Эффективность и безопасность различных комбинированных схем применения инететамаба в терапии первой линии HER2-положительного метастатического рака молочной железы (IFANS)

Критерии включения:

• Пациентки женского пола в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 70 лет;
• Патологический диагноз HER-2 был положительным (определение: иммуногистохимические результаты + + + или результаты гибридизации in situ были положительными);
• Инвазивный рак молочной железы, подтвержденный патологоанатомическим исследованием, с признаками местного рецидива или метастазирования при визуализации, а пациенты с местным рецидивом должны быть подтверждены исследователем как неспособные подвергнуться радикальному хирургическому вмешательству;
• Не получали лечение первой линии анти-HER2 или (новое) адъювантное лекарственное лечение анти-HER2, которое было эффективным и было прекращено более чем на 12 месяцев;
• Оценка ECOG PS 0–2, ожидаемый период выживания ≥ 6 месяцев и возможность последующего наблюдения;
• Согласно Критериям оценки ответа на солидные опухоли (RECIST) версии 1.1, должно быть хотя бы одно четко измеримое и/или поддающееся оценке поражение, а диаметр поражения, оцененный с помощью КТ или МРТ, должен составлять ≥ 1 см;
• При отсутствии переливания крови или фармакологического лечения (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор/эритропоэтин (ЭПО)/интерлейкин-11 и др.) в течение 14 дней до первого лечения функция органа должна соответствовать следующим требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ( АНК) ≥ 1,5×10^9/л; тромбоциты (ПЛТ) ≥ 90×10^9/л; гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л. Биохимия крови: общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN, известный как пациенты с синдромом Гилберта, TBIL ≤ 2 × ULN; АЛТ и АСТ ≤2,5×ВГН; а пациентам с метастазами в печени необходимы АЛТ и АСТ ≤5×ВГН; Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН; АМК и Cr ≤1,5×ВГН;
• Функция свертывания крови: Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в 1,5 раза превышают верхний предел нормы, если не используются препараты, которые, как известно, изменяют МНО и АЧТВ;
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
• Электрокардиограмма в 12 отведениях: интервал QT с коррекцией по Фридериции (QTcF) <470 мс;
• Отсутствие анамнеза основных органов, таких как сердце, легкие, печень, почки или эндокринная система;
• Пациентки детородного возраста, имеющие отрицательный результат теста на беременность и добровольно принявшие эффективные и надежные меры контрацепции;
• Добровольно присоединитесь к этому исследованию, подпишите форму информированного согласия, обеспечьте хорошее соблюдение требований и будьте готовы сотрудничать в последующем наблюдении.

Критерии исключения:

• Получали другие клинические исследуемые препараты в течение 4 недель до первого приема исследуемого препарата;
• Получали какое-либо систематическое противоопухолевое лечение на стадии рецидива/метастазирования (за исключением эндокринной терапии, ранее проводившейся на стадии рецидива/метастазирования);
• Во время (новой) адъювантной фазы в дополнение к трастузумабу, пертузумабу и пиротинибу применялись другие препараты против HER2;
• Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания во время (нового) адъювантного лечения трастузумабом, а также пациенты, у которых наблюдается рецидив/метастазирование в течение 12 месяцев после завершения (нового) адъювантного системного лечения;
• Признаки симптоматического метастаза в центральную нервную систему или лептоменингеального заболевания (могут быть включены пациенты с метастазами в головной мозг, получившие лучевую терапию и стабильные в течение ≥ 4 недель);
• Пациенты, у которых единственным целевым поражением являются только кости или кожа;

• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание или дискомфорт, включая, помимо прочего, следующие ситуации:

  1. Сердечная недостаточность или систолическая дисфункция в анамнезе (ФВЛЖ<50%);
  2. Стенокардия или аритмия высокого риска или поддающаяся лечению (например, атриовентрикулярная блокада 2-го типа или атриовентрикулярная блокада 3-й степени, желудочковая тахикардия);
  3. Клинически значимое заболевание сердечного клапана;
  4. Электрокардиограмма указывает на трансмуральный инфаркт миокарда;
  5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (за исключением стабильных случаев, когда систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст. можно контролировать после стабильного лечения);
• Желудочно-кишечная дисфункция или заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе активные язвы);
• Наличие активного гепатита B (HBsAg-положительный и ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл), гепатита C (положительный результат на антитела к гепатиту C и РНК ВГС выше верхней границы нормы) и цирроза печени;
• История иммунодефицита, включая ВИЧ-инфекцию или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или историю трансплантации органов;
• Существует третье скопление жидкости (например, плевральный выпот или асцит), которое невозможно контролировать дренированием или другими методами;
• Страдающие серьезными сопутствующими заболеваниями или другими сопутствующими заболеваниями, которые могут помешать запланированному лечению, или любыми другими обстоятельствами, не подходящими для участия в этом исследовании, например, легочными инфекциями, требующими лечения;
• Другие злокачественные опухоли, возникшие в течение последних пяти лет, за исключением излеченных от рака шейки матки, базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака;
• Пациент перенес серьезные хирургические вмешательства или серьезную травму в течение первых 4 недель после рандомизации или, как ожидается, подвергнется серьезному хирургическому лечению;
• Периферическая нейропатия степени ≥ 3 по стандартам CTCAE 5.0;
• Те, у кого в анамнезе имеется аллергия на компоненты этого режима приема препарата;
• Исследователи определяют, что люди не подходят для системной химиотерапии;
• Беременные или кормящие женщины, которые не могут использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего периода исследования и находятся в детородном возрасте;
• Исследователи считают, что участвовать в этом исследовании нецелесообразно, поскольку любые другие медицинские, социальные или психологические факторы могут повлиять на безопасность или соблюдение процедур исследования.