L'efficacia e la sicurezza di diversi regimi di combinazione di inetetamab nel trattamento di prima linea del carcinoma mammario metastatico HER2 positivo (IFANS)

Criteri di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni;
• La diagnosi patologica di HER-2 è stata positiva (definizione: i risultati immunoistochimici erano + + + o i risultati dell'ibridazione in situ erano positivi);
• I carcinomi mammari invasivi confermati mediante esame patologico, con evidenza di recidiva locale o metastasi all'imaging, e quelli con recidiva locale devono essere confermati dal ricercatore come non sottoponibili a intervento chirurgico radicale;
• Non hanno ricevuto un trattamento anti-HER2 di prima linea o un (nuovo) trattamento farmacologico adiuvante anti-HER2 che sia efficace e sia stato interrotto per più di 12 mesi;
• Punteggio ECOG PS 0-2, periodo di sopravvivenza previsto ≥ 6 mesi e possibilità di follow-up;
• Secondo i criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi (RECIST) versione 1.1, deve essere presente almeno una lesione chiaramente misurabile e/o valutabile e il diametro della lesione valutato mediante TC o RM deve essere ≥ 1 cm;
• In assenza di trasfusione di sangue o trattamento farmacologico (fattore stimolante le colonie di granulociti/eritropoietina (EPO)/interleuchina-11, ecc.) nei 14 giorni precedenti il ​​primo trattamento, la funzionalità dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti: conta assoluta dei neutrofili ( ANC) ≥ 1,5×10^9/L; piastrine (PLT) ≥ 90×10^9/L; emoglobina (Hb) ≥ 90 g/l. Biochimica del sangue: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN, noti come pazienti con sindrome di Gilbert, TBIL ≤ 2 × ULN; ALT e AST ≤2,5×ULN; e i pazienti con metastasi epatiche richiedono ALT e AST ≤ 5×ULN; Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN; BUN e Cr ≤1,5×ULN;
• Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, a meno che non vengano utilizzati farmaci noti per alterare INR e APTT;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni: intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) <470 msec;
• Nessuna storia di organi importanti come cuore, polmoni, fegato, reni o sistema endocrino;
• Pazienti di sesso femminile in età fertile che risultano negativi ai test di gravidanza e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci ed affidabili;
• Partecipare volontariamente a questo studio, firmare un modulo di consenso informato, avere una buona compliance e essere disposti a collaborare al follow-up.

Criteri di esclusione:

• Hanno ricevuto altri farmaci oggetto dello studio clinico nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• Hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale sistematico durante la fase di recidiva/metastasi (esclusa la terapia endocrina precedentemente eseguita per la fase di recidiva/metastasi);
• Durante la (nuova) fase adiuvante sono stati ricevuti altri trattamenti anti-HER2 oltre a trastuzumab, pertuzumab e pyrotinib;
• Pazienti che manifestano progressione della malattia durante il (nuovo) trattamento adiuvante con trastuzumab, nonché pazienti che presentano recidiva/metastasi entro 12 mesi dal completamento del (nuovo) trattamento con sistema adiuvante;
• Evidenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale o malattia leptomeningea (possono essere arruolati pazienti con metastasi cerebrali che hanno ricevuto radioterapia e sono rimasti stabili per ≥ 4 settimane);
• Pazienti con solo osso o pelle come unica lesione target;

• Gravi malattie cardiache o disturbi, incluse ma non limitate alle seguenti situazioni:

  1. Storia di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica (LVEF <50%);
  2. Angina pectoris o aritmia ad alto rischio o curabili (come blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo 2 o blocco atrioventricolare di terzo grado, tachicardia ventricolare);
  3. Malattia della valvola cardiaca clinicamente significativa;
  4. L'elettrocardiogramma indica un infarto miocardico transmurale;
  5. Ipertensione non controllata (esclusi i casi stabili in cui la pressione arteriosa sistolica>150 mmHg e/o la pressione arteriosa diastolica>90 mmHg possono essere controllate dopo un trattamento stabile);
• Disfunzione gastrointestinale o malattie gastrointestinali (comprese ulcere attive);
• Presenza di epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/mL), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV RNA superiore al limite superiore dell'intervallo normale) e cirrosi;
• Storia di immunodeficienza, inclusa infezione da HIV, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto di organi;
• Esiste un terzo accumulo di liquidi (come versamento pleurico o ascite) che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi;
• Soffrire di gravi malattie concomitanti o altre comorbilità che potrebbero interferire con il trattamento pianificato, o qualsiasi altra circostanza che non sia idonea per la partecipazione a questo studio, come infezioni polmonari che richiedono trattamento;
• Altri tumori maligni negli ultimi cinque anni, ad eccezione di quelli guariti da carcinoma cervicale, basocellulare e carcinoma a cellule squamose;
• Il paziente è stato sottoposto a interventi chirurgici maggiori o a traumi significativi nelle prime 4 settimane dalla randomizzazione, o è previsto che venga sottoposto a un trattamento chirurgico maggiore;
• Neuropatia periferica di grado ≥ 3 valutata secondo gli standard CTCAE 5.0;
• Coloro che sono noti per avere una storia di allergie ai componenti di questo regime farmacologico;
• I ricercatori determinano che gli individui non sono idonei a ricevere la chemioterapia sistemica;
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento che non sono in grado di utilizzare contraccettivi efficaci durante l'intero periodo di studio e sono in età fertile;
• I ricercatori ritengono che non sia appropriato partecipare a questo studio, poiché qualsiasi altro fattore medico, sociale o psicologico potrebbe influenzare la sicurezza o il rispetto delle procedure di ricerca.