MCRC용 5-FU, LV 및 베바시주맙과 결합된 이리노테칸 리포솜(II)의 평가

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세, 성별은 제한되지 않습니다.
2. 조직병리학 및/또는 세포학을 통한 대장암 진단, 수술이 불가능한 진행성 전이성 결장암 또는 직장암(즉, UICC AJCC TNM 병기 결정 시스템에 따른 IV기[2017년 제8판])을 나타내는 임상 기록
3. RECIST v1.1 기준에 따라 최소 1개의 측정 가능한 표적 병변(즉, CT 스캔 길이가 ≥10mm인 비결절 병변 및 CT 스캔 짧은 직경이 ≥15mm인 결절 병변);
4. 치료 실패 또는 불내증*이 있는 이전의 1차 또는 2차 옥살리플라틴 기반 치료; 참고: *치료 실패 또는 불내성은 (1) 치료 중 질병 진행 또는 최종 치료 후 6개월 이내에 질병 진행(두 가지 모두 영상 또는 임상 진행의 명확한 증거가 있음) 및 (2) 불내증으로 인해 치료를 중단한 환자로 정의됩니다. NCI-CTCAE v5.0 기준에 따라 치료의 부작용, 불내성은 다음과 같이 정의됩니다. 혈액학적 독성: 38.5°C 이상의 발열을 동반한 III등급 호중구 감소증, 출혈 증상을 동반한 III등급 혈소판 감소증 및 기타 IV등급 이상의 혈액학적 독성 반응 비. 비혈액학적 독성: 3등급 이상의 비혈액학적 독성 반응; 그리고 c. 연구자의 판단에 따라 원래의 치료 요법이 지속되는 위의 독성 반응이 달성되었습니다.
5. ECOG 신체 상태 점수 0-1;
6. 예상 생존 시간 ≥ 3개월;
7. 주요 장기 기능 장애가 없어야 합니다. 즉, 대상자의 장기 기능 수준 및 관련 실험실 지표가 첫 투약 전 14일 이내에 다음 요구 사항을 충족해야 합니다. (1) 혈액 루틴(수혈, 혈소판 수혈, 성장 인자 및 기타 보조 치료 없음) : 백혈구(WBC) ≥ 3.0 × 109/L; 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 109/L; 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L; (2) 혈액 생화학: 혈청 알부민(ALB) ≥ 30g/L; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST)는 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하이고, 간 전이가 있는 경우 ALT/AST는 5 × ULN입니다. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN; Cockcroft-Gault 공식에 따라 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min (3) 소변 루틴: 소변 루틴은 소변 단백질 < + +를 나타냅니다. 기준시 요단백이 ≥ + +인 경우, 24시간 요단백 정량이 1.0g 이하인지 확인하는 것이 필요합니다. (4) 응고 기능(첫 번째 투여 전 14일 이내): 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN, 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN(항응고제 치료 없음); 피험자가 안정적인 용량의 항응고제 또는 비타민 K 길항제(예: 와파린, 헤파린 또는 그 유사체)로 치료를 받는 경우, 프로트롬빈 시간의 국제 표준화 비율(INR)이 1.5 이하라는 전제 하에 낮은 사용이 허용됩니다. - 예방 목적으로 와파린(1일 1회 경구 1mg) 또는 저용량 아스피린(1일 100mg 이하)을 복용합니다. (5) 심장 기능: 시험자가 판단한 임상적 중요성이 없는 정상적인 12-리드 심전도 또는 비정상 12-리드 심전도(즉, 남성의 경우 QTcF < 450 ms, 여성의 경우 QTcF < 470 ms); 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 정상 값의 하한(즉, LVEF ≥ 50%).
8. 이전의 다른 항종양 치료를 4주 이상 중단하고, 전반적인 신체 상태 또는 관련 부작용이 회복되거나(독성 1등급 이하) 안정적인 상태에 도달해야 합니다.
9. 혈청 임신 검사는 음성이어야 하며, 검사를 받기 전 7일 이내에 가임기 여성의 경우 비수유 기간이어야 합니다. 가임기 여성 또는 가임기 여성의 파트너가 있는 남성은 의학적으로 승인된 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(예: 시험 기간 동안 자궁 내 장치, 남성 외과적 불임 수술, 피임약 또는 콘돔);
10. 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명합니다. 연구 방문 계획 및 기타 프로그램 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 스크리닝 전 5년 이내에 대장암 이외의 악성 종양(치료된 피부 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내 암종 및 연구자가 평가한 악성 종양을 제외하고 전이 및 사망 위험이 낮은 것으로 평가됨)이 있었던 자,
2. 종양 조직은 면역조직화학으로 확인된 불일치 복구 결함(DMMR) 상태 또는 2세대 염기서열분석(NGS) 중합효소연쇄반응(PCR) 방법으로 확인된 미세부수체 높은 불안정성(MSI-H) 상태를 갖는 것으로 알려져 있으며, 이를 연구자들은 면역관문 억제제(PD-1/PD-L1 억제제) 치료에 적합하다고 생각합니다.
3. 2세대 염기서열분석(NGS)/중합효소연쇄반응(PCR) 방법으로 화학요법 예후가 있는 환자에게 불리한 BRAF V600E 돌연변이임을 확인했다.
4. 중추신경계 전이가 있는 것으로 알려진 환자의 경우, 임상적으로 중추신경계 전이가 의심되는 환자의 경우, 첫 번째 약물 투여 전 28일 이내에 강화 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 강화 핵자기공명(MRI)을 실시하여 중추신경계 전이를 배제해야 합니다. 신경계 전이;
5. 이리노테칸/이리노테칸 리포솜 기반 화학요법을 사용한 이전 치료;
6. 연구 시작 전 14일 이내에 CYP3A4, CYP2C8 및 UGT1A1 강력한 억제제/강력한 유도제 사용. 7. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 약물의 임상시험에 참여한 경우
7. 첫 번째 투약 전 4주 이내에 다른 약물의 임상시험에 참여했습니다.
8. 임상 기록에 따르면 심각한 위장 기능 장애(출혈 및 폐색 포함, NCI-CTCAE v5.0 > 2등급 염증, NCI-CTCAE v5.0 > 1등급 설사)가 나타났습니다.
9. 시험 약물의 치료를 방해하는 심각한 동반질환, 활동성 감염 또는 조절되지 않는 당뇨병의 존재: (1) 시험자가 연구 요법으로 치료를 받는 피험자의 능력에 영향을 미칠 것으로 생각되는 조절되지 않는 심각한 의학적 질병; 예를 들어, 중증 심장 질환, 뇌혈관 질환, 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 감염, 활동성 소화성 궤양 등을 포함한 심각한 의학적 상태를 동반한 합병증. (2) 스크리닝 전 1년 이내에 A/V 혈전증 사건의 발생, 뇌혈관 사고(일과성 허혈발작 포함), 혈전증 질환(연구자들에 의해 완치되었다고 판단되는 화학요법 전 정맥 카테터 삽입으로 인한 정맥 혈전증 제외), 폐색전증 등 (3) 영상에서 종양이 침범한 것으로 나타났습니다. (4) 대상자는 전신홍반루푸스, 하시모토갑상선염, 피부경화증, 결절다발동맥염 또는 자가면역질환을 포함한 활동성, 알려졌거나 의심되는 자가면역질환을 가지고 있었습니다. 간염; 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(백반증, 건선, 탈모 등) 또는 외부 요인 없이 재발이 예상되지 않는 질환이 있는 참가자는 참여가 허용되었습니다. (5) 활동성 폐결핵 감염. 치료 후 1년 이내에 활동성 결핵감염이 있는 환자는 치료를 받았더라도 제외해야 하며, 1년 이상 전에 활동성 결핵감염의 병력이 있는 환자는 제외해야 하며, (6) 이전에 간질성 폐질환이 있거나, (6) 경구 또는 정맥 스테로이드 호르몬 치료가 필요한 비감염성 폐렴; (7) 전신 성호르몬(1일 프레드니손 > 10mg에 해당하는 용량) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 통한 장기 치료가 필요합니다. 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드를 사용한 대상자를 선정하고, NYHA Class 2 이상의 심부전, 불안정 협심증, 심부전 등 심장의 임상적 증상이나 상태가 잘 조절되지 않는 자를 선정하였다. 6개월 이내 심근경색, 임상적으로 유의한 상심실 또는 치료 또는 중재가 필요한 심실성 부정맥, HCV 또는 HIV에 대한 C형 간염 바이러스 항체 양성; 스크리닝 전 4주 이내에 중증 폐렴, 균혈증, 감염 합병증 등 중증 감염(NCI-CTCAE v5.0 > 2)이 발생한 경우. 연구 시작 전 2주 이내에 감염 증상 및 징후가 나타나면 정맥 내 항생제 치료가 필요합니다(예방적 항생제 사용 제외). (10) NCI-CTCAE v5.0에 따라 2등급 이상의 말초 신경병증이 있는 피험자.
10. 시험약(이리노테칸염산염리포솜주사제(Ⅱ), 5-FU/LV, 베바시주맙) 또는 그 부형제에 대해 알레르기 또는 불내약성이 있는 것으로 알려진 경우
11. 모든 실험 약물(이리노테칸 염산염 리포솜 주사(II), 5-FU/LV, 베바시주맙)에 대한 금기 사항이 알려져 있습니다.
12. 임신, 수유 중이거나 출산한 여성이지만 피임을 거부하는 여성
13. 연구자는 본 연구에서 제외되어야 한다고 생각한다. 예를 들어, 피험자에게 병용치료가 필요한 다른 심각한 질병(정신질환 포함)의 존재 등 본 연구를 강제 종료할 수 있는 다른 요인이 있다고 연구자가 판단하는 경우, 실험실 검사에서 심각한 이상이 있는 경우, 가족이나 사회적 요인이 동반되어 피험자의 안전이나 데이터 및 샘플 수집에 영향을 미칠 수 있습니다.