Die Wirksamkeit und Sicherheit verschiedener Kombinationsschemata von Inetetamab bei der Erstlinienbehandlung von HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs (IFANS)

Einschlusskriterien:

• Weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 70 Jahren;
• Die pathologische Diagnose von HER-2 war positiv (Definition: immunhistochemische Ergebnisse waren + + + oder In-situ-Hybridisierungsergebnisse waren positiv);
• Bei invasivem Brustkrebs, der durch eine pathologische Untersuchung bestätigt wurde und Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder eine bildgebende Metastasierung aufweist, und bei Brustkrebs mit lokalem Rezidiv muss vom Forscher bestätigt werden, dass eine radikale Operation nicht möglich ist.
• Sie haben keine Erstlinienbehandlung gegen HER2 oder eine (neue) adjuvante medikamentöse Behandlung gegen HER2 erhalten, die wirksam ist und seit mehr als 12 Monaten abgesetzt wurde;
• ECOG-PS-Score 0–2, erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate und Möglichkeit zur Nachuntersuchung;
• Gemäß den Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 muss mindestens eine deutlich messbare und/oder beurteilbare Läsion vorhanden sein und der durch CT oder MRT ermittelte Läsionsdurchmesser muss ≥ 1 cm betragen;
• In Abwesenheit einer Bluttransfusion oder einer pharmakologischen Behandlung (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor/Erythropoietin (EPO)/Interleukin-11 usw.) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlung muss die Organfunktion die folgenden Anforderungen erfüllen: absolute Neutrophilenzahl ( ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Blutplättchen (PLT) ≥ 90×10^9/L; Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L. Blutbiochemie: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, bekannt als Gilbert-Syndrom-Patienten, TBIL ≤ 2 × ULN; ALT und AST ≤2,5×ULN; und Patienten mit Lebermetastasen benötigen ALT und AST ≤5×ULN; Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN; BUN und Cr ≤1,5×ULN;
• Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es werden Medikamente eingesetzt, von denen bekannt ist, dass sie INR und APTT verändern;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm: Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) <470 ms;
• Keine Vorgeschichte wichtiger Organe wie Herz, Lunge, Leber, Nieren oder endokrines System;
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, die einen negativen Schwangerschaftstest haben und freiwillig wirksame und zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anwenden;
• Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, achten Sie auf eine gute Compliance und sind bereit, bei der Nachsorge mitzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

• innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments andere klinische Studienmedikamente erhalten haben;
• Sie haben während des Rezidiv-/Metastasierungsstadiums eine systematische Antitumorbehandlung erhalten (ausgenommen endokrine Therapie, die zuvor im Rezidiv-/Metastasierungsstadium durchgeführt wurde);
• Während der (neuen) adjuvanten Phase wurden zusätzlich zu Trastuzumab, Pertuzumab und Pyrotinib weitere Anti-HER2-Behandlungen durchgeführt;
• Patienten, bei denen es während der (neuen) adjuvanten Trastuzumab-Behandlung zu einer Krankheitsprogression kommt, sowie Patienten, bei denen innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der (neuen) adjuvanten Behandlung ein Rezidiv/Metastasierung auftritt;
• Hinweise auf eine symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems oder eine leptomeningeale Erkrankung (Patienten mit Hirnmetastasen, die eine Strahlentherapie erhalten haben und seit ≥ 4 Wochen stabil sind, können aufgenommen werden);
• Patienten, bei denen nur Knochen oder Haut die einzige Zielläsion sind;

• Schwere Herzerkrankungen oder -beschwerden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Situationen:

  1. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF <50 %);
  2. Hochriskante oder behandelbare Angina pectoris oder Arrhythmie (z. B. AV-Block zweiten Grades Typ 2 oder AV-Block dritten Grades, ventrikuläre Tachykardie);
  3. Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung;
  4. Das Elektrokardiogramm weist auf einen transmuralen Myokardinfarkt hin;
  5. Unkontrollierter Bluthochdruck (ausgenommen stabile Fälle, in denen der systolische Blutdruck > 150 mmHg und/oder der diastolische Blutdruck > 90 mmHg nach stabiler Behandlung kontrolliert werden kann);
• Magen-Darm-Funktionsstörungen oder Magen-Darm-Erkrankungen (einschließlich aktiver Geschwüre);
• Vorliegen einer aktiven Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-RNA über der Obergrenze des Normalbereichs) und Zirrhose;
• Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-Infektion, oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte einer Organtransplantation;
• Es gibt eine dritte Flüssigkeitsansammlung (z. B. Pleuraerguss oder Aszites), die nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann;
• Sie leiden unter schwerwiegenden Begleiterkrankungen oder anderen Komorbiditäten, die die geplante Behandlung beeinträchtigen können, oder unter anderen Umständen, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind, wie z. B. behandlungsbedürftige Lungeninfektionen;
• Andere bösartige Tumoren innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme derjenigen, die durch Gebärmutterhalskrebs, Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom geheilt wurden;
• Der Patient hat sich innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Randomisierung größeren chirurgischen Eingriffen oder einem erheblichen Trauma unterzogen oder wird sich voraussichtlich einer größeren chirurgischen Behandlung unterziehen;
• Periphere Neuropathie vom Grad ≥ 3, beurteilt gemäß CTCAE 5.0-Standards;
• Personen, von denen bekannt ist, dass sie in der Vergangenheit Allergien gegen die Bestandteile dieser Medikamentenkur hatten;
• Forscher stellen fest, dass Personen für eine systemische Chemotherapie nicht geeignet sind;
• Schwangere oder stillende Patientinnen, die während des gesamten Versuchszeitraums keine wirksame Verhütungsmethode anwenden können und im gebärfähigen Alter sind;
• Die Forscher sind der Ansicht, dass die Teilnahme an dieser Studie nicht angemessen ist, da andere medizinische, soziale oder psychologische Faktoren die Sicherheit oder die Einhaltung von Forschungsverfahren beeinträchtigen können.