Inetetamabin eri yhdistelmähoitojen tehokkuus ja turvallisuus HER2-positiivisen metastaattisen rintasyövän ensilinjan hoidossa (IFANS)

Sisällön kriteerit:

• Naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta vanha;
• HER-2:n patologinen diagnoosi oli positiivinen (määritelmä: immunohistokemialliset tulokset olivat + + + tai in situ -hybridisaatiotulokset olivat positiivisia);
• Invasiivinen rintasyöpä, joka on vahvistettu patologisella tutkimuksella ja jossa on näyttöä paikallisesta uusiutumisesta tai kuvantamisetäpesäkkeestä, ja rintasyöpä, jolla on paikallinen uusiutuminen, tutkijan on vahvistettava, etteivät ne voi tehdä radikaalia leikkausta;
• eivät ole saaneet ensilinjan anti-HER2-hoitoa tai (uutta) adjuvanttia anti-HER2-lääkehoitoa, joka on tehokas ja joka on keskeytetty yli 12 kuukauteen;
• ECOG PS -pisteet 0-2, odotettu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta ja seurantakykyinen;
• Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaan läsnä on oltava vähintään yksi selvästi mitattavissa oleva ja/tai arvioitava leesio, ja TT:llä tai MRI:llä arvioitavan leesion halkaisijan on oltava ≥ 1 cm;
• Jos verensiirtoa tai farmakologista hoitoa (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä/erytropoietiini (EPO)/interleukiini-11 jne.) ei ole suoritettu 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitoa, elinten toiminnan on täytettävä seuraavat vaatimukset: absoluuttinen neutrofiilien määrä ( ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; verihiutaleet (PLT) ≥ 90 × 10^9/l; hemoglobiini (Hb) ≥ 90g/l. Veren biokemia: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, tunnetaan Gilbertin oireyhtymäpotilaina, TBIL ≤ 2 × ULN; ALT ja AST < 2,5 × ULN; ja maksametastaasipotilaat tarvitsevat ALT:n ja AST:n < 5 × ULN; Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN; BUN ja Cr < 1,5 × ULN;
• Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei käytetä lääkkeitä, joiden tiedetään muuttavan INR:ää ja APTT:tä;
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
• 12-kytkentäinen EKG: Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) < 470 ms;
• Ei historiallisia merkittäviä elimiä, kuten sydän, keuhkot, maksa, munuaiset tai endokriiniset järjestelmät;
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilla on negatiivinen raskaustesti ja jotka ottavat vapaaehtoisesti käyttöön tehokkaita ja luotettavia ehkäisymenetelmiä;
• Liity vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoita tietoinen suostumuslomake, noudattaa hyvin ja olet valmis yhteistyöhön seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

• olet saanut muita kliinisen tutkimuksen lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
• olet saanut systemaattista kasvainten vastaista hoitoa uusiutumis-/metastaasivaiheen aikana (lukuun ottamatta endokriinistä hoitoa, joka on aiemmin suoritettu uusiutumis-/metastaasivaiheen vuoksi);
• (Uuden) adjuvanttivaiheen aikana saatiin muita anti-HER2-hoitoja trastutsumabin, pertutsumabin ja pyrotinibin lisäksi;
• Potilaat, jotka kokevat sairauden etenemisen (uuden) adjuvanttitrastutsumabihoidon aikana, sekä potilaat, jotka kokevat uusiutumisen/metastaasi 12 kuukauden kuluessa (uuden) adjuvanttijärjestelmän hoidon päättymisestä;
• Todisteet oireellisesta keskushermoston etäpesäkkeestä tai leptomeningeaalisesta taudista (potilaat, joilla on aivometastaaseja, jotka ovat saaneet sädehoitoa ja jotka ovat pysyneet vakaana ≥ 4 viikkoa, voidaan ottaa mukaan);
• Potilaat, joiden ainoana kohteena oleva vaurio on luu tai iho;

• Vakava sydänsairaus tai epämukavuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat tilanteet:

  1. Aiempi sydämen vajaatoiminta tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 50 %);
  2. Suuren riskin tai hoidettavissa oleva angina pectoris tai rytmihäiriö (kuten toisen asteen tyypin 2 atrioventrikulaarinen katkos tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, kammiotakykardia);
  3. Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus;
  4. Elektrokardiogrammi osoittaa transmuraalisen sydäninfarktin;
  5. Hallitsematon verenpainetauti (lukuun ottamatta stabiileja tapauksia, joissa systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg voidaan saada hallintaan vakaan hoidon jälkeen);
• Ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt tai maha-suolikanavan sairaudet (mukaan lukien aktiiviset haavaumat);
• Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA normaalin ylärajan yläpuolella) ja kirroosi;
• Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-infektio, tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit tai aiemmat elinsiirrot;
• On olemassa kolmas nesteen kertymä (kuten keuhkopussin effuusio tai askites), jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla menetelmillä;
• Vakavista liitännäissairauksista tai muista sairauksista, jotka voivat häiritä suunniteltua hoitoa, tai muista olosuhteista, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen osallistumiseen, kuten hoitoa vaativat keuhkoinfektiot;
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi kohdunkaulan, tyvisolukarsinoomasta ja okasolusyövästä parantuneita kasvaimia;
• Potilaalle on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä tai merkittävä trauma ensimmäisten neljän viikon aikana satunnaistamisen jälkeen, tai potilaalle odotetaan laajaa kirurgista hoitoa;
• Asteen ≥ 3 perifeerinen neuropatia arvioituna CTCAE 5.0 -standardien mukaisesti;
• Ne, joilla tiedetään olevan allergioita tämän lääkehoidon komponenteille;
• Tutkijat päättävät, että yksilöt eivät sovellu systeemiseen kemoterapiaan.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat, jotka eivät pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä koko koeajan aikana ja ovat hedelmällisessä iässä;
• Tutkijat uskovat, että tähän tutkimukseen ei ole tarkoituksenmukaista osallistua, koska muut lääketieteelliset, sosiaaliset tai psykologiset tekijät voivat vaikuttaa turvallisuuteen tai tutkimusmenettelyjen noudattamiseen.