분자 재발이 있는 EBC 환자를 대상으로 Trastuzumab-Deruxtecan과 SOC 치료를 비교하는 무작위 이차 보조 치료 중재 연구 (SURVIVE HERoes)

포함 기준:

환자가 다음 기준을 준수하는 경우 연구 참여 자격이 부여됩니다.

1. 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 현지 규제 요건에 따라 모든 연구 절차에 대한 서면 동의서를 받습니다.
2. 여성 또는 남성, 18세 이상, 75세 이하.

3. 다음 중 하나에 해당하는 국소 병리학에서 밝혀진 침윤성 유방암종:

   1. HER2 양성은 면역조직화학(IHC) 점수 3+ 및/또는 Her2 2+ 종양의 현장 혼성화(ISH)에 의한 양성으로 정의됩니다(2018년 미국 임상종양학회 - 미국병리학회[ASCO-CAP]에서 정의됨) 지침)
   2. HER2-낮음은 2018년 미국 임상종양학회 - 미국병리학자협회[ASCO-CAP ] 지침.
4. 침윤성 암종(R0)이 없는 절제 마진으로 종양을 완전히 절제합니다.
5. SURVIVE 연구 참여 및 분자 재발의 증거(SURVIVE 연구에서 얻은 양성 ctDNA 결과를 기반으로 평가)
6. 무작위 배정(M0) 전 8주 이내에 수행해야 하는 CT 스캔(복부/가슴) 및 SPECT 뼈 스캔에서 밝혀진 전이성 재발의 증거는 없습니다.
7. 무작위 배정 최소 6개월 전에 수술, (신)보조 화학요법(해당되는 경우) 및 방사선 요법(해당되는 경우, 둘 중 마지막에 발생한 것)을 완료합니다.
8. Trastuzumab, Pertuzumab, T-DM1, Capecitabine, Pembrolizumab 및 Olaparib을 사용한 보조제/신생후 보조제 치료는 Arm A(트라스투주맙 데룩스테칸 치료)로 무작위 배정된 후 중단되어야 합니다. 세척 기간(표 2 참조)을 준수해야 합니다. 내분비 요법(예: 타목시펜, 레트로졸, 아나스트로졸, 풀베스트란트 또는 엑세메스탄)은 트라스투주맙 데룩스테칸 치료와 동시에 투여될 수 있습니다.
9. ASCO-CAP 지침에 정의된 현지 실험실 평가에 따라 알려진 HR 상태(≥1%): 양성 에스트로겐 수용체(ER) 및/또는 양성 프로게스테론 수용체(PR) 상태로 정의되는 HR 양성 상태. 알려진 음성 ER과 알려진 음성 PR로 정의되는 HR 음성 상태
10. 무작위 배정 전 28일 이내에 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%
11. 스크리닝에서 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1
12. 표 1에 설명된 대로 무작위 배정 전 28일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능. 주기 1 1일 전 3일 이내에 실험실 테스트를 반복하는 경우에도 장기 및 골수 기능 기준을 충족해야 합니다. 수혈(적혈구 또는 혈소판) 또는 골수 기능을 평가하는 날로부터 2주 이내에 G-CSF 투여는 허용되지 않습니다.
13. 트라스투주맙 데룩스테칸으로 치료하기 전 적절한 치료 휴약 기간(코호트 A로 무작위 배정하는 경우)은 표 2에 정의되어 있습니다.

14. 여성 피험자: 불임수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 여성에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 증거. 가임기 여성의 경우, 선별검사 방문 및 소변 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사 시 혈청 임신 검사(검사 감도가 최소 25mIU/mL여야 함) 음성 결과가 나와야 합니다. 임상시험용 의약품(IMP)의 각 투여.

    1. 가임 여성은 수술적으로 불임(양측 난관절제술, 양측 난소절제술 또는 완전 자궁절제술을 받은)이 아니거나 폐경기 이후인 여성으로 정의됩니다. 여성이 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 경우 폐경 후로 간주됩니다.
    2. 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성생활을 하는 가임기 여성 환자는 매우 효과적인 피임법을 최소한 한 가지 이상 사용해야 합니다(5.5.1 참조). IMP의 마지막 투여 후 7개월 동안 이러한 예방조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 피임 방법이 매우 효과적인 것은 아닙니다. 여성 환자는 연구 기간 동안과 IMP 마지막 투여 후 7개월 동안 모유 수유를 삼가해야 합니다. 연구 기간 및 약물 휴약 기간 동안 완전한 이성애 금욕은 환자의 평소 생활 방식과 일치하는 경우 허용되는 피임 방법입니다(임상 시험 기간에 대한 고려가 이루어져야 함). 그러나 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되지 않습니다.
    3. 여성 피험자는 무작위 배정 시점부터 연구 치료 기간 전체, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 7개월 동안 자신의 사용을 위해 난자를 기증하거나 회수해서는 안 됩니다. 이 기간 동안에는 모유 수유를 자제해야 합니다. 본 연구에 등록하기 전에 난자 보존을 고려할 수 있습니다.
15. 남성 피험자: 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하는 불임수술을 받지 않은 남성 환자는 선별검사부터 IMP 최종 투여 후 4개월까지 살정제가 포함된 콘돔을 사용해야 합니다. 연구 기간 및 약물 휴약 기간 동안 완전한 이성애 금욕은 환자의 평소 생활 방식과 일치하는 경우 허용되는 피임 방법입니다(임상 시험 기간에 대한 고려가 이루어져야 함). 그러나 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되지 않습니다. 섹션 5.5.1에 ​​설명된 대로 남성 환자의 여성 파트너도 이 기간 동안 최소한 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 것을 강력히 권장합니다. 또한 남성 환자는 무작위 배정/등록 시점부터 연구 기간 내내 그리고 IMP 마지막 투여 후 4개월 동안 아이를 낳거나 정자를 동결하거나 기증하는 것을 삼가해야 합니다. 본 연구에 등록하기 전에 정자 보존을 고려해야 합니다.

제외 기준:

1. IV기(전이성) 유방암.

2. 2차 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자는 다음을 제외하고는 부적격합니다.

   • 동측 또는 반대측 비침습성 유방 암종(DCIS)
   • 기타, 치료적으로 치료된 상피내 질환
   • 적절하게 치료된 비흑색종 피부암
3. T-DXd를 사용한 사전 치료.
4. 내분비 요법을 제외하고 T-DXd와 다른 항암 치료법의 병용은 허용되지 않습니다.
5. 시험자의 의견에 따라 피험자의 임상 연구 참여 또는 임상 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 약물 남용 또는 임상적으로 중요한 심장 또는 심리적 상태와 같은 기타 의학적 상태가 있는 경우.
6. 연구 개입에 처음 노출되기 전 6개월 이내에 심근경색(MI) 병력이 있는 환자, 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕 심장 협회 등급 II~IV), 스크리닝 시 트로포닌 수치가 ULN(정의된 대로)보다 높은 대상 제조업체에서 제공), 심근 관련 증상이 없는 경우에는 MI를 배제하기 위해 등록 전에 심장과 상담을 받아야 합니다.
7. 12리드 ECG 선별검사의 평균을 기준으로 QT 간격(QTcF) 연장이 > 470msec(여성) 또는 > 450msec(남성)로 수정되었습니다.
8. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴이 있거나 ILD/폐렴이 의심되는 경우 선별검사 시 영상화를 통해 배제할 수 없습니다.
9. IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 조절되지 않는 감염
10. 활동성 원발성 면역결핍, 조절되지 않는 활동성 HIV 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염. C형 간염(HCV) 항체에 양성인 환자는 중합효소연쇄반응이 HCV RNA에 음성인 경우에만 적격합니다. 현지 규정이나 기관 검토 위원회(IRB)/윤리 위원회(EC)에서 요구하는 경우 피험자는 무작위 배정/등록 전에 HIV에 대한 테스트를 받아야 합니다.

11. 폐 기준:

    1. 기저 폐 장애(예: 연구 등록 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 COPD, 제한성 폐 질환, 흉막삼출 등)를 포함하되 이에 국한되지 않는 폐 특이적 병발성 임상적으로 중요한 질병
    2. 기록된 모든 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌병, 유육종증 등) 또는 스크리닝 당시 폐 침범이 의심되는 질환. 장애에 대한 자세한 내용은 연구에 포함된 환자의 전자 증례 보고 양식(eCRF)에 기록되어야 합니다.
    3. 이전 폐절제술(완전)

12. 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 참가자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 자격이 있습니다.

    • HBsAg(-)(항바이러스 치료를 6개월 이상 중단한 경우),
    • 항-HBc(+)(IgG 또는 총 Ig),
    • HBV DNA는 검출되지 않습니다.
    • 간 구조 정상(이전 영상 또는 생검에서 간경변증이나 섬유증이 없는 것을 포함하여 간 병리가 없음,
    • HCV 동시감염의 부재 또는 HCV 동시감염의 병력.
    • 연구 도중 및 연구 후에 현지 B형 간염 전문가와 접촉할 수 있습니다. 이러한 참가자는 HBV 재활성화 여부를 면밀히 모니터링해야 합니다.

13. T-DXd의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신(mRNA 및 복제 결핍 아데노바이러스 백신은 약독화 생백신으로 간주되지 않음)을 접종합니다.

    참고: 등록된 환자는 연구 기간 동안 및 IMP 마지막 투여 후 최대 30일까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.

14. 아직 1등급 또는 기준선으로 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있는 경우.

    참고: 내분비 요법과 관련된 독성은 문서화되어야 하지만 환자가 연구에서 제외되는 것은 아닙니다.

    또한 피험자는 연구자가 이전 항암제와 관련이 있다고 간주하는 만성적이고 안정적인 2등급 독성(연구 개입에 처음 노출되기 전 최소 3개월 동안 2등급 이상으로 악화되지 않고 표준 치료 치료로 관리되는 것으로 정의됨)을 갖고 등록될 수 있습니다. 다음과 같은 치료:

    1. 화학요법으로 인한 신경병증
    2. 피로
    3. 이전 면역종양 치료로 인한 잔류 독성: 다음을 포함할 수 있는 1등급 또는 2등급 내분비병증:

    나. 갑상선 기능 항진증/갑상선 기능 항진증 ii. 제1형 당뇨병 iii. 고혈당증 iv. 부신 부전 v. 부신염 vi. 피부 색소침착 저하(백반)

15. 연구 치료제 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
16. 다른 단클론항체에 대한 심한 과민반응의 병력.
17. 임신 또는 수유 중인 여성 환자, 임신을 계획 중인 환자.