Evaluering af irinotecan liposom (II) kombineret med 5-FU, LV og Bevacizumab til mCRC

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, køn er ikke begrænset;
2. Diagnose af kolorektal cancer ved histopatologi og/eller cytologi, kliniske optegnelser, der viser inoperabel fremskreden metastatisk tyktarms- eller rektalcancer (dvs. stadium IV i henhold til UICC AJCC TNM-stadiesystemet [8. udgave 2017]);
3. Mindst 1 målbar mållæsion i henhold til RECIST v1.1-kriterier (dvs. ikke-nodale læsioner med en CT-scanningslængde ≥10 mm og nodale læsioner med en CT-scanningskort diameter ≥15 mm);
4. Tidligere første- eller andenlinje-oxaliplatin-baseret behandling med behandlingssvigt eller intolerance*; Bemærk: *Behandlingssvigt eller intolerance er defineret som (1) sygdomsprogression under behandling eller sygdomsprogression inden for 6 måneder efter den endelige behandling, både med tydelige tegn på billeddiagnostik eller klinisk progression, og (2) patienter, der trak sig fra behandlingen på grund af intolerance over for en uønsket hændelse af behandlingen, ifølge NCI-CTCAE v5.0 kriterier, er intolerance defineret som: a. Hæmatologisk toksicitet: grad III neutropeni ledsaget af feber >38,5°C, grad III trombocytopeni med blødningssymptomer og andre grad IV eller højere hæmatologiske toksiske reaktioner; b. Ikke-hæmatologisk toksicitet: grad III eller højere ikke-hæmatologisk toksiske reaktioner; og c. Opnåelse af ovennævnte toksiske reaktioner, som efter undersøgelsens vurdering gør fortsættelse af den oprindelige behandlingsregime.
5. ECOG fysisk status score 0-1;
6. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
7. Ingen større organdysfunktion, det vil sige forsøgspersonens organfunktionsniveau og relaterede laboratorieindikatorer skal opfylde følgende krav inden for 14 dage før første medicinering: (1) Blodrutine (ingen blodtransfusion, blodpladetransfusion, vækstfaktorer og andre understøttende behandlinger) : hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodpladeantal (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Blodbiokemi: serumalbumin (ALB) ≥ 30 g/l; Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange den øvre normalværdi (ULN), og hvis der er levermetastase, ALT/AST ≤ 5 × ULN; Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller endogen kreatininclearance ≥ 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen; (3) Urinrutine: urinrutine indikerer urinprotein < + +; Hvis urinproteinet ved baseline er ≥ + +, er det nødvendigt at bekræfte, at 24-timers urinproteinkvantificering er ≤ 1,0 g; (4) Koagulationsfunktion (inden for 14 dage før den første dosis): protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (ingen antikoagulantbehandling); Hvis forsøgspersonen behandles med en stabil dosis antikoagulant eller vitamin K-antagonist (såsom warfarin, heparin eller deres analoger), på den forudsætning, at det internationale normaliserede forhold (INR) af protrombintid er ≤ 1,5, er det tilladt at anvende lav -dosis warfarin (1 mg oralt én gang dagligt) eller lavdosis aspirin (ikke over 100 mg om dagen) til forebyggende formål; (5) Hjertefunktion: normalt 12-aflednings elektrokardiogram eller unormalt 12-aflednings elektrokardiogram uden klinisk betydning vurderet af investigator (dvs. QTcF < 450 ms hos mænd, QTcF < 470 ms hos kvinder); Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre grænse for normal værdi (dvs. LVEF ≥ 50%).
8. Anden tidligere antineoplastisk behandling bør afbrydes i 4 uger eller mere, og den generelle fysiske tilstand eller associerede bivirkninger er genvundet (toksicitet ≤1 grad) eller nået en stabil tilstand;
9. Serumgraviditetstest skal være negativ og ikke-amningsperiode hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage før modtagelse af testen Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge medicinsk godkendt prævention (f. Intrauterin enhed, mandlig kirurgisk sterilisation, p-piller eller kondomer) i hele forsøgets varighed;
10. Deltag frivilligt og underskriv en informeret samtykkeformular; Evne til at overholde forskningsbesøgsplaner og andre programkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Har haft en anden ondartet tumor end tyktarmskræft inden for 5 år før screeningen (helbredt hudbasalcelle- eller pladecellecarcinom, cervikal carcinom in situ og ondartede tumorer vurderet af forskere som havende en lav risiko for metastaser og død undtagen);
2. Tumorvæv er kendt for at have en mismatch repair defect (DMMR) status bekræftet af immunhistokemi, eller en mikrosatellit høj ustabilitet (MSI-H) status bekræftet af anden generations sekventering (NGS) polymerase kædereaktion (PCR) metoder, de blev evalueret af efterforskerne som værende egnede til behandling med immun checkpoint-hæmmere (PD-1/PD-L1-hæmmere)
3. Anden generation sekventering (NGS)/polymerase kædereaktion (PCR) metode bekræftede, at det er en BRAF V600E mutation, som er ugunstig for patienter med kemoterapi prognose;
4. For dem, der vides at have metastaser i centralnervesystemet, for patienter med klinisk mistanke om metastaser i centralnervesystemet, skal forstærket computertomografi (CT) eller forstærket kernemagnetisk resonans (MRI) udføres inden for 28 dage før den første medicin for at udelukke centralen. metastaser i nervesystemet;
5. Tidligere behandling med irinotecan/irinotecan liposom-baseret kemoterapi;
6. Brug af stærke CYP3A4-, CYP2C8- og UGT1A1-hæmmere/stærke inducere inden for 14 dage før studiestart. 7. Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før den første dosis;
7. Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 4 uger før den første medicinering;
8. Kliniske optegnelser viste alvorlig gastrointestinal dysfunktion (inklusive blødning og obstruktion; NCI-CTCAE v5.0 > Grad 2 inflammation; NCI-CTCAE v5.0 > Grad 1 diarré)
9. Tilstedeværelse af alvorlige komorbiditeter, aktive infektioner eller ukontrolleret diabetes, der interfererer med behandlingen af ​​forsøgslægemidlet: (1) ukontrolleret alvorlig medicinsk sygdom, som efterforskerne mener vil påvirke forsøgspersonens evne til at modtage behandling med undersøgelsesregimen; For eksempel kompliceret med alvorlige medicinske tilstande, herunder alvorlig hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret infektion, aktivt mavesår osv. (2) forekomsten af ​​A/V-trombotiske hændelser inden for et år før screening, f.eks. som cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), trombosesygdom (undtagen venøs trombose forårsaget af venekateterisering under prækemoterapi, som vurderes at være helbredt af forskere), lungeemboli osv. (3) viste billeddiagnostik, at tumoren var invaderet omkring de vigtige blodkar, eller patienterne havde en høj mulighed for at invadere de vigtige blodkar og forårsage dødelig massiv blødning (4) forsøgspersonerne havde aktive, kendte eller formodede autoimmune sygdomme, herunder systemisk lupus erythematosus, Hashimotos thyroiditis, sklerodermi, polyarteritis nodosa eller autoimmun hepatitis; Deltagere med type 1-diabetes, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom leukoplaki, psoriasis eller hårtab) eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, fik lov til at deltage; (5) aktiv lungetuberkuloseinfektion. Patienter med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 års behandling bør udelukkes, selvom de er blevet behandlet, og patienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfektion mere end 1 år før bør udelukkes, (6) tidligere interstitiel lungesygdom, eller har ( ikke-infektiøs) lungebetændelse, der kræver oral eller intravenøs steroidhormonbehandling; (7) langtidsbehandling med systemiske kønshormoner (i en dosis svarende til > 10 mg prednison/dag) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi er påkrævet. Forsøgspersoner, der brugte inhaleret eller topisk kortikosteroid, blev udvalgt, og dem, der havde dårligt kontrollerede kliniske hjertesymptomer eller tilstande, såsom hjertesvigt af NYHA klasse 2 eller derover, ustabil angina og hjertesvigt, blev udvalgt Myokardieinfarkt inden for 6 måneder, klinisk signifikant supraventrikulært eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention, positive hepatitis C-virus-antistoffer mod HCV eller HIV; Alvorlig infektion (NCI-CTCAE v5.0 > 2) opstod inden for 4 uger før screening, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, infektionskomplikationer mv. Tilstedeværelsen af ​​symptomer og tegn på infektion inden for 2 uger før studiestart krævede intravenøs antibiotikabehandling (undtagen ved profylaktisk antibiotikabrug); (10) forsøgspersoner med grad ≥2 perifer neuropati ifølge NCI-CTCAE v5.0.
10. Kendt for at være allergisk eller intolerant over for et hvilket som helst testlægemiddel (irinotecanhydrochlorid liposominjektion (Ⅱ), 5-FU/LV, bevacizumab) eller et hjælpestof deraf;
11. Der er kendte kontraindikationer for ethvert eksperimentelt lægemiddel (irinotecanhydrochlorid liposominjektion (Ⅱ), 5-FU/LV, bevacizumab);
12. Kvinder, der er gravide, ammer eller har født, men nægter at bruge prævention;
13. Forskeren mener, at det bør udelukkes fra denne undersøgelse. For eksempel, hvis forskeren vurderer, at forsøgspersonen har andre faktorer, der kan føre til tvungen afslutning af denne undersøgelse, såsom eksistensen af ​​andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske sygdomme), der kræver kombineret behandling, Der er alvorlige abnormiteter i laboratorietests, ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som vil påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af data og prøver.