470 msek;
• Ingen historia av större organ såsom hjärtat, lungorna, levern, njurarna eller det endokrina systemet;
• Kvinnliga patienter i fertil ålder som har negativa graviditetstester och frivilligt använder effektiva och pålitliga preventivmedel;
• Gå frivilligt med i denna studie, underteckna ett informerat samtycke, ha god efterlevnad och är villiga att samarbeta med uppföljning.

Uteslutningskriterier:

• Har fått andra kliniska studieläkemedel inom 4 veckor före den första studieläkemedlets administrering;
• Har fått någon systematisk antitumörbehandling under recidiv-/metastasstadiet (exklusive endokrin behandling som tidigare utförts för recidiv-/metastasstadiet);
• Under den (nya) adjuvantfasen mottogs andra anti-HER2-behandlingar förutom trastuzumab, pertuzumab och pyrotinib;
• Patienter som upplever sjukdomsprogression under (ny) adjuvant behandling med trastuzumab, såväl som patienter som upplever återfall/metastaser inom 12 månader efter avslutad (ny) adjuvant systembehandling;
• Bevis på symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom (patienter med hjärnmetastaser som har fått strålbehandling och varit stabila i ≥ 4 veckor kan inkluderas);
• Patienter med endast ben eller hud som den enda målskadan;

• Allvarlig hjärtsjukdom eller obehag, inklusive men inte begränsat till följande situationer:

  1. Anamnes med hjärtsvikt eller systolisk dysfunktion (LVEF<50%);
  2. Högrisk eller behandlingsbar angina pectoris eller arytmi (såsom andra gradens typ 2 atrioventrikulärt block eller tredje gradens atrioventrikulärt block, ventrikulär takykardi);
  3. Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom;
  4. Elektrokardiogram indikerar transmural hjärtinfarkt;
  5. Okontrollerad hypertoni (exklusive stabila fall där systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg kan kontrolleras efter stabil behandling);
• Gastrointestinal dysfunktion eller gastrointestinala sjukdomar (inklusive aktiva sår);
• Förekomst av aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatit C (hepatit C-antikroppspositiv och HCV-RNA över den övre normalgränsen) och cirros;
• Historik av immunbrist, inklusive HIV-infektion, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller historia av organtransplantation;
• Det finns en tredje vätskeansamling (som pleurautgjutning eller ascites) som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder;
• Lider av allvarliga åtföljande sjukdomar eller andra komorbiditeter som kan störa den planerade behandlingen, eller andra omständigheter som inte är lämpliga för att delta i denna studie, såsom lunginfektioner som kräver behandling;
• Andra maligna tumörer under de senaste fem åren, förutom de som botats från livmoderhalscancer, basalcellscancer och skivepitelcancer;
• Patienten har genomgått större kirurgiska ingrepp eller betydande trauma inom de första 4 veckorna av randomiseringen, eller förväntas genomgå större kirurgisk behandling;
• Perifer neuropati av grad ≥ 3 bedömd enligt CTCAE 5.0-standarder;
• De som är kända för att ha en historia av allergier mot komponenterna i denna läkemedelsregim;
• Forskare fastställer att individer inte är lämpliga för att få systemisk kemoterapi;
• Gravida eller ammande kvinnliga patienter som inte kan använda effektivt preventivmedel under hela försöksperioden och som är i fertil ålder;
• Forskarna anser att det inte är lämpligt att delta i denna studie, eftersom alla andra medicinska, sociala eller psykologiska faktorer kan påverka säkerheten eller efterlevnaden av forskningsprocedurer.