Irinotekaaniliposomin (II) yhdistelmä 5-FU:n, LV:n ja bevasitsumabin kanssa mCRC:n arviointi

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 75 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu;
2. Kolorektaalisyövän diagnoosi histopatologian ja/tai sytologian perusteella, kliiniset tiedot, jotka osoittavat leikkauskelvotonta pitkälle edennyt metastaattinen paksusuolen tai peräsuolen syöpä (eli vaihe IV UICC AJCC TNM -vaiheistusjärjestelmän mukaan [8. painos 2017]);
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaan (eli ei-solmukohtaiset leesiot, joiden TT-skannauksen pituus on ≥10 mm ja solmuvauriot, joiden TT-skannauksen lyhyt halkaisija on ≥15 mm);
4. Aiempi ensimmäisen tai toisen linjan oksaliplatiinipohjainen hoito hoidon epäonnistumisen tai intoleranssin kanssa*; Huomautus: * Hoidon epäonnistuminen tai intoleranssi määritellään (1) taudin etenemiseksi hoidon aikana tai taudin etenemiseksi 6 kuukauden kuluessa lopullisesta hoidosta, molemmilla on selkeä näyttö kuvantamisesta tai kliinisestä etenemisestä, ja (2) potilaille, jotka keskeyttivät hoidon johtuen hoidon haittatapahtuma NCI-CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan intoleranssi määritellään seuraavasti: a. Hematologinen toksisuus: asteen III neutropenia, johon liittyy yli 38,5 °C kuumetta, asteen III trombosytopenia, johon liittyy verenvuotooireita, ja muut asteen IV tai korkeammat hematologiset toksiset reaktiot; b. Ei-hematologinen myrkyllisyys: asteen III tai korkeampi ei-hematologiset toksiset reaktiot; ja c. Edellä mainittujen toksisten reaktioiden saavuttaminen, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät alkuperäisen hoito-ohjelman jatkamisesta.
5. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0-1;
6. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
7. Ei merkittäviä elinten toimintahäiriöitä, eli potilaan elinten toimintatason ja siihen liittyvien laboratorioindikaattoreiden tulee täyttää seuraavat vaatimukset 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä: (1) Verirutiini (ei verensiirtoa, verihiutaleiden siirtoa, kasvutekijöitä ja muita tukihoitoja) : valkosolut (WBC) ≥ 3,0 × 109/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; (2) Veren biokemia: seerumin albumiini (ALB) ≥ 30 g/l; Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa ylempi normaaliarvo (ULN), ja jos maksametastaaseja on, ALT/AST ≤ 5 × ULN; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan; (3) Virtsan rutiini: virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinin < + +; Jos virtsan proteiini lähtötilanteessa on ≥ + +, on tarpeen varmistaa, että 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi on ≤ 1,0 g; (4) Hyytymistoiminto (14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta): protrombiiniaika (PT) tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (ei antikoagulanttihoitoa); Jos potilasta hoidetaan vakaalla annoksella antikoagulanttia tai K-vitamiiniantagonistia (kuten varfariinia, hepariinia tai niiden analogeja), sillä oletuksella, että protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5, on sallittua käyttää matalaa. -annos varfariinia (1 mg suun kautta kerran päivässä) tai pieniannoksinen aspiriini (enintään 100 mg päivässä) ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin; (5) Sydämen toiminta: normaali 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi tai epänormaali 12-kytkentäinen EKG ilman kliinistä merkitystä tutkijan arvioimalla (eli QTcF < 450 ms miehillä, QTcF < 470 ms naisilla); Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaaliarvon alaraja (eli LVEF ≥ 50 %).
8. Muu aiempi antineoplastinen hoito on keskeytettävä vähintään 4 viikoksi, ja yleinen fyysinen tila tai siihen liittyvät haittavaikutukset ovat palautuneet (toksisuus ≤1 aste) tai saavuttaneet vakaan tilan;
9. Seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen, ja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ei ole imetystä 7 päivän sisällä ennen testin saamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (esim. Kohdunsisäinen laite, miesten kirurginen sterilointi, ehkäisypillerit tai kondomit) kokeen ajan;
10. Osallistu vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake; Kyky noudattaa tutkimusvierailusuunnitelmia ja muita ohjelman vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on ollut muu pahanlaatuinen kasvain kuin paksusuolensyöpä 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (parantunut ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja pahanlaatuiset kasvaimet, joiden tutkijoiden arvioimana on alhainen etäpesäkkeiden ja kuoleman riski paitsi);
2. Kasvainkudoksella tiedetään olevan immunohistokemian vahvistama epäsuhtaisuuskorjausvirhe (DMMR) tai mikrosatelliitin korkean epävakauden (MSI-H) tila, joka on vahvistettu toisen sukupolven sekvensointimenetelmillä (NGS) polymeraasiketjureaktion (PCR) menetelmillä. tutkijat sopivat hoitoon immuunitarkistuspisteen estäjillä (PD-1/PD-L1-estäjät)
3. Toisen sukupolven sekvensointi (NGS)/polymeraasiketjureaktio (PCR) -menetelmä vahvisti, että kyseessä on BRAF V600E -mutaatio, joka on epäsuotuisa potilaille, joilla on kemoterapiaennuste;
4. Niille, joilla tiedetään olevan keskushermoston etäpesäkkeitä, potilaille, joilla on kliinisesti epäilty keskushermoston etäpesäkkeitä, on tehtävä tehostettu tietokonetomografia (CT) tai tehostettu ydinmagneettinen resonanssi (MRI) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä keskushermoston etäpesäkkeiden poissulkemiseksi. hermoston etäpesäkkeet;
5. Aikaisempi hoito irinotekaani/irinotekaaniliposomipohjaisella kemoterapialla;
6. Vahvojen CYP3A4-, CYP2C8- ja UGT1A1-inhibiittoreiden/voimakkaiden induktorien käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista. 7. Osallistunut muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
7. Osallistunut muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
8. Kliiniset tiedot osoittivat vakavia maha-suolikanavan toimintahäiriöitä (mukaan lukien verenvuoto ja tukos; NCI-CTCAE v5.0 > asteen 2 tulehdus; NCI-CTCAE v5.0 > asteen 1 ripuli)
9. Vaikeiden rinnakkaissairauksien, aktiivisten infektioiden tai hallitsemattoman diabeteksen esiintyminen, jotka häiritsevät koelääkkeen hoitoa: (1) hallitsematon vakava lääketieteellinen sairaus, jonka tutkijat uskovat vaikuttavan potilaan kykyyn saada hoitoa tutkimusohjelmalla; Esimerkiksi vaikeiden sairauksien komplisoitunut, mukaan lukien vakava sydänsairaus, aivoverenkiertosairaus, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon infektio, aktiivinen peptinen haava jne. (2) A/V-tromboottisen tapahtuman esiintyminen vuoden sisällä ennen seulontaa, kuten kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), tromboosi (paitsi kemoterapiaa edeltävän laskimon katetroinnilla aiheuttama laskimotukos, jonka tutkijat arvioivat parantuneen) , keuhkoembolia jne. (3) kuvantaminen osoitti, että kasvain oli tunkeutunut tärkeiden verisuonten ympärillä tai potilailla oli suuri mahdollisuus tunkeutua tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon (4) koehenkilöillä oli aktiivisia, tunnettuja tai epäiltyjä autoimmuunisairauksia, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, Hashimoton kilpirauhastulehdus, skleroderma, polyarteritis nodosa tai autoimmuuni hepatiitti; Osallistujat, joilla oli tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaati vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten leukoplakia, psoriasis tai hiustenlähtö) tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, saivat osallistua. (5) aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosiinfektio 1 vuoden sisällä hoidosta, tulee sulkea pois, vaikka heidät olisi hoidettu, ja potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuoden aikaisemmin, tulee sulkea pois, (6) aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai (6) ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaatii suun kautta tai suonensisäistä steroidihormonihoitoa; (7) tarvitaan pitkäaikaista hoitoa systeemisillä sukupuolihormoneilla (annoksella, joka vastaa > 10 mg prednisonia/vrk) tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella hoidolla. Koehenkilöt, jotka käyttivät inhaloitavaa tai paikallista kortikosteroidia, valittiin, ja ne, joilla oli huonosti hallittuja sydämen kliinisiä oireita tai tiloja, kuten NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris ja sydämen vajaatoiminta, valittiin Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai hoitoa tai interventiota vaativat kammiorytmihäiriöt, positiiviset C-hepatiittiviruksen vasta-aineet HCV:lle tai HIV:lle; Vaikea infektio (NCI-CTCAE v5.0 > 2) esiintyi 4 viikon sisällä ennen seulontaa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, infektiokomplikaatiot jne. Infektion oireiden ja merkkien esiintyminen 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista vaati suonensisäistä antibioottihoitoa (lukuun ottamatta profylaktista antibioottien käyttöä); (10) koehenkilöä, joilla on asteen ≥2 perifeerinen neuropatia NCI-CTCAE v5.0:n mukaisesti.
10. Tiedetään olevan allerginen tai intoleranssi jollekin testilääkkeelle (irinotekaanihydrokloridiliposomi-injektio (Ⅱ), 5-FU/LV, bevasitsumabi) tai sen apuaineelle;
11. Kaikille kokeellisille lääkkeille tunnetaan vasta-aiheita (irinotekaanihydrokloridiliposomi-injektio (Ⅱ), 5-FU/LV, bevasitsumabi);
12. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai synnyttäneet, mutta kieltäytyvät käyttämästä ehkäisyä;
13. Tutkija uskoo, että se pitäisi jättää tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Esimerkiksi, jos tutkija arvioi, että tutkittavalla on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tämän tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten muiden vakavien sairauksien (mukaan lukien mielisairaudet) olemassaolo, jotka vaativat yhdistelmähoitoa, Laboratoriokokeissa on vakavia poikkeavuuksia, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttavat tutkittavan turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen.