分子再発のあるEBC患者におけるトラスツズマブ・デルクステカンとSOC療法を比較したランダム化二次補助治療介入研究 (SURVIVE HERoes)

包含基準:

患者は、以下の基準を満たしている場合、研究に参加する資格があります。

1. 特定のプロトコル手順を開始する前に、現地の規制要件に従ってすべての研究手順に対する書面によるインフォームドコンセント。
2. 18歳以上75歳以下の女性または男性。

3. 局所病理学によって明らかになった浸潤性乳癌は、次のいずれかに該当します。

   1. HER2 陽性は、Her2 2+ 腫瘍における免疫組織化学 (IHC) スコアが 3+ および/または in situ ハイブリダイゼーション (ISH) で陽性であると定義されます (2018 米国臨床腫瘍学会 - 米国病理学者協会 [ASCO-CAP] で定義)ガイドライン）
   2. HER2 低値は、2018 年米国臨床腫瘍学会 - 米国病理学者協会 [ASCO-CAP] で定義されている、免疫組織化学 (IHC) スコア 1+、または必須の陰性 in situ ハイブリダイゼーション (ISH) を伴う IHC スコア 2+ として定義されます。 』のガイドライン。
4. 切除縁に浸潤癌がない腫瘍の完全切除 (R0)。
5. SURVIVE 研究への参加および分子再発の証拠 (SURVIVE 研究で得られた陽性 ctDNA 結果に基づいて評価)
6. CTスキャン（腹部/胸部）およびSPECT骨スキャンによって明らかになった転移再発の証拠はなく、無作為化（M0）前8週間以内に実施する必要があります。
7. -無作為化の少なくとも6か月前に、手術、(ネオ)補助化学療法(該当する場合)および放射線療法(該当する場合、最後に行われた方)を完了している。
8. トラスツズマブ、ペルツズマブ、T-DM1、カペシタビン、ペンブロリズマブ、およびオラパリブによる術後補助/術後補助治療は、アーム A (トラスツズマブ デルクステカンによる治療) への無作為化時に中止する必要があります。 ウォッシュアウト期間 (表 2 を参照) を遵守する必要があります。 内分泌療法（すなわち、 タモキシフェン、レトロゾール、アナストロゾール、フルベストラントまたはエキセメスタン）は、トラスツズマブ デルクステカンによる治療と同時に投与できます。
9. ASCO-CAP ガイドラインで定義される、現地の検査室評価による既知の HR 状態 (1% 以上): エストロゲン受容体 (ER) 陽性および/またはプロゲステロン受容体 (PR) 陽性状態のいずれかによって定義される HR 陽性状態。 既知の陰性 ER と既知の陰性 PR の両方によって定義される HR 陰性ステータス
10. ランダム化前28日以内の左心室駆出率（LVEF）≧50%
11. スクリーニング時の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
12. 表 1 に記載されているように、無作為化前 28 日以内に臓器および骨髄機能が適切であること。臨床検査がサイクル 1 の 1 日目前 3 日以内に繰り返される場合も、臓器および骨髄機能の基準が満たされている必要があります。輸血（赤血球または血小板）またはG-CSF の投与は、骨髄機能を評価する日の 2 週間前までには許可されません。
13. トラスツズマブ デルクステカンによる治療前の適切な治療休薬期間（コホート A へのランダム化の場合）。表 2 に定義されています。

14. 女性対象：不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性の閉経後の状態または血清妊娠検査陰性の証拠。 妊娠の可能性のある女性の場合、スクリーニング来院時に血清妊娠検査 (検査の感度は少なくとも 25 mIU/mL である必要があります) の陰性結果が得られなければなりません。また、出産前の尿中ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-HCG) 妊娠検査も必要です。治験薬（IMP）の各投与。

    1. 妊娠の可能性のある女性は、外科的に不妊でない女性（両側卵管切除術、両側卵巣切除術、または子宮全摘術を受けている）または閉経後の女性と定義されます。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。
    2. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性患者は、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません (5.5.1 を参照)。 また、IMP の最後の投与後 7 か月間、そのような予防措置を継続することに同意する必要があります。 すべての避妊方法が非常に効果的であるわけではありません。 女性患者は、研究期間中およびIMPの最後の投与後7か月間は授乳を控えなければなりません。 研究期間中および薬剤の休薬期間中の完全な異性愛の禁欲は、患者の通常のライフスタイルに合致している場合には許容される避妊方法です（臨床試験の期間について考慮する必要があります）。ただし、定期的または時々の禁欲、リズム法、および離脱法は受け入れられません。
    3. 女性被験者は、無作為化時から治験治療期間中、および最終治験薬投与後少なくとも7か月間は、卵子を提供したり、自身の使用のために採取したりしてはなりません。 この期間中は授乳を控えるべきです。 この研究に登録する前に、卵子の保存を検討することもできます。
15. 男性被験者: 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行う非不妊男性患者は、スクリーニングから IMP の最終投与後 4 か月まで殺精子剤を含むコンドームを使用しなければなりません。 研究期間中および薬剤の休薬期間中の完全な異性愛の禁欲は、患者の通常のライフスタイルと一致している場合には許容される避妊方法です（臨床試験の期間について考慮する必要があります）。ただし、定期的または時々の禁欲、リズム法、および離脱法は受け入れられません。 セクション 5.5.1 で説明されているように、男性患者の女性パートナーも、この期間を通じて少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用することが強く推奨されます。 さらに、男性患者は、無作為化/登録時から研究期間中およびIMPの最後の投与後4か月間は、子供の父親になること、または精子の凍結または提供を控えるべきである。 この研究に登録する前に、精子の保存を検討する必要があります。

除外基準:

1. ステージ IV (転移性) 乳がん。

2. 二次原発性悪性腫瘍の病歴のある患者は、以下の例外を除いて対象外となります。

   • 同側または対側の非浸潤性乳癌 (DCIS)
   • 治癒的に治療されたその他の原位置疾患
   • 適切に治療された非黒色腫皮膚癌
3. T-DXdによる以前の治療。
4. 内分泌療法を除き、T-DXd と他の抗がん治療との併用は許可されていません。
5. -薬物乱用、または治験責任医師の意見で、被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性がある、臨床的に重大な心臓疾患または精神疾患などのその他の病状がある。
6. -最初の研究介入前6か月以内に心筋梗塞（MI）の病歴がある患者、症候性うっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会クラスII〜IV）、スクリーニング時のトロポニンレベルがULNを超える被験者（定義通り）メーカーによる)、心筋関連の症状がない場合は、MI を除外するために登録前に心臓病の診察を受ける必要があります。
7. スクリーニングの 3 回の 12 誘導 ECG の平均に基づいて、QT 間隔 (QTcF) 延長を > 470 ミリ秒 (女性) または > 450 ミリ秒 (男性) に補正しました。
8. -ステロイドを必要とした（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎の病歴、現在ILD/肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像によってILD/肺炎の疑いを除外できない場合。
9. 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の静注が必要となる制御不能な感染症
10. 活動性原発性免疫不全症、既知の制御されていない活動性 HIV 感染、または活動性 B 型または C 型肝炎感染。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。 地域の規制または治験審査委員会（IRB）/倫理委員会（EC）によって要求される場合、被験者は無作為化/登録前にHIV検査を受ける必要があります。

11. 肺の基準:

    1. 潜在的な肺疾患（例えば、研究登録後3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度のCOPD、拘束性肺疾患、胸水など）を含むがこれらに限定されない、肺に特異的に併発する臨床的に重要な疾患。
    2. 自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患（関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）が記録されている場合、またはスクリーニング時に肺の関与が疑われる場合。 疾患の完全な詳細は、研究に含まれる患者の電子症例報告フォーム (eCRF) に記録される必要があります。
    3. 肺切除術（完了済み）

12. 過去または回復した HBV 感染症を持つ参加者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ参加資格があります。

    • HBsAg (-) (抗ウイルス治療を 6 か月以上中止した場合)、
    • 抗 HBc (+) (IgG または総 Ig)、
    • HBV DNAは検出されず、
    • 肝臓の構造は正常（事前の画像検査または生検で肝硬変または線維症がないことを含む、肝臓の病状がないこと、
    • -HCV重複感染がないこと、またはHCV重複感染の既往。
    • 研究中および研究後に地元のB型肝炎専門家に相談できる。 このような参加者は、HBV 再活性化について注意深く監視する必要があります。

13. T-DXdの初回投与前の30日以内に弱毒化生ワクチン（mRNAおよび複製欠損アデノウイルスワクチンは弱毒化生ワクチンとみなされない）を受容している。

    注: 患者は、登録されている場合、研究期間中および IMP の最後の投与後 30 日間は生ワクチンを受けるべきではありません。

14. 以前の抗がん療法による未解決の毒性があり、グレード ≤ 1 またはベースラインまでまだ解決されていない毒性 (脱毛症以外) として定義されます。

    注: 内分泌療法に関連する毒性は文書化されるべきですが、それは患者を研究から除外するものではありません。

    また、被験者は、治験責任医師が以前の抗がん剤に関連するとみなした、慢性で安定したグレード 2 の毒性（最初の研究介入前の少なくとも 3 か月間、グレード 2 を超える悪化が見られず、標準治療で管理されていると定義される）を患って登録されてもよい。次のような治療法:

    1. 化学療法誘発性神経障害
    2. 倦怠感
    3. 以前の免疫腫瘍学治療による残留毒性: 以下を含むグレード 1 またはグレード 2 内分泌障害:

    私。甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症 ii． １型糖尿病 ｉｉｉ． 高血糖 iv． 副腎不全 v. 副腎炎 vi. 皮膚の色素沈着低下（白斑）

15. -治験治療または治験薬の賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
16. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
17. 妊娠中または授乳中の女性患者、または妊娠を計画している患者。