Effekten og sikkerheden af ​​forskellige kombinationsregimer af Inetetamab i førstelinjebehandling af HER2 positiv metastatisk brystkræft (IFANS)

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år og ≤ 70 år;
• Patologisk diagnose af HER-2 var positiv (definition: immunhistokemiske resultater var +++ eller in situ hybridiseringsresultater var positive);
• Invasiv brystkræft bekræftet ved patologisk undersøgelse, med tegn på lokalt tilbagefald eller billeddiagnostisk metastaser, og dem med lokalt tilbagefald skal bekræftes af forskeren som ude af stand til at gennemgå radikal kirurgi;
• Har ikke modtaget første-line anti-HER2-behandling eller (ny) adjuverende anti-HER2-lægemiddelbehandling, der er effektiv og har været afbrudt i mere end 12 måneder;
• ECOG PS score 0-2, forventet overlevelsesperiode ≥ 6 måneder, og i stand til at følge op;
• I henhold til Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) version 1.1 skal der være mindst én tydeligt målbar og/eller vurderelig læsion, og læsionsdiameteren vurderet ved CT eller MR skal være ≥ 1 cm;
• I mangel af blodtransfusion eller farmakologisk behandling (granulocytkolonistimulerende faktor/erythropoietin (EPO)/interleukin-11 osv.) inden for 14 dage før første behandling, skal organfunktionen opfylde følgende krav: absolut neutrofiltal ( ANC) ≥ 1,5x10^9/L; blodplader (PLT) ≥ 90×10^9/L; hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/l. Blodbiokemi: total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN, kendt som Gilbert syndrompatienter, TBIL ≤ 2 × ULN; ALT og AST ≤2,5×ULN; og levermetastasepatienter kræver ALAT og ASAT ≤5×ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN; BUN og Cr ≤1,5×ULN;
• Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, medmindre der anvendes lægemidler, der vides at ændre INR og APTT;
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
• Elektrokardiogram med 12 afledninger: Fridericia korrigeret QT-interval (QTcF) <470msec;
• Ingen historie med større organer såsom hjerte, lunger, lever, nyrer eller endokrine system;
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som har negative graviditetstests og frivilligt vedtager effektive og pålidelige præventionsforanstaltninger;
• Deltag frivilligt i denne undersøgelse, underskriv en informeret samtykkeformular, hav god overholdelse og er villige til at samarbejde med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget andre kliniske undersøgelseslægemidler inden for 4 uger før den første undersøgelseslægemiddeladministration;
• Har modtaget nogen som helst systematisk antitumorbehandling under recidiv/metastasestadiet (eksklusive endokrin behandling tidligere udført for recidiv/metastasestadiet);
• Under den (nye) adjuverende fase blev andre anti-HER2-behandlinger modtaget ud over trastuzumab, pertuzumab og pyrotinib;
• Patienter, der oplever sygdomsprogression under (ny) adjuverende trastuzumab-behandling, samt patienter, der oplever recidiv/metastase inden for 12 måneder efter afsluttet (ny) adjuverende systembehandling;
• Tegn på symptomatisk metastaser i centralnervesystemet eller leptomeningeal sygdom (patienter med hjernemetastaser, som har modtaget strålebehandling og har været stabile i ≥ 4 uger, kan tilmeldes);
• Patienter med kun knogle eller hud som den eneste mållæsion;

• Alvorlig hjertesygdom eller ubehag, herunder, men ikke begrænset til, følgende situationer:

  1. Anamnese med hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF<50%);
  2. Højrisiko eller behandlingsbar angina pectoris eller arytmi (såsom andengrads type 2 atrioventrikulær blokering eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, ventrikulær takykardi);
  3. Klinisk signifikant hjerteklapsygdom;
  4. Elektrokardiogram indikerer transmuralt myokardieinfarkt;
  5. Ukontrolleret hypertension (undtagen stabile tilfælde, hvor systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg kan kontrolleres efter stabil behandling);
• Gastrointestinal dysfunktion eller gastrointestinale sygdomme (herunder aktive sår);
• Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/mL), hepatitis C (hepatitis C-antistofpositiv og HCV-RNA over den øvre grænse for normalområdet) og cirrose;
• Anamnese med immundefekt, herunder HIV-infektion, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller anamnese med organtransplantation;
• Der er en tredje væskeophobning (såsom pleural effusion eller ascites), som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder;
• Lider af alvorlige ledsagende sygdomme eller andre følgesygdomme, der kan interferere med den planlagte behandling, eller andre omstændigheder, der ikke er egnede til deltagelse i denne undersøgelse, såsom lungeinfektioner, der kræver behandling;
• Andre ondartede tumorer inden for de seneste fem år, bortset fra dem, der er helbredt for livmoderhals-, basalcelle- og pladecellecarcinom;
• Patienten har gennemgået større kirurgiske indgreb eller betydelige traumer inden for de første 4 uger efter randomisering, eller forventes at gennemgå større kirurgisk behandling;
• Perifer neuropati af grad ≥ 3 bedømt i henhold til CTCAE 5.0 standarder;
• Dem, der er kendt for at have en historie med allergi over for komponenterne i dette lægemiddelregime;
• Forskere fastslår, at individer ikke er egnede til at modtage systemisk kemoterapi;
• Gravide eller ammende kvindelige patienter, som ikke er i stand til at bruge effektiv prævention gennem hele forsøgsperioden og er i den fødedygtige alder;
• Forskerne mener, at det ikke er passende at deltage i dette forsøg, da andre medicinske, sociale eller psykologiske faktorer kan påvirke sikkerheden eller overholdelse af forskningsprocedurer.