伊立替康脂质体(II)联合5-FU、LV、贝伐珠单抗治疗mCRC的疗效评价

纳入标准：

1. 年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限；
2. 通过组织病理学和/或细胞学诊断结直肠癌，临床记录显示无法手术的晚期转移性结肠癌或直肠癌（即根据 UICC AJCC TNM 分期系统 [2017 年第 8 版] 的 IV 期）；
3. 至少1个符合RECIST v1.1标准的可测量目标病灶（即CT扫描长度≥10毫米的非结节性病灶和CT扫描短径≥15毫米的结节性病灶）；
4. 既往接受过以奥沙利铂为基础的一线或二线治疗，但治疗失败或不耐受*；注：*治疗失败或不耐受的定义为（1）治疗期间疾病进展或最终治疗后 6 个月内疾病进展，均具有明确的影像学或临床进展证据，以及（2）因不耐受而退出治疗的患者治疗的不良事件，根据 NCI-CTCAE v5.0 标准，不耐受定义为：血液学毒性：Ⅲ级中性粒细胞减少伴发热>38.5℃，Ⅲ级血小板减少伴出血症状，以及其他IV级及以上血液学毒性反应； b. 非血液学毒性：Ⅲ级及以上非血液学毒性反应；和c。 出现上述毒性反应，经研究者判断继续原治疗方案。
5. ECOG身体状况评分0-1；
6. 预计生存时间≥3个月；
7. 无重大脏器功能障碍，即受试者首次用药前14天内脏器功能水平及相关实验室指标必须满足以下要求：（1）血常规（未输血、输血小板、生长因子等支持治疗） ：白细胞（WBC）≥3.0×109/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hb）≥90克/升； (2)血液生化：血清白蛋白(ALB)≥30g/L；丙氨酸转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）≤正常值上限（ULN）2.5倍，如有肝转移，ALT/AST≤5×ULN；总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN，或根据 Cockcroft-Gault 公式，内源性肌酐清除率≥ 60 mL/min； (3)尿常规：尿常规显示尿蛋白<++；如果基线尿蛋白≥++，需确认24小时尿蛋白定量≤1.0g； （4）凝血功能（首次给药前14天内）：凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（无抗凝治疗）；如果受试者接受稳定剂量的抗凝剂或维生素K拮抗剂（如华法林、肝素或其类似物）治疗，在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许使用低剂量- 出于预防目的，服用华法林（每天口服一次 1 毫克）或小剂量阿司匹林（每天不超过 100 毫克）； （5）心功能：12导联心电图正常或经研究者判断无临床意义的12导联心电图异常（即男性QTcF < 450 ms，女性QTcF < 470 ms）；左心室射血分数（LVEF）≥正常值下限（即LVEF≥50%）。
8. 既往其他抗肿瘤治疗应终止4周及以上，且一般身体状况或相关不良反应已恢复（毒性≤1级）或达到稳定状态；
9. 血清妊娠检测结果必须为阴性，且育龄女性接受检测前 7 天内非哺乳期 育龄女性或伴侣为育龄女性的男性必须同意使用经医学认可的避孕措施（例如，试验期间宫内节育器、男性绝育手术、避孕药或避孕套）；
10. 自愿参加并签署知情同意书；能够遵守研究访问计划和其他计划要求。

排除标准：

1. 筛查前5年内曾患过结直肠癌以外的恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌以及经研究人员评估具有低转移和死亡风险的恶性肿瘤除外）；
2. 已知肿瘤组织具有通过免疫组织化学证实的错配修复缺陷（DMMR）状态，或通过第二代测序（NGS）聚合酶链反应（PCR）方法证实的微卫星高度不稳定性（MSI-H）状态，它们通过以下方法进行评估：研究人员认为适合使用免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂）进行治疗
3. 二代测序（NGS）/聚合酶链式反应（PCR）方法证实为BRAF V600E突变，不利于患者化疗预后；
4. 对于已知患有中枢神经系统转移的患者，对于临床怀疑中枢神经系统转移的患者，必须在首次用药前28天内进行增强计算机断层扫描（CT）或增强核磁共振（MRI），以排除中枢神经系统转移。神经系统转移；
5. 既往接受过基于伊立替康/伊立替康脂质体的化疗；
6. 研究开始前14天内使用CYP3A4、CYP2C8和UGT1A1强抑制剂/强诱导剂。 7.首次用药前4周内参加过其他药物临床试验；
7. 首次用药前4周内参加过其他药物的临床试验；
8. 临床记录显示严重胃肠道功能障碍（包括出血和梗阻；NCI-CTCAE v5.0 > 2 级炎症；NCI-CTCAE v5.0 > 1 级腹泻）
9. 存在干扰试验药物治疗的严重合并症、活动性感染或不受控制的糖尿病：（1）研究者认为不受控制的严重内科疾病会影响受试者接受研究方案治疗的能力；例如，患有严重的医疗状况，包括严重的心脏病、脑血管疾病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、未控制的感染、活动性消化性溃疡等。 (2)筛选前一年内发生过A/V血栓事件，如如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、血栓性疾病（化疗前静脉置管引起的静脉血栓除外，研究者判断已治愈）、肺栓塞等。 （3）影像学显示肿瘤已侵犯（4）患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮、桥本甲状腺炎、硬皮病、结节性多动脉炎或自身免疫性疾病肝炎;患有1型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（例如白斑、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的参与者被允许参加； (5)活动性肺结核感染。 治疗1年内有活动性结核感染的患者，即使已接受治疗，也应排除，并且之前有1年以上活动性结核感染史的患者应排除，（6）既往有间质性肺疾病，或有（非传染性）肺炎需要口服或静脉注射类固醇激素治疗； (7)需要长期全身性激素治疗(剂量相当于>10mg强的松/天)或任何其他形式的免疫抑制治疗。 选择使用吸入或外用皮质类固醇的受试者，并选择那些心脏临床症状或状况控制不佳的受试者，如NYHA 2级或以上的心力衰竭、不稳定型心绞痛、心力衰竭6个月内发生心肌梗死、有临床意义的室上性心力衰竭或需要治疗或干预的室性心律失常、HCV 或 HIV 丙型肝炎病毒抗体呈阳性；筛选前4周内发生严重感染（NCI-CTCAE v5.0 > 2），如重症肺炎、菌血症、感染并发症等。 研究开始前2周内出现感染症状和体征，需要静脉注射抗生素治疗（预防性使用抗生素除外）； (10) 根据NCI-CTCAE v5.0患有≥2级周围神经病变的受试者。
10. 已知对任何试验药物（盐酸伊立替康脂质体注射液（Ⅱ）、5-FU/LV、贝伐珠单抗）或其赋形剂过敏或不耐受；
11. 任何实验药物（盐酸伊立替康脂质体注射液（Ⅱ）、5-FU/LV、贝伐珠单抗）有已知禁忌症；
12. 怀孕、哺乳或生育但拒绝采取避孕措施的妇女；
13. 研究人员认为应该将其排除在本研究之外。 例如，如果研究者判断受试者存在其他可能导致本研究被迫终止的因素，如存在其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）、实验室检查存在严重异常等，伴随家庭或社会因素，会影响受试者的安全或数据和样本的采集。