Utvärdering av irinotekanliposom (II) kombinerat med 5-FU, LV och Bevacizumab för mCRC

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år, kön är inte begränsat;
2. Diagnos av kolorektal cancer genom histopatologi och/eller cytologi, kliniska journaler som visar inoperabel avancerad metastaserande tjocktarms- eller rektalcancer (dvs. stadium IV enligt UICC AJCC TNM-stadiesystem [8:e upplagan 2017]);
3. Minst 1 mätbar målskada enligt RECIST v1.1-kriterier (dvs icke-nodala lesioner med en CT-skanningslängd ≥10 mm och nodallesioner med en CT-skanning kort diameter ≥15 mm);
4. Tidigare första eller andra linjens oxaliplatinbaserad behandling med behandlingssvikt eller intolerans*; Obs: *Behandlingssvikt eller intolerans definieras som (1) sjukdomsprogression under behandling eller sjukdomsprogression inom 6 månader efter slutlig behandling, både med tydliga bevis på bildbehandling eller klinisk progression, och (2) patienter som avbröt behandlingen på grund av intolerans mot en biverkning av behandlingen, enligt NCI-CTCAE v5.0 kriterier, definieras intolerans som: a. Hematologisk toxicitet: grad III neutropeni åtföljd av feber >38,5°C, grad III trombocytopeni med blödningssymtom och andra grad IV eller högre hematologiska toxiska reaktioner; b. Icke-hematologisk toxicitet: grad III eller högre icke-hematologiska toxiska reaktioner; och c. Uppnående av ovanstående toxiska reaktioner, som enligt utredarens bedömning gör en fortsättning på den ursprungliga behandlingen.
5. ECOG fysisk status poäng 0-1;
6. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader;
7. Ingen större organdysfunktion, det vill säga patientens organfunktionsnivå och relaterade laboratorieindikatorer måste uppfylla följande krav inom 14 dagar före första medicineringen: (1) Blodrutin (ingen blodtransfusion, blodplättstransfusion, tillväxtfaktorer och andra stödjande behandlingar) : vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 × 109/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Blodbiokemi: serumalbumin (ALB) ≥ 30 g/L; Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 gånger det övre normalvärdet (ULN), och om det finns levermetastaser, ALT/ASAT ≤ 5 × ULN; Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller endogent kreatininclearance ≥ 60 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel; (3) Urinrutin: urinrutin indikerar urinprotein < + +; Om urinproteinet vid baslinjen är ≥ + +, är det nödvändigt att bekräfta att 24-timmars urinproteinkvantifieringen är ≤ 1,0 g; (4) Koagulationsfunktion (inom 14 dagar före den första dosen): protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN (ingen antikoagulantbehandling); Om patienten behandlas med en stabil dos av antikoagulantia eller vitamin K-antagonist (såsom warfarin, heparin eller deras analoger), på förutsättningen att det internationella normaliserade förhållandet (INR) för protrombintid är ≤ 1,5, är det tillåtet att använda låg -dos warfarin (1 mg oralt en gång om dagen) eller lågdos acetylsalicylsyra (inte överstigande 100 mg per dag) i förebyggande syfte; (5) Hjärtfunktion: normalt elektrokardiogram med 12 avledningar eller onormalt elektrokardiogram med 12 avledningar utan klinisk betydelse bedömd av utredaren (d.v.s. QTcF < 450 ms hos män, QTcF < 470 ms hos kvinnor); Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre gräns för normalvärdet (dvs. LVEF ≥ 50%).
8. Annan tidigare antineoplastisk behandling bör avbrytas i 4 veckor eller mer, och det allmänna fysiska tillståndet eller associerade biverkningar har återhämtat sig (toxicitet ≤1 grad) eller nått ett stabilt tillstånd;
9. Serumgraviditetstestet måste vara negativt och icke-amningsperioden hos kvinnor i fertil ålder inom 7 dagar innan de får testet Kvinnor i fertil ålder eller män vars partner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda medicinskt godkänd preventivmedel (t.ex. Intrauterin enhet, manlig kirurgisk sterilisering, p-piller eller kondomer) under hela försöket;
10. Delta frivilligt och underteckna ett informerat samtyckesformulär; Förmåga att följa forskningsbesöksplaner och andra programkrav.

Uteslutningskriterier:

1. Har haft en annan elakartad tumör än kolorektal cancer inom 5 år före screeningen (botad hudbasalcells- eller skivepitelcancer, cervixcarcinom in situ och maligna tumörer som av forskare bedömts ha låg risk för metastasering och död förutom);
2. Tumörvävnad är känd för att ha en status för missmatch reparationsdefekt (DMMR) bekräftad av immunhistokemi, eller en mikrosatellit hög instabilitet (MSI-H) status bekräftad av andra generationens sekvensering (NGS) polymeraskedjereaktion (PCR) metoder, de utvärderades av utredarna som lämpliga för behandling med immunkontrollpunktshämmare (PD-1/PD-L1-hämmare)
3. Den andra generationens sekvenseringsmetod (NGS)/polymeraskedjereaktion (PCR) bekräftade att det är en BRAF V600E-mutation, vilket är ogynnsamt för patienter med kemoterapiprognos;
4. För dem som är kända för att ha metastaser i centrala nervsystemet, för patienter med kliniskt misstänkta metastaser i centrala nervsystemet, måste förstärkt datortomografi (CT) eller förstärkt kärnmagnetisk resonans (MRT) utföras inom 28 dagar före första medicineringen för att utesluta centrala metastaser i nervsystemet;
5. Tidigare behandling med irinotekan/irinotekan liposombaserad kemoterapi;
6. Användning av CYP3A4, CYP2C8 och UGT1A1 starka hämmare/starka inducerare inom 14 dagar innan studien påbörjas. 7. Deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 4 veckor före den första dosen;
7. Deltog i kliniska prövningar av andra läkemedel inom 4 veckor före första medicineringen;
8. Kliniska journaler visade allvarlig gastrointestinal dysfunktion (inklusive blödning och obstruktion; NCI-CTCAE v5.0 > Grad 2 inflammation; NCI-CTCAE v5.0 > Grad 1 diarré)
9. Förekomst av allvarliga komorbiditeter, aktiva infektioner eller okontrollerad diabetes som stör behandlingen av försöksläkemedlet: (1) okontrollerad allvarlig medicinsk sjukdom som utredarna tror kommer att påverka patientens förmåga att få behandling med studieregimen; Till exempel komplicerat med svåra medicinska tillstånd, inklusive allvarlig hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, okontrollerad infektion, aktivt magsår, etc. (2) förekomsten av A/V-trombotisk händelse inom ett år före screening, t.ex. som cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), trombossjukdom (förutom venös trombos orsakad av venkateterisering under pre-kemoterapi, som bedöms vara botad av forskare), lungemboli, etc. (3) visade att tumören hade invaderat runt de viktiga blodkärlen eller så hade patienterna stor möjlighet att invadera de viktiga blodkärlen och orsaka dödlig massiv blödning (4) försökspersonerna hade aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar inklusive systemisk lupus erythematosus, Hashimotos tyreoidit, sklerodermi, Polyarteritis nodosa eller autoimmun hepatit; Deltagare med typ 1-diabetes, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudtillstånd som inte kräver systemisk behandling (som leukoplaki, psoriasis eller håravfall) eller tillstånd som inte förväntas återkomma utan en extern trigger fick delta; (5) aktiv lungtuberkulosinfektion. Patienter med aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år efter behandling bör uteslutas, även om de har behandlats, och patienter med en historia av aktiv tuberkulosinfektion mer än 1 år tidigare bör uteslutas, (6) tidigare interstitiell lungsjukdom, eller har ( icke-infektiös) lunginflammation som kräver oral eller intravenös steroidhormonbehandling; (7) långtidsbehandling med systemiska könshormoner (vid en dos motsvarande > 10 mg prednison/dag) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi krävs. Försökspersoner som använde inhalerad eller topikal kortikosteroid valdes ut, och de som hade dåligt kontrollerade hjärtkliniska symtom eller tillstånd, såsom hjärtsvikt av NYHA klass 2 eller högre, instabil angina och hjärtsvikt valdes ut Hjärtinfarkt inom 6 månader, kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention, positiva hepatit C-virusantikroppar mot HCV eller HIV; Allvarlig infektion (NCI-CTCAE v5.0 > 2) inträffade inom 4 veckor före screening, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, infektionskomplikationer, etc. Förekomsten av symtom och tecken på infektion inom 2 veckor före studiestart krävde intravenös antibiotikabehandling (förutom för profylaktisk antibiotikaanvändning); (10) försökspersoner med grad ≥2 perifer neuropati enligt NCI-CTCAE v5.0.
10. Känd för att vara allergisk eller intolerant mot något testläkemedel (irinotekanhydroklorid liposominjektion (Ⅱ), 5-FU/LV, bevacizumab) eller ett hjälpämne därav;
11. Det finns kända kontraindikationer för alla experimentella läkemedel (irinotekanhydroklorid liposominjektion (Ⅱ), 5-FU/LV, bevacizumab);
12. Kvinnor som är gravida, ammar eller har fött barn men vägrar använda preventivmedel;
13. Forskaren anser att det bör uteslutas från denna studie. Till exempel, om forskaren bedömer att försökspersonen har andra faktorer som kan leda till att denna studie tvingas avsluta, såsom förekomsten av andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk sjukdom) som kräver kombinerad behandling, Det finns allvarliga avvikelser i laboratorietester, åtföljd av familje- eller sociala faktorer, vilket kommer att påverka patientens säkerhet eller insamlingen av data och prover.