Skuteczność i bezpieczeństwo różnych schematów leczenia skojarzonego inetetamabem w leczeniu pierwszego rzutu raka piersi z przerzutami HER2-dodatniego (IFANS)

Kryteria włączenia:

• Kobiety w wieku ≥ 18 lat i ≤ 70 lat;
• Diagnoza patologiczna HER-2 była pozytywna (definicja: wyniki immunohistochemiczne + + + lub wyniki hybrydyzacji in situ były pozytywne);
• Inwazyjny rak piersi potwierdzony badaniem patomorfologicznym, z cechami wznowy miejscowej lub przerzutami obrazowymi oraz rak piersi z wznową miejscową musi zostać potwierdzony przez badacza jako niepoddający się radykalnej operacji;
• nie otrzymywali leczenia pierwszego rzutu anty-HER2 lub (nowego) uzupełniającego leczenia lekiem anty-HER2, które jest skuteczne i zostało przerwane przez ponad 12 miesięcy;
• Wynik ECOG PS 0-2, oczekiwany okres przeżycia ≥ 6 miesięcy i możliwość obserwacji;
• Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi na guzy lite (RECIST) wersja 1.1 musi występować co najmniej jedna wyraźnie mierzalna i/lub możliwa do oceny zmiana, a średnica zmiany oceniana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego musi wynosić ≥ 1 cm;
• W przypadku braku transfuzji krwi lub leczenia farmakologicznego (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów/erytropoetyna (EPO)/interleukina-11 itp.) w ciągu 14 dni przed pierwszym leczeniem, a czynność narządów musi spełniać następujące wymagania: bezwzględna liczba neutrofilów ( ANC) ≥ 1,5×10^9/L; płytki krwi (PLT) ≥ 90×10^9/l; hemoglobina (Hb) ≥ 90g/l. Biochemia krwi: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN, znana jako pacjenci z zespołem Gilberta, TBIL ≤ 2 × ULN; ALT i AST ≤2,5×GGN; a pacjenci z przerzutami do wątroby wymagają ALT i AST ≤5×GGN; Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN; BUN i Cr ≤1,5×ULN;
• Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, chyba że stosuje się leki zmieniające INR i APTT;
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
• Elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy: skorygowany odstęp QT (QTcF) Fridericia <470 ms;
• Brak historii głównych narządów, takich jak serce, płuca, wątroba, nerki lub układ hormonalny;
• Pacjentki w wieku rozrodczym, które mają negatywne wyniki testów ciążowych i dobrowolnie stosują skuteczne i niezawodne metody antykoncepcji;
• Dobrowolnie przyłącz się do tego badania, podpisz formularz świadomej zgody, przestrzegaj zasad i wyrażaj chęć współpracy w ramach działań następczych.

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymywali inne leki badane klinicznie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego leku badanego;
• otrzymywali jakiekolwiek systematyczne leczenie przeciwnowotworowe w fazie nawrotu/przerzutów (z wyłączeniem terapii hormonalnej stosowanej wcześniej w fazie nawrotu/przerzutów);
• Podczas (nowej) fazy adiuwantowej oprócz trastuzumabu, pertuzumabu i pirotynibu zastosowano inne leczenie anty-HER2;
• Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby podczas (nowego) leczenia uzupełniającego trastuzumabem, a także pacjenci, u których wystąpił nawrót/przerzuty w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu (nowego) leczenia uzupełniającego systemem;
• Dowody na objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub chorobę opon mózgowo-rdzeniowych (do badania można włączyć pacjentów z przerzutami do mózgu, którzy zostali poddani radioterapii i których stan zdrowia był stabilny przez ≥ 4 tygodnie);
• Pacjenci, u których jedyną zmianą docelową są wyłącznie kości lub skóra;

• Poważna choroba serca lub dyskomfort, w tym między innymi następujące sytuacje:

  1. Niewydolność serca lub dysfunkcja skurczowa w wywiadzie (LVEF<50%);
  2. dławica piersiowa lub zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka lub możliwe do wyleczenia (takie jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 2 lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, częstoskurcz komorowy);
  3. Klinicznie istotna choroba zastawek serca;
  4. Elektrokardiogram wskazuje na przezścienny zawał mięśnia sercowego;
  5. Niekontrolowane nadciśnienie (z wyjątkiem stabilnych przypadków, w których skurczowe ciśnienie krwi> 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 90 mmHg można kontrolować po stabilnym leczeniu);
• Dysfunkcja lub choroby żołądkowo-jelitowe (w tym czynne wrzody);
• Obecność aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni HBsAg i DNA HBV ≥ 500 IU/ml), wirusowego zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i RNA HCV powyżej górnej granicy normy) i marskość wątroby;
• Historia niedoborów odporności, w tym zakażenia wirusem HIV lub innych nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności, lub historia przeszczepiania narządów;
• Istnieje trzecie nagromadzenie płynu (takie jak wysięk opłucnowy lub wodobrzusze), którego nie można opanować drenażem ani innymi metodami;
• Cierpi na poważne choroby towarzyszące lub inne schorzenia mogące zakłócić zaplanowane leczenie lub na inne okoliczności niespełniające warunków udziału w badaniu, np. infekcje płuc wymagające leczenia;
• Inne nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem wyleczonych z raka szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego i raka płaskonabłonkowego;
• Pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w ciągu pierwszych 4 tygodni od randomizacji lub oczekuje się, że zostanie poddany poważnemu leczeniu chirurgicznemu;
• Neuropatia obwodowa stopnia ≥ 3. oceniana według standardów CTCAE 5.0;
• Osoby, o których wiadomo, że miały w przeszłości alergię na składniki tego schematu leczenia;
• Naukowcy ustalili, że poszczególne osoby nie nadają się do otrzymywania chemioterapii ogólnoustrojowej;
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, które nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i są w wieku rozrodczym;
• Naukowcy uważają, że udział w tym badaniu jest niewłaściwy, ponieważ wszelkie inne czynniki medyczne, społeczne lub psychologiczne mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zgodność z procedurami badawczymi.