Účinnost a bezpečnost různých kombinovaných režimů inetetamabu v první linii léčby HER2 pozitivního metastatického karcinomu prsu (IFANS)

Kritéria zahrnutí:

• Pacientky ve věku ≥ 18 let a ≤ 70 let;
• Patologická diagnóza HER-2 byla pozitivní (definice: imunohistochemické výsledky byly + + + nebo výsledky in situ hybridizace byly pozitivní);
• Invazivní karcinom prsu potvrzený patologickým vyšetřením s průkazem lokální recidivy nebo zobrazovací metastázy a ty s lokální recidivou musí být výzkumníkem potvrzeny jako neschopné podstoupit radikální operaci;
• nepodstoupili léčbu první linie anti-HER2 nebo (novou) adjuvantní léčbu anti-HER2, která je účinná a byla přerušena po dobu delší než 12 měsíců;
• skóre ECOG PS 0-2, očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců a možnost sledování;
• Podle Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) verze 1.1 musí být přítomna alespoň jedna jasně měřitelná a/nebo hodnotitelná léze a průměr léze hodnocený pomocí CT nebo MRI musí být ≥ 1 cm;
• Při absenci krevní transfuze nebo farmakologické léčby (faktor stimulující kolonie granulocytů/erytropoetin (EPO)/interleukin-11 atd.) do 14 dnů před prvním ošetřením a funkce orgánů musí splňovat následující požadavky: absolutní počet neutrofilů ( ANC) > 1,5 x 10^9/l; krevní destičky (PLT) ≥ 90x10^9/l; hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l. Biochemie krve: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, známý jako pacienti s Gilbertovým syndromem, TBIL ≤ 2 × ULN; ALT a AST < 2,5 x ULN; a pacienti s metastázami v játrech vyžadují ALT a AST ≤5×ULN; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN; BUN a Cr < 1,5 x ULN;
• Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu, pokud nejsou použity léky, o kterých je známo, že mění INR a APTT;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;
• 12svodový elektrokardiogram: Fridericia korigovaný QT interval (QTcF)<470 msec;
• Žádná historie hlavních orgánů, jako je srdce, plíce, játra, ledviny nebo endokrinní systém;
• Pacientky ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test a dobrovolně přijímají účinnou a spolehlivou antikoncepci;
• Dobrovolně se připojte k této studii, podepište formulář informovaného souhlasu, dodržujte dobrou shodu a jste ochotni spolupracovat při sledování.

Kritéria vyloučení:

• dostávali jiná léčiva z klinické studie během 4 týdnů před prvním podáním hodnoceného léčiva;
• Absolvoval(a) jakoukoli systematickou protinádorovou léčbu během stádia recidivy/metastáz (s výjimkou endokrinní terapie dříve prováděné pro stádium recidivy/metastázy);
• Během (nové) adjuvantní fáze byla kromě trastuzumabu, pertuzumabu a pyrotinibu podávána další léčba anti-HER2;
• Pacienti, u kterých dojde během (nové) adjuvantní léčby trastuzumabem k progresi onemocnění, a také pacienti, u kterých dojde k recidivě/metastázám do 12 měsíců po dokončení (nové) léčby adjuvantním systémem;
• Důkazy o symptomatických metastázách centrálního nervového systému nebo leptomeningeálním onemocnění (mohou být zařazeni pacienti s mozkovými metastázami, kteří podstoupili radiační terapii a byli stabilní po dobu ≥ 4 týdnů);
• Pacienti s pouze kostí nebo kůží jako jedinou cílovou lézí;

• Závažné srdeční onemocnění nebo nepohodlí, mimo jiné včetně následujících situací:

  1. Srdeční selhání nebo systolická dysfunkce v anamnéze (LVEF < 50 %);
  2. Vysoce riziková nebo léčitelná angina pectoris nebo arytmie (jako je atrioventrikulární blok druhého stupně typu 2 nebo atrioventrikulární blok třetího stupně, ventrikulární tachykardie);
  3. Klinicky významné onemocnění srdeční chlopně;
  4. Elektrokardiogram ukazuje na transmurální infarkt myokardu;
  5. Nekontrolovaná hypertenze (s výjimkou stabilních případů, kdy lze po stabilní léčbě kontrolovat systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg);
• Gastrointestinální dysfunkce nebo gastrointestinální onemocnění (včetně aktivních vředů);
• Přítomnost aktivní hepatitidy B (HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitidy C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV RNA nad horní hranicí normálního rozmezí) a cirhóza;
• Imunodeficience v anamnéze, včetně infekce HIV, nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze;
• Existuje třetí akumulace tekutiny (jako je pleurální výpotek nebo ascites), kterou nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami;
• Trpící závažnými doprovodnými chorobami nebo jinými komorbiditami, které mohou narušovat plánovanou léčbu, nebo jinými okolnostmi, které nejsou vhodné pro účast v této studii, jako jsou plicní infekce, které vyžadují léčbu;
• Jiné zhoubné nádory za posledních pět let, kromě vyléčených z cervikálního, bazaliomu a spinocelulárního karcinomu;
• Pacient během prvních 4 týdnů randomizace prodělal velké chirurgické zákroky nebo významné trauma, nebo se očekává, že podstoupí rozsáhlou chirurgickou léčbu;
• Periferní neuropatie stupně ≥ 3 posuzovaná podle standardů CTCAE 5.0;
• Ti, o kterých je známo, že mají v anamnéze alergie na složky tohoto lékového režimu;
• Výzkumníci zjišťují, že jednotlivci nejsou vhodní pro příjem systémové chemoterapie;
• Těhotné nebo kojící pacientky, které nemohou používat účinnou antikoncepci po celou dobu zkušebního období a jsou v plodném věku;
• Vědci se domnívají, že není vhodné účastnit se této studie, protože jakékoli jiné zdravotní, sociální nebo psychologické faktory mohou ovlivnit bezpečnost nebo dodržování výzkumných postupů.