A eficácia e segurança de diferentes regimes combinados de inetetamab no tratamento de primeira linha do câncer de mama metastático HER2 positivo (IFANS)

Critérios de inclusão:

• Pacientes do sexo feminino com idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos;
• O diagnóstico patológico de HER-2 foi positivo (definição: os resultados imunohistoquímicos foram +++ ou os resultados da hibridização in situ foram positivos);
• Câncer de mama invasivo confirmado por exame anatomopatológico, com evidência de recidiva local ou metástase por imagem, e aqueles com recidiva local devem ser confirmados pelo pesquisador como incapazes de serem submetidos a cirurgia radical;
• Não receberam tratamento anti-HER2 de primeira linha ou (novo) tratamento medicamentoso adjuvante anti-HER2 que seja eficaz e tenha sido descontinuado por mais de 12 meses;
• Pontuação ECOG PS 0-2, período de sobrevida esperado ≥ 6 meses e capacidade de acompanhamento;
• De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta para Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1, deve haver pelo menos uma lesão claramente mensurável e/ou avaliável presente, e o diâmetro da lesão avaliado por TC ou RM deve ser ≥ 1cm;
• Na ausência de transfusão de sangue ou tratamento farmacológico (fator estimulador de colônias de granulócitos/eritropoietina (EPO)/interleucina-11, etc.) nos 14 dias anteriores ao primeiro tratamento, e a função do órgão deve atender aos seguintes requisitos: contagem absoluta de neutrófilos ( CAN) ≥ 1,5×10^9/L; plaquetas (PLT) ≥ 90×10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L. Bioquímica sanguínea: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×ULN, conhecidos como pacientes com síndrome de Gilbert, TBIL ≤ 2 × LSN; ALT e AST ≤2,5×ULN; e pacientes com metástase hepática necessitam de ALT e AST ≤5×ULN; Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN; BUN e Cr ≤1,5×ULN;
• Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, a menos que sejam usados ​​medicamentos conhecidos por alterar o INR e o APTT;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
• Eletrocardiograma de 12 derivações: intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF)<470mseg;
• Sem história de órgãos importantes, como coração, pulmões, fígado, rins ou sistema endócrino;
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil que apresentem testes de gravidez negativos e que adotem voluntariamente medidas contraceptivas eficazes e confiáveis;
• Participe voluntariamente deste estudo, assine um termo de consentimento livre e esclarecido, tenha boa adesão e esteja disposto a cooperar com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• Receberam outros medicamentos do estudo clínico nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo;
• Ter recebido qualquer tratamento antitumoral sistemático durante o estágio de recorrência/metástase (excluindo terapia endócrina realizada anteriormente para o estágio de recorrência/metástase);
• Durante a (nova) fase adjuvante, outros tratamentos anti-HER2 foram recebidos além de trastuzumabe, pertuzumabe e pirotinibe;
• Pacientes que apresentam progressão da doença durante o (novo) tratamento adjuvante com trastuzumabe, bem como pacientes que apresentam recorrência/metástase dentro de 12 meses após a conclusão do (novo) tratamento com sistema adjuvante;
• Evidência de metástase sintomática do sistema nervoso central ou doença leptomeníngea (pacientes com metástases cerebrais que receberam radioterapia e estão estáveis ​​por ≥ 4 semanas podem ser inscritos);
• Pacientes que tenham apenas osso ou pele como única lesão-alvo;

• Doença cardíaca grave ou desconforto, incluindo, mas não limitado às seguintes situações:

  1. História de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica (FEVE<50%);
  2. Angina de peito ou arritmia de alto risco ou tratável (como bloqueio atrioventricular tipo 2 de segundo grau ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau, taquicardia ventricular);
  3. Doença valvular cardíaca clinicamente significativa;
  4. O eletrocardiograma indica infarto do miocárdio transmural;
  5. Hipertensão não controlada (excluindo casos estáveis ​​onde a pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90 mmHg podem ser controladas após tratamento estável);
• Disfunção gastrointestinal ou doenças gastrointestinais (incluindo úlceras ativas);
• Presença de hepatite B ativa (HBsAg positivo e DNA do HBV ≥ 500 UI/mL), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e RNA do HCV acima do limite superior da normalidade) e cirrose;
• História de imunodeficiência, incluindo infecção por HIV, ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos;
• Há um terceiro acúmulo de líquido (como derrame pleural ou ascite) que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos;
• Sofrer de doenças concomitantes graves ou outras comorbidades que possam interferir no tratamento planejado, ou quaisquer outras circunstâncias que não sejam adequadas para participação neste estudo, como infecções pulmonares que requerem tratamento;
• Outros tumores malignos nos últimos cinco anos, exceto aqueles curados de carcinoma cervical, carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular;
• O paciente foi submetido a procedimentos cirúrgicos importantes ou trauma significativo nas primeiras 4 semanas de randomização, ou deverá ser submetido a tratamento cirúrgico importante;
• Neuropatia periférica de grau ≥ 3 avaliada de acordo com os padrões CTCAE 5.0;
• Aqueles que têm histórico de alergia aos componentes deste regime medicamentoso;
• Os pesquisadores determinam que os indivíduos não são adequados para receber quimioterapia sistêmica;
• Pacientes grávidas ou lactantes que não conseguem usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período do estudo e estão em idade fértil;
• Os investigadores acreditam que não é apropriado participar neste ensaio, uma vez que quaisquer outros factores médicos, sociais ou psicológicos podem afectar a segurança ou o cumprimento dos procedimentos de investigação.