Az inetetamab különböző kombinációs kezelési rendjének hatékonysága és biztonságossága a HER2 pozitív áttétes emlőrák első vonalbeli kezelésében (IFANS)

Bevételi kritériumok:

• ≥ 18 éves és ≤ 70 éves női betegek;
• A HER-2 patológiai diagnózisa pozitív volt (definíció: az immunhisztokémiai eredmények + + + vagy az in situ hibridizációs eredmények pozitívak);
• Patológiás vizsgálattal igazolt invazív emlőrák, ahol lokális kiújulás vagy képalkotó metasztázis van, és a lokálisan kiújuló emlőrákot a kutatónak meg kell erősítenie, hogy nem végezhető radikális műtét;
• nem részesült első vonalbeli anti-HER2 kezelésben vagy (új) adjuváns anti-HER2 gyógyszeres kezelésben, amely hatékony, és több mint 12 hónapja abbahagyták;
• ECOG PS pontszám 0-2, várható túlélési idő ≥ 6 hónap, és nyomon követhető;
• A Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint legalább egy egyértelműen mérhető és/vagy értékelhető elváltozásnak jelen kell lennie, és a CT-vel vagy MRI-vel értékelt elváltozás átmérőjének ≥ 1 cm-nek kell lennie;
• Vérátömlesztés vagy gyógyszeres kezelés (granulocita telep-stimuláló faktor/eritropoetin (EPO)/interleukin-11 stb.) hiányában az első kezelést megelőző 14 napon belül, és a szervműködésnek meg kell felelnie az alábbi követelményeknek: abszolút neutrofilszám ( ANC) ≥ 1,5×10^9/L; vérlemezkék (PLT) ≥ 90×10^9/L; hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L. Vérbiokémia: összbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN, Gilbert-szindrómás betegekként ismert, TBIL ≤ 2 × ULN; ALT és AST ≤2,5 × ULN; és a májmetasztázisos betegeknek ALT és AST ≤5×ULN szükséges; alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 × ULN; BUN és Cr ≤1,5 ​​× ULN;
• Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ a normál érték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha olyan gyógyszereket használnak, amelyekről ismert, hogy megváltoztatják az INR-t és az APTT-t;
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%;
• 12 elvezetéses elektrokardiogram: Fridericia korrigált QT intervallum (QTcF)<470msec;
• A kórelőzményben nem szerepel olyan fontos szerv, mint a szív, a tüdő, a máj, a vesék vagy az endokrin rendszer;
• Fogamzóképes korú nőbetegek, akiknek terhességi tesztje negatív, és önként hatékony és megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmaznak;
• Önként csatlakozzon ehhez a tanulmányhoz, írjon alá egy tájékozott beleegyezési űrlapot, megfelelő betartással, és hajlandó együttműködni a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

• más klinikai vizsgálati gyógyszert kapott az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül;
• részesült bármilyen szisztematikus daganatellenes kezelésben a kiújulás/metasztázis stádiumában (kivéve a recidíva/metasztázis stádiumában korábban végzett endokrin terápiát);
• Az (új) adjuváns fázisban a trastuzumab, pertuzumab és pirotinib mellett egyéb anti-HER2 kezeléseket is kaptak;
• Azok a betegek, akiknél a betegség progresszióját tapasztalják az (új) adjuváns trastuzumab-kezelés során, valamint azok a betegek, akiknél az (új) adjuváns rendszeres kezelés befejezése után 12 hónapon belül kiújulás/metasztázis jelentkezik;
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázis vagy leptomeningeális betegség bizonyítéka (olyan agyi áttéttel rendelkező betegek bevonhatók, akik sugárkezelésben részesültek, és ≥ 4 hétig stabilak);
• Azok a betegek, akiknél csak csont vagy bőr az egyetlen céllézió;

• Súlyos szívbetegség vagy kellemetlen érzés, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő helyzeteket:

  1. Szívelégtelenség vagy szisztolés diszfunkció anamnézisében (LVEF<50%);
  2. Nagy kockázatú vagy kezelhető angina pectoris vagy aritmia (például másodfokú 2-es típusú atrioventricularis blokk vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, kamrai tachycardia);
  3. Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség;
  4. Az elektrokardiogram transzmurális miokardiális infarktust jelez;
  5. Nem kontrollált magas vérnyomás (kivéve azokat a stabil eseteket, amikor a szisztolés vérnyomás >150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás >90 Hgmm stabil kezelés után kontrollálható);
• Emésztőrendszeri diszfunkció vagy gyomor-bélrendszeri betegségek (beleértve az aktív fekélyeket);
• Aktív hepatitis B (HBsAg pozitív és HBV DNS ≥ 500 NE/mL), hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív és HCV RNS a normál tartomány felső határa felett) és cirrhosis jelenléte;
• Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-fertőzést, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségek, vagy szervátültetés a kórtörténetben;
• Van egy harmadik folyadékfelhalmozódás (például pleurális folyadékgyülem vagy ascites), amely nem szabályozható elvezetéssel vagy más módszerekkel;
• Súlyos kísérő betegségekben vagy egyéb kísérő betegségekben szenved, amelyek megzavarhatják a tervezett kezelést, vagy bármilyen más olyan körülmény, amely nem alkalmas a jelen vizsgálatban való részvételre, például kezelést igénylő tüdőfertőzés;
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt öt évben, kivéve a méhnyak-, bazálissejtes karcinómából és laphámsejtes karcinómából gyógyultakat;
• A páciens a randomizáció első 4 hetében jelentős sebészeti beavatkozáson vagy jelentős traumán esett át, vagy várhatóan jelentős sebészeti kezelésen esik át;
• ≥ 3 fokozatú perifériás neuropátia a CTCAE 5.0 szabványok szerint megítélve;
• Azok, akikről ismert, hogy a kórtörténetben allergiásak voltak ennek a gyógyszeres kezelésnek az összetevőire;
• A kutatók megállapították, hogy az egyének nem alkalmasak szisztémás kemoterápiára;
• Terhes vagy szoptató nőbetegek, akik nem képesek hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a teljes próbaidőszak alatt, és termékeny korúak;
• A kutatók úgy vélik, hogy nem helyénvaló részt venni ebben a vizsgálatban, mivel bármely más egészségügyi, szociális vagy pszichológiai tényező befolyásolhatja a biztonságot vagy a kutatási eljárások betartását.