L'efficacité et l'innocuité de différents schémas thérapeutiques combinés d'inetétamab dans le traitement de première intention du cancer du sein métastatique HER2 positif (IFANS)

Critères d'intégration :

• Patientes âgées de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans ;
• Le diagnostic pathologique de HER-2 était positif (définition : les résultats immunohistochimiques étaient +++ ou les résultats d'hybridation in situ étaient positifs) ;
• Cancer du sein invasif confirmé par examen pathologique, avec preuve de récidive locale ou métastase d'imagerie, et ceux présentant une récidive locale doivent être confirmés par le chercheur comme incapables de subir une chirurgie radicale ;
• N'avoir pas reçu de traitement anti-HER2 de première intention ou de (nouveau) traitement médicamenteux adjuvant anti-HER2 efficace et arrêté depuis plus de 12 mois ;
• Score ECOG PS 0-2, période de survie attendue ≥ 6 mois et capable de faire un suivi ;
• Selon les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, il doit y avoir au moins une lésion clairement mesurable et/ou évaluable, et le diamètre de la lésion évalué par tomodensitométrie ou IRM doit être ≥ 1 cm ;
• En l'absence de transfusion sanguine ou de traitement pharmacologique (facteur de stimulation des colonies de granulocytes/érythropoïétine (EPO)/interleukine-11, etc.) dans les 14 jours précédant le premier traitement, le fonctionnement des organes doit répondre aux exigences suivantes : nombre absolu de neutrophiles ( ANC) ≥ 1,5×10^9/L ; plaquettes (PLT) ≥ 90×10^9/L ; hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L. Biochimie sanguine : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, connue sous le nom de patients atteints du syndrome de Gilbert, TBIL ≤ 2 × LSN ; ALT et AST ≤2,5 × LSN ; et les patients atteints de métastases hépatiques ont besoin d'ALT et d'AST ≤ 5 × LSN ; Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN ; BUN et Cr ≤ 1,5 × LSN ;
• Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf si des médicaments connus pour modifier l'INR et l'APTT sont utilisés ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % ;
• Électrocardiogramme à 12 dérivations : intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) < 470 ms ;
• Aucun antécédent d'organes majeurs tels que le cœur, les poumons, le foie, les reins ou le système endocrinien ;
• Les patientes en âge de procréer qui ont des tests de grossesse négatifs et qui adoptent volontairement des mesures contraceptives efficaces et fiables ;
• Rejoignez volontairement cette étude, signez un formulaire de consentement éclairé, ayez une bonne conformité et êtes prêt à coopérer au suivi.

Critères d'exclusion :

• Avoir reçu d'autres médicaments de l'étude clinique dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
• Avoir reçu un traitement antitumoral systématique pendant le stade de récidive/métastase (hors traitement endocrinien préalablement effectué pour le stade de récidive/métastase) ;
• Au cours de la (nouvelle) phase adjuvante, d'autres traitements anti-HER2 ont été reçus en plus du trastuzumab, du pertuzumab et du pyrotinib ;
• Patients dont la maladie progresse au cours d'un (nouveau) traitement adjuvant par trastuzumab, ainsi que les patients qui présentent une récidive/métastase dans les 12 mois suivant la fin du (nouveau) traitement par système adjuvant ;
• Preuve de métastases symptomatiques du système nerveux central ou de maladie leptoméningée (les patients présentant des métastases cérébrales qui ont reçu une radiothérapie et sont stables depuis ≥ 4 semaines peuvent être inscrits) ;
• Patients présentant uniquement des os ou de la peau comme seule lésion cible ;

• Maladie cardiaque grave ou inconfort, y compris, mais sans s'y limiter, les situations suivantes :

  1. Antécédents d'insuffisance cardiaque ou de dysfonctionnement systolique (FEVG <50 %) ;
  2. Angine de poitrine ou arythmie à haut risque ou traitable (telle qu'un bloc auriculo-ventriculaire de type 2 du deuxième degré ou un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, tachycardie ventriculaire) ;
  3. Maladie valvulaire cardiaque cliniquement significative ;
  4. L'électrocardiogramme indique un infarctus du myocarde transmural ;
  5. Hypertension artérielle non contrôlée (à l'exclusion des cas stables où la pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou la pression artérielle diastolique > 90 mmHg peuvent être contrôlées après un traitement stable) ;
• Dysfonctionnement gastro-intestinal ou maladies gastro-intestinales (y compris les ulcères actifs) ;
• Présence d'hépatite B active (AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/mL), d'hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN du VHC au-dessus de la limite supérieure de la plage normale) et cirrhose ;
• Antécédents d'immunodéficience, y compris une infection par le VIH, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou antécédents de transplantation d'organe ;
• Il existe une troisième accumulation de liquide (telle qu'un épanchement pleural ou une ascite) qui ne peut être contrôlée par le drainage ou d'autres méthodes ;
• Souffrant de maladies graves ou d'autres comorbidités pouvant interférer avec le traitement prévu, ou de toute autre circonstance ne se prêtant pas à la participation à cette étude, comme des infections pulmonaires nécessitant un traitement ;
• Autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années, à l'exception des personnes guéries du carcinome cervical, basocellulaire et carcinome épidermoïde ;
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme important au cours des 4 premières semaines de randomisation, ou devrait subir un traitement chirurgical majeur ;
• Neuropathie périphérique de grade ≥ 3 jugée selon les normes CTCAE 5.0 ;
• Ceux qui ont des antécédents d’allergies aux composants de ce régime médicamenteux ;
• Les chercheurs déterminent que les individus ne sont pas aptes à recevoir une chimiothérapie systémique ;
• Patientes enceintes ou allaitantes qui ne sont pas en mesure d'utiliser une contraception efficace pendant toute la période d'essai et sont en âge de procréer ;
• Les chercheurs estiment qu'il n'est pas approprié de participer à cet essai, car tout autre facteur médical, social ou psychologique peut affecter la sécurité ou le respect des procédures de recherche.