De werkzaamheid en veiligheid van verschillende combinatieregimes van inetetamab bij de eerstelijnsbehandeling van HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker (IFANS)

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar oud;
• Pathologische diagnose van HER-2 was positief (definitie: immunohistochemische resultaten waren + + + of in situ hybridisatieresultaten waren positief);
• Invasieve borstkanker bevestigd door pathologisch onderzoek, met bewijs van lokaal recidief of beeldmetastasen, en borstkanker met lokaal recidief moet door de onderzoeker worden bevestigd als niet in staat radicale chirurgie te ondergaan;
• Geen eerstelijns anti-HER2-behandeling of (nieuwe) adjuvante anti-HER2-medicamenteuze behandeling ondergaan die effectief is en die langer dan 12 maanden is stopgezet;
• ECOG PS-score 0-2, verwachte overlevingsperiode ≥ 6 maanden, en in staat om follow-up te geven;
• Volgens de Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 moet er ten minste één duidelijk meetbare en/of beoordeelbare laesie aanwezig zijn en moet de laesiediameter, beoordeeld door CT of MRI, ≥ 1 cm zijn;
• Bij afwezigheid van bloedtransfusie of farmacologische behandeling (granulocytkoloniestimulerende factor/erytropoëtine (EPO)/interleukine-11, enz.) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling, en de orgaanfunctie moet aan de volgende vereisten voldoen: absoluut aantal neutrofielen ( ANC) ≥ 1,5×10^9/L; bloedplaatjes (PLT) ≥ 90×10^9/l; hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l. Bloedbiochemie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN, bekend als patiënten met het Gilbert-syndroom, TBIL ≤ 2 x ULN; ALT en AST ≤2,5×ULN; en patiënten met levermetastasen hebben ALT en AST ≤5×ULN nodig; Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN; BUN en Cr ≤1,5×ULN;
• Stollingsfunctie: International normalised ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal, tenzij geneesmiddelen worden gebruikt waarvan bekend is dat ze de INR en APTT veranderen;
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%;
• 12-afleidingen elektrocardiogram: Fridericia gecorrigeerd QT-interval (QTcF) <470 msec;
• Geen geschiedenis van belangrijke organen zoals het hart, de longen, de lever, de nieren of het endocriene systeem;
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die een negatieve zwangerschapstest hebben ondergaan en vrijwillig effectieve en betrouwbare anticonceptiemaatregelen nemen;
• Doe vrijwillig mee aan dit onderzoek, onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming, zorg voor goede naleving en ben bereid mee te werken aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Een systematische antitumorbehandeling hebben ondergaan tijdens het recidief-/metastasestadium (met uitzondering van endocriene therapie die eerder werd uitgevoerd voor het recidief-/metastasestadium);
• Tijdens de (nieuwe) adjuvante fase werden naast trastuzumab, pertuzumab en pyrotinib ook andere anti-HER2-behandelingen gegeven;
• Patiënten bij wie ziekteprogressie optreedt tijdens (nieuwe) adjuvante behandeling met trastuzumab, evenals patiënten die binnen 12 maanden na voltooiing van de (nieuwe) adjuvante systeembehandeling een recidief/metastase ervaren;
• Bewijs van symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale ziekte (patiënten met hersenmetastasen die bestralingstherapie hebben gekregen en die ≥ 4 weken stabiel zijn, kunnen worden geïncludeerd);
• Patiënten met alleen bot of huid als enige doellaesie;

• Ernstige hartziekte of ongemak, inclusief maar niet beperkt tot de volgende situaties:

  1. Voorgeschiedenis van hartfalen of systolische disfunctie (LVEF<50%);
  2. Hoog risico of behandelbare angina pectoris of aritmie (zoals tweedegraads atrioventriculair blok type 2 of derdegraads atrioventriculair blok, ventriculaire tachycardie);
  3. Klinisch significante hartklepziekte;
  4. Elektrocardiogram duidt op een transmuraal myocardinfarct;
  5. Ongecontroleerde hypertensie (met uitzondering van stabiele gevallen waarbij de systolische bloeddruk>150 mmHg en/of de diastolische bloeddruk>90 mmHg onder controle kan worden gehouden na een stabiele behandeling);
• Gastro-intestinale disfunctie of gastro-intestinale ziekten (waaronder actieve zweren);
• Aanwezigheid van actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA boven de bovengrens van het normale bereik) en cirrose;
• Geschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-infectie, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of geschiedenis van orgaantransplantatie;
• Er is een derde vochtophoping (zoals pleurale effusie of ascites) die niet onder controle kan worden gehouden door drainage of andere methoden;
• Lijdt aan ernstige begeleidende ziekten of andere comorbiditeiten die de geplande behandeling kunnen verstoren, of aan andere omstandigheden die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek, zoals longinfecties die behandeling vereisen;
• Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen vijf jaar, behalve de tumoren die genezen zijn van baarmoederhalskanker, basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom;
• De patiënt heeft binnen de eerste vier weken na randomisatie een grote chirurgische ingreep of een aanzienlijk trauma ondergaan, of zal naar verwachting een grote chirurgische behandeling ondergaan;
• Perifere neuropathie van graad ≥ 3 beoordeeld volgens CTCAE 5.0-normen;
• Degenen van wie bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van allergieën voor de componenten van dit medicijnregime;
• Onderzoekers stellen vast dat individuen niet geschikt zijn voor het ontvangen van systemische chemotherapie;
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten die gedurende de gehele proefperiode geen effectieve anticonceptie kunnen gebruiken en die in de vruchtbare leeftijd zijn;
• De onderzoekers zijn van mening dat het niet gepast is om aan dit onderzoek deel te nemen, omdat andere medische, sociale of psychologische factoren de veiligheid of de naleving van onderzoeksprocedures kunnen beïnvloeden.