La eficacia y seguridad de diferentes regímenes combinados de inetetamab en el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico HER2 positivo (IFANS)

Criterios de inclusión:

• Pacientes mujeres de ≥ 18 años y ≤ 70 años;
• El diagnóstico patológico de HER-2 fue positivo (definición: los resultados inmunohistoquímicos fueron + + + o los resultados de la hibridación in situ fueron positivos);
• El cáncer de mama invasivo confirmado mediante examen patológico, con evidencia de recurrencia local o metástasis por imágenes, y aquellos con recurrencia local deben ser confirmados por el investigador como incapaces de someterse a una cirugía radical;
• No haber recibido tratamiento anti-HER2 de primera línea o tratamiento farmacológico adyuvante anti-HER2 (nuevo) que sea eficaz y haya sido discontinuado durante más de 12 meses;
• Puntuación ECOG PS 0-2, período de supervivencia esperado ≥ 6 meses y capacidad de seguimiento;
• Según los Criterios de evaluación de respuesta para tumores sólidos (RECIST) versión 1.1, debe haber al menos una lesión claramente medible y/o evaluable presente, y el diámetro de la lesión evaluado mediante TC o RM debe ser ≥ 1 cm;
• En ausencia de transfusión de sangre o tratamiento farmacológico (factor estimulante de colonias de granulocitos/eritropoyetina (EPO)/interleucina-11, etc.) dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento, la función de los órganos debe cumplir los siguientes requisitos: recuento absoluto de neutrófilos ( RAN) ≥ 1,5×10^9/L; plaquetas (PLT) ≥ 90×10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L. Bioquímica sanguínea: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN, conocidos como pacientes con síndrome de Gilbert, TBIL ≤ 2 × LSN; ALT y AST ≤2,5×LSN; y los pacientes con metástasis hepática requieren ALT y AST ≤5×LSN; Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN; BUN y Cr ≤1,5×LSN;
• Función de coagulación: índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 veces el límite superior normal, a menos que se utilicen medicamentos que se sabe que alteran el INR y el TTPA;
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
• Electrocardiograma de 12 derivaciones: intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) <470 mseg;
• Sin antecedentes de órganos importantes como el corazón, los pulmones, el hígado, los riñones o el sistema endocrino;
• Pacientes mujeres en edad fértil que tengan pruebas de embarazo negativas y adopten voluntariamente medidas anticonceptivas eficaces y confiables;
• Únase voluntariamente a este estudio, firme un formulario de consentimiento informado, tenga un buen cumplimiento y esté dispuesto a cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido otros medicamentos del estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio;
• Haber recibido algún tratamiento antitumoral sistemático durante la etapa de recurrencia/metástasis (excluyendo la terapia endocrina realizada previamente para la etapa de recurrencia/metástasis);
• Durante la (nueva) fase adyuvante, se recibieron otros tratamientos anti-HER2 además de trastuzumab, pertuzumab y pirotinib;
• Pacientes que experimentan progresión de la enfermedad durante el (nuevo) tratamiento adyuvante con trastuzumab, así como pacientes que experimentan recurrencia/metástasis dentro de los 12 meses posteriores a completar el (nuevo) tratamiento con sistema adyuvante;
• Evidencia de metástasis sintomática del sistema nervioso central o enfermedad leptomeníngea (se pueden inscribir pacientes con metástasis cerebrales que hayan recibido radioterapia y hayan permanecido estables durante ≥ 4 semanas);
• Pacientes con hueso o piel como única lesión objetivo;

• Enfermedad o malestar cardíaco grave, incluidas, entre otras, las siguientes situaciones:

  1. Historia de insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica (FEVI <50%);
  2. Angina de pecho o arritmia de alto riesgo o tratable (como bloqueo auriculoventricular tipo 2 de segundo grado o bloqueo auriculoventricular de tercer grado, taquicardia ventricular);
  3. Enfermedad de las válvulas cardíacas clínicamente significativa;
  4. El electrocardiograma indica infarto de miocardio transmural;
  5. Hipertensión no controlada (excluidos los casos estables en los que la presión arterial sistólica>150 mmHg y/o la presión arterial diastólica>90 mmHg pueden controlarse después de un tratamiento estable);
• Disfunción gastrointestinal o enfermedades gastrointestinales (incluidas úlceras activas);
• Presencia de hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 500 UI/mL), hepatitis C (anticuerpos de la hepatitis C positivos y ARN del VHC por encima del límite superior del rango normal) y cirrosis;
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida infección por VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos;
• Existe una tercera acumulación de líquido (como derrame pleural o ascitis) que no puede controlarse mediante drenaje u otros métodos;
• Padecer enfermedades acompañantes graves u otras comorbilidades que puedan interferir con el tratamiento planificado, o cualquier otra circunstancia que no sea adecuada para participar en este estudio, como infecciones pulmonares que requieran tratamiento;
• Otros tumores malignos en los últimos cinco años, excepto aquellos curados de cuello uterino, carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas;
• El paciente se sometió a procedimientos quirúrgicos mayores o traumatismos importantes dentro de las primeras 4 semanas de la aleatorización, o se espera que se someta a un tratamiento quirúrgico mayor;
• Neuropatía periférica de grado ≥ 3 juzgada según los estándares CTCAE 5.0;
• Aquellos que tienen antecedentes de alergias a los componentes de este régimen farmacológico;
• Los investigadores determinan que las personas no son aptas para recibir quimioterapia sistémica;
• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes que no puedan utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de prueba y que estén en edad fértil;
• Los investigadores creen que no es apropiado participar en este ensayo, ya que cualquier otro factor médico, social o psicológico puede afectar la seguridad o el cumplimiento de los procedimientos de la investigación.