Effekten og sikkerheten til ulike kombinasjonsregimer av inetetamab i førstelinjebehandling av HER2 positiv metastatisk brystkreft (IFANS)

Inkluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år og ≤ 70 år;
• Patologisk diagnose av HER-2 var positiv (definisjon: immunhistokjemiske resultater var +++ eller in situ hybridiseringsresultater var positive);
• Invasiv brystkreft bekreftet ved patologisk undersøkelse, med tegn på lokalt residiv eller billeddiagnostisk metastasering, og de med lokalt residiv må bekreftes av forskeren som ute av stand til å gjennomgå radikal kirurgi;
• Har ikke mottatt førstelinje anti-HER2 behandling eller (ny) adjuvant anti-HER2 medikamentbehandling som er effektiv og har vært seponert i mer enn 12 måneder;
• ECOG PS score 0-2, forventet overlevelsesperiode ≥ 6 måneder, og i stand til å følge opp;
• I henhold til Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1, må det være minst én tydelig målbar og/eller vurderbar lesjon, og lesjonsdiameteren evaluert ved CT eller MR må være ≥ 1 cm;
• Ved fravær av blodoverføring eller farmakologisk behandling (granulocyttkolonistimulerende faktor/erytropoietin (EPO)/interleukin-11, etc.) innen 14 dager før første behandling, og organfunksjon må oppfylle følgende krav: absolutt antall nøytrofiler ( ANC) ≥ 1,5×10^9/L; blodplater (PLT) ≥ 90×10^9/L; hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L. Blodbiokjemi: total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN, kjent som pasienter med Gilbert syndrom, TBIL ≤ 2 × ULN; ALT og AST ≤2,5×ULN; og levermetastasepasienter krever ALAT og ASAT ≤5×ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN; BUN og Cr ≤1,5×ULN;
• Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense, med mindre legemidler som er kjent for å endre INR og APTT brukes;
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
• Elektrokardiogram med 12 avledninger: Fridericia korrigert QT-intervall (QTcF)<470 msek;
• Ingen historie med store organer som hjerte, lunger, lever, nyrer eller endokrine system;
• Kvinnelige pasienter i fertil alder som har negative graviditetstester og frivillig vedtar effektive og pålitelige prevensjonstiltak;
• Bli frivillig med på denne studien, signer et informert samtykkeskjema, ha god etterlevelse, og er villig til å samarbeide med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt andre kliniske studielegemidler innen 4 uker før første studielegemiddeladministrasjon;
• Har mottatt noen systematisk antitumorbehandling under residiv/metastasestadiet (unntatt endokrin behandling tidligere utført for residiv/metastasestadiet);
• Under den (nye) adjuvansfasen ble andre anti-HER2-behandlinger mottatt i tillegg til trastuzumab, pertuzumab og pyrotinib;
• Pasienter som opplever sykdomsprogresjon under (ny) adjuvant trastuzumabbehandling, samt pasienter som opplever residiv/metastase innen 12 måneder etter fullført (ny) adjuvant systembehandling;
• Bevis på symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet eller leptomeningeal sykdom (pasienter med hjernemetastaser som har mottatt strålebehandling og har vært stabile i ≥ 4 uker, kan inkluderes);
• Pasienter med kun bein eller hud som eneste mållesjon;

• Alvorlig hjertesykdom eller ubehag, inkludert, men ikke begrenset til, følgende situasjoner:

  1. Anamnese med hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF<50%);
  2. Høyrisiko eller behandlingsbar angina pectoris eller arytmi (som annengrads type 2 atrioventrikulær blokk eller tredje grads atrioventrikulær blokk, ventrikulær takykardi);
  3. Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom;
  4. Elektrokardiogram indikerer transmuralt hjerteinfarkt;
  5. Ukontrollert hypertensjon (unntatt stabile tilfeller der systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg kan kontrolleres etter stabil behandling);
• Gastrointestinal dysfunksjon eller gastrointestinale sykdommer (inkludert aktive sår);
• Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/mL), hepatitt C (hepatitt C-antistoffpositiv og HCV-RNA over den øvre grensen for normalområdet) og skrumplever;
• Historie med immunsvikt, inkludert HIV-infeksjon, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller historie med organtransplantasjon;
• Det er en tredje væskeansamling (som pleural effusjon eller ascites) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder;
• Lider av alvorlige ledsagende sykdommer eller andre komorbiditeter som kan forstyrre den planlagte behandlingen, eller andre forhold som ikke er egnet for deltakelse i denne studien, for eksempel lungeinfeksjoner som krever behandling;
• Andre ondartede svulster i løpet av de siste fem årene, bortsett fra de som er kurert for livmorhals-, basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom;
• Pasienten har gjennomgått store kirurgiske inngrep eller betydelig traume innen de første 4 ukene av randomiseringen, eller forventes å gjennomgå større kirurgisk behandling;
• Perifer nevropati av grad ≥ 3 bedømt i henhold til CTCAE 5.0-standarder;
• De som er kjent for å ha en historie med allergi mot komponentene i dette legemiddelregimet;
• Forskere fastslår at individer ikke er egnet for å motta systemisk kjemoterapi;
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter som ikke er i stand til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele prøveperioden og er i fertil alder;
• Forskerne mener at det ikke er hensiktsmessig å delta i denne studien, da andre medisinske, sosiale eller psykologiske faktorer kan påvirke sikkerheten eller etterlevelsen av forskningsprosedyrer.