一项比较 Trastuzumab-Deruxtecan 与 SOC 治疗对分子复发 EBC 患者的随机二级辅助治疗干预研究 (SURVIVE HERoes)

纳入标准：

如果患者符合以下标准，则有资格参与研究：

1. 在开始具体方案程序之前，根据当地监管要求对所有研究程序进行书面知情同意。
2. 年龄≥18岁且≤75岁的女性或男性。

3. 局部病理学显示的浸润性乳腺癌是：

   1. HER2 阳性定义为 Her2 2+ 肿瘤的免疫组织化学 (IHC) 评分为 3+ 和/或原位杂交 (ISH) 阳性（如 2018 年美国临床肿瘤学会 - 美国病理学家学会 [ASCO-CAP] 中的定义）指南）
   2. HER2-low 定义为免疫组织化学 (IHC) 评分为 1+ 或 IHC 评分为 2+，且强制原位杂交 (ISH) 阴性，如 2018 年美国临床肿瘤学会 - 美国病理学家学会 [ASCO-CAP] 中的定义] 指导方针。
4. 完全切除肿瘤，切缘无浸润性癌（R0）。
5. 参与 SURVIVE 研究和分子复发的证据（根据 SURVIVE 研究中获得的阳性 ctDNA 结果进行评估）
6. CT 扫描（腹部/胸部）和 SPECT 骨扫描必须在随机分组前 8 周内进行（M0），没有发现转移复发的证据。
7. 在随机分组前至少 6 个月完成手术、（新）辅助化疗（如果适用）和放射治疗（如果适用，以最后发生者为准）。
8. 曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、卡培他滨、帕博利珠单抗和奥拉帕尼的辅助/后新辅助治疗必须在随机分配至 A 组（曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗）后停止。 必须遵守清洗期（参见表 2）。 内分泌治疗（即 他莫昔芬、来曲唑、阿那曲唑、氟维司群或依西美坦)可以与曲妥珠单抗德瑞替康治疗同时施用。
9. 根据 ASCO-CAP 指南定义的已知 HR 状态，根据当地实验室评估 (≥1%)：HR 阳性状态由阳性雌激素受体 (ER) 和/或阳性孕激素受体 (PR) 状态定义。 HR 阴性状态由已知阴性 ER 和已知阴性 PR 定义
10. 随机分组前 28 天内左心室射血分数 (LVEF) ≥50%
11. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 筛选时的表现状态为 0 或 1
12. 随机分组前 28 天内有足够的器官和骨髓功能，如表 1 中所述。第 1 周期前 3 天内重复实验室检查时，还必须满足器官和骨髓功能标准。第 1 天。输血（红细胞或血小板）或在评估骨髓功能之日前两周内不允许施用 G-CSF。
13. 使用曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗前有足够的治疗清除期（如果随机分配到队列 A），如表 2 中所定义。

14. 女性受试者：与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性的绝经后状态或血清妊娠试验阴性的证据。 对于有生育能力的女性，在筛选访视和尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验前必须获得血清妊娠试验（试验灵敏度必须至少 25 mIU/mL）的阴性结果。每次试验性药品 (IMP) 的给药。

    1. 有生育能力的女性被定义为未进行绝育手术（接受双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或绝经后的女性。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。
    2. 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性患者必须使用至少一种高效避孕方法（见 5.5.1。） 从筛查之时起，必须同意在最后一剂 IMP 后 7 个月内继续采取此类预防措施。 并非所有避孕方法都非常有效。 女性患者在研究期间以及最后一剂 IMP 后 7 个月内必须避免母乳喂养。 在研究期间和药物洗脱期完全异性禁欲是可接受的避孕方法，如果符合患者平时的生活方式（必须考虑临床试验的持续时间）；但周期性或偶尔的禁欲法、节律法、戒断法都是不可接受的。
    3. 从随机分组之时起、整个研究治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少 7 个月内，女性受试者不得捐献或取回卵子供自己使用。 在此期间，他们应该避免母乳喂养。 在参加本研究之前可以考虑保留卵子。
15. 男性受试者：与有生育能力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性患者，从筛查到最后一剂 IMP 后 4 个月，必须使用含有杀精剂的避孕套。 在研究期间和药物洗脱期完全异性禁欲是可接受的避孕方法，如果符合患者平时的生活方式（必须考虑临床试验的持续时间）；但周期性或偶尔的禁欲法、节律法、戒断法都是不可接受的。 强烈建议男性患者的女性伴侣在此期间也使用至少一种高效的避孕方法，如第 5.5.1 节所述。 此外，从随机化/入组时起、整个研究期间以及最后一剂 IMP 后 4 个月内，男性患者应避免生育孩子、冷冻或捐献精子。 在参加本研究之前应考虑保存精子。

排除标准：

1. IV 期（转移性）乳腺癌。

2. 有任何继发性原发性恶性肿瘤病史的患者不符合资格，但以下例外：

   • 同侧或对侧非浸润性乳腺癌 (DCIS)
   • 其他可治愈的原位疾病
   • 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌
3. 先前接受 T-DXd 治疗。
4. 除内分泌治疗外，不允许将 T-DXd 与任何其他抗癌治疗联合使用。
5. 患有药物滥用或任何其他医疗状况，例如临床上显着的心脏或心理状况，研究者认为这些状况可能会干扰受试者参与临床研究或评估临床研究结果。
6. 首次接受研究干预前 6 个月内有心肌梗塞 (MI) 病史的患者、有症状的充血性心力衰竭 (CHF)（纽约心脏协会 II 级至 IV 级）、筛选时肌钙蛋白水平高于 ULN 的受试者（定义制造商提供的），并且没有任何心肌相关症状，应在入组前进行心脏病学咨询以排除心肌梗死。
7. 根据筛查三次 12 导联心电图的平均值，将 QT 间期 (QTcF) 延长校正为 > 470 毫秒（女性）或 > 450 毫秒（男性）。
8. 需要类固醇的（非传染性）间质性肺病（ILD）/肺炎病史，当前患有 ILD/肺炎，或筛查时影像学检查无法排除疑似 ILD/肺炎。
9. 需要静脉注射抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物的不受控制的感染
10. 活动性原发性免疫缺陷、已知不受控制的活动性 HIV 感染或活动性乙型或丙型肝炎感染。 仅当聚合酶链反应 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格。 如果当地法规或机构审查委员会 (IRB)/伦理委员会 (EC) 要求，则应在随机/入组之前对受试者进行 HIV 检测。

11. 肺标准：

    1. 肺部特异性并发临床重大疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（例如研究入组后三个月内的肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺病、限制性肺病、胸腔积液等）
    2. 任何有记录的自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病（例如类风湿性关节炎、干燥病、结节病等），或在筛查时怀疑肺部受累。 对于纳入研究的患者，疾病的完整详细信息应记录在电子病例报告表 (eCRF) 中。
    3. 先前的全肺切除术（完整）

12. 过去或已治愈乙肝病毒感染的参与者只有满足以下所有标准才有资格：

    • HBsAg (-)（停止抗病毒治疗超过 6 个月），
    • 抗-HBc (+)（IgG 或总 Ig），
    • 乙肝病毒DNA检测不到，
    • 肝脏结构正常（没有任何肝脏病理，包括在先前的成像或活检中没有肝硬化或纤维化，
    • 没有 HCV 合并感染或 HCV 合并感染史。
    • 在研究期间和之后与当地乙型肝炎专家联系。 应密切监测此类参与者的乙型肝炎病毒再激活情况。

13. 在第一剂 T-DXd 之前 30 天内接种减毒活疫苗（mRNA 和复制缺陷型腺病毒疫苗不被视为减毒活疫苗）。

    注意：患者如果入组，在研究期间以及最后一剂 IMP 后 30 天内不应接受活疫苗。

14. 先前抗癌治疗具有未解决的毒性，定义为尚未解决至 ≤ 1 级或基线的毒性（脱发除外）。

    注意：应记录与内分泌治疗相关的毒性，但不会导致患者被排除在研究之外。

    此外，受试者可能会入组患有慢性、稳定的 2 级毒性（定义为在首次接受研究干预之前至少 3 个月内没有恶化至 > 2 级，并采用标准护理治疗进行管理），且研究者认为这些毒性与之前的抗癌治疗有关治疗，例如：

    1. 化疗引起的神经病变
    2. 疲劳
    3. 先前免疫肿瘤治疗的残留毒性：1 级或 2 级内分泌病变，可能包括：

    我。甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症 ii. 1 型糖尿病 iii. 高血糖 iv. 肾上腺功能不全 v. 肾上腺炎 vi. 皮肤色素减退（白癜风）

15. 已知对研究治疗或任何研究药物赋形剂过敏或超敏。
16. 对其他单克隆抗体有严重过敏反应史。
17. 怀孕或哺乳期的女性患者，或计划怀孕的患者。