Evaluering av Irinotecan Liposome (II) kombinert med 5-FU, LV og Bevacizumab for mCRC

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, kjønn er ikke begrenset;
2. Diagnose av tykktarmskreft ved histopatologi og/eller cytologi, kliniske journaler som viser inoperabel avansert metastatisk tykktarms- eller rektalkreft (dvs. stadium IV i henhold til UICC AJCC TNM staging system [8. utgave 2017]);
3. Minst 1 målbar mållesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier (dvs. ikke-nodale lesjoner med en CT-skanningslengde ≥10 mm og nodalelesjoner med en CT-skanning kort diameter ≥15 mm);
4. Tidligere første- eller andrelinje-oksaliplatinbasert behandling med behandlingssvikt eller intoleranse*; Merk: *Behandlingssvikt eller intoleranse er definert som (1) sykdomsprogresjon under behandling eller sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter avsluttende behandling, både med klare bevis på bildediagnostikk eller klinisk progresjon, og (2) pasienter som trakk seg fra behandling på grunn av intoleranse av en bivirkning av behandlingen, i henhold til NCI-CTCAE v5.0 kriterier, er intoleranse definert som: a. Hematologisk toksisitet: grad III nøytropeni ledsaget av feber >38,5°C, grad III trombocytopeni med blødningssymptomer og andre grad IV eller høyere hematologiske toksiske reaksjoner; b. Ikke-hematologisk toksisitet: grad III eller høyere ikke-hematologiske toksiske reaksjoner; og c. Oppnåelse av de ovennevnte toksiske reaksjonene, som etter etterforskerens vurdering gjør fortsettelsen av det opprinnelige behandlingsregimet.
5. ECOG fysisk status score 0-1;
6. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
7. Ingen større organdysfunksjon, det vil si forsøkspersonens organfunksjonsnivå og relaterte laboratorieindikatorer må oppfylle følgende krav innen 14 dager før første medisinering: (1) Blodrutine (ingen blodtransfusjon, blodplatetransfusjon, vekstfaktorer og andre støttende behandlinger) : hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; (2) Blodbiokjemi: serumalbumin (ALB) ≥ 30 g/L; Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger øvre normalverdi (ULN), og hvis det er levermetastaser, ALT/AST ≤ 5 × ULN; Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller endogen kreatininclearance ≥ 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen; (3) Urinrutine: urinrutine indikerer urinprotein < + +; Hvis urinproteinet ved baseline er ≥ + +, er det nødvendig å bekrefte at 24-timers urinproteinkvantifisering er ≤ 1,0 g; (4) Koagulasjonsfunksjon (innen 14 dager før første dose): protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (ingen antikoagulasjonsbehandling); Hvis forsøkspersonen behandles med en stabil dose antikoagulant eller vitamin K-antagonist (som warfarin, heparin eller deres analoger), på forutsetning av at det internasjonale normaliserte forholdet (INR) av protrombintid er ≤ 1,5, er det tillatt å bruke lav -dose warfarin (1 mg oralt en gang daglig) eller lavdose aspirin (ikke over 100 mg daglig) for forebyggende formål; (5) Hjertefunksjon: normalt elektrokardiogram med 12 avledninger eller unormalt elektrokardiogram med 12 avledninger uten klinisk betydning bedømt av etterforskeren (dvs. QTcF < 450 ms hos menn, QTcF < 470 ms hos kvinner); Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre grense for normalverdi (dvs. LVEF ≥ 50%).
8. Annen tidligere antineoplastisk behandling bør avsluttes i 4 uker eller mer, og den generelle fysiske tilstanden eller tilhørende bivirkninger har kommet seg (toksisitet ≤1 grad) eller nådd en stabil tilstand;
9. Serumgraviditetstesten må være negativ og ikke-ammingsperiode hos kvinner i fertil alder innen 7 dager før de mottar testen Kvinner i fertil alder eller menn hvis partnere er kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke medisinsk godkjent prevensjon (f. Intrauterin enhet, kirurgisk sterilisering av menn, p-piller eller kondomer) i løpet av forsøket;
10. Frivillig delta og signere et informert samtykkeskjema; Evne til å overholde forskningsbesøksplaner og andre programkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Har hatt en annen ondartet svulst enn tykktarmskreft innen 5 år før screeningen (helbredt hudbasalcelle- eller plateepitelkarsinom, cervical carcinoma in situ og ondartede svulster vurdert av forskere til å ha lav risiko for metastasering og død bortsett fra);
2. Tumorvev er kjent for å ha en mismatch repair defect (DMMR) status bekreftet av immunhistokjemi, eller en mikrosatellitt high instability (MSI-H) status bekreftet av andre generasjons sekvensering (NGS) polymerase kjedereaksjon (PCR) metoder, de ble evaluert av etterforskerne som egnet for behandling med immunkontrollpunkthemmere (PD-1/PD-L1-hemmere)
3. Andre generasjons sekvensering (NGS)/polymerasekjedereaksjon (PCR)-metoden bekreftet at det er en BRAF V600E-mutasjon, som er ugunstig for pasienter med kjemoterapiprognose;
4. For de som er kjent for å ha metastaser i sentralnervesystemet, for pasienter med klinisk mistanke om metastaser i sentralnervesystemet, må forbedret computertomografi (CT) eller forsterket kjernemagnetisk resonans (MR) utføres innen 28 dager før første medisinering for å utelukke sentralnervesystemet. metastaser i nervesystemet;
5. Tidligere behandling med irinotekan/irinotekan liposombasert kjemoterapi;
6. Bruk av CYP3A4, CYP2C8 og UGT1A1 sterke hemmere/sterke induktorer innen 14 dager før studiestart. 7. Deltok i andre kliniske studier innen 4 uker før første dose;
7. Deltok i kliniske studier av andre legemidler innen 4 uker før første medisinering;
8. Kliniske journaler viste alvorlig gastrointestinal dysfunksjon (inkludert blødning og obstruksjon; NCI-CTCAE v5.0 > Grad 2 betennelse; NCI-CTCAE v5.0 > Grad 1 diaré)
9. Tilstedeværelse av alvorlige komorbiditeter, aktive infeksjoner eller ukontrollert diabetes som forstyrrer behandlingen av prøvemedisinen: (1) ukontrollert alvorlig medisinsk sykdom som etterforskerne mener vil påvirke pasientens evne til å motta behandling med studieregimet; For eksempel komplisert med alvorlige medisinske tilstander, inkludert alvorlig hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert infeksjon, aktivt magesår, etc. (2) forekomsten av A/V-trombotiske hendelser innen ett år før screening, f.eks. som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), trombosesykdom (unntatt venøs trombose forårsaket av venøs kateterisering under pre-kjemoterapi, som vurderes å være kurert av forskere), lungeemboli, etc. (3) viste bildediagnostikk at svulsten hadde invadert rundt de viktige blodårene eller pasientene hadde stor mulighet for å invadere de viktige blodårene og forårsake dødelig massiv blødning (4) forsøkspersonene hadde aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer inkludert systemisk lupus erythematosus, Hashimotos tyreoiditt, sklerodermi, polyarteritis nodosa eller autoimmun hepatitt; Deltakere med type 1-diabetes, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som leukoplaki, psoriasis eller hårtap) eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg uten en ekstern trigger, fikk delta; (5) aktiv lungetuberkuloseinfeksjon. Pasienter med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år etter behandling bør ekskluderes, selv om de har blitt behandlet, og pasienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før bør ekskluderes, (6) tidligere interstitiell lungesykdom, eller har ( ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krever oral eller intravenøs steroidhormonbehandling; (7) langtidsbehandling med systemiske kjønnshormoner (ved en dose tilsvarende > 10 mg prednison/dag) eller annen form for immunsuppressiv behandling er nødvendig. Personer som brukte inhalert eller topikalt kortikosteroid ble valgt, og de som hadde dårlig kontrollerte hjertekliniske symptomer eller tilstander, som hjertesvikt av NYHA klasse 2 eller høyere, ustabil angina og hjertesvikt ble valgt Hjerteinfarkt innen 6 måneder, klinisk signifikant supraventrikulært eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon, positive hepatitt C-virusantistoffer mot HCV eller HIV; Alvorlig infeksjon (NCI-CTCAE v5.0 > 2) oppstod innen 4 uker før screening, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, infeksjonskomplikasjoner, etc. Tilstedeværelsen av symptomer og tegn på infeksjon innen 2 uker før studiestart krevde intravenøs antibiotikabehandling (unntatt for profylaktisk bruk av antibiotika); (10) forsøkspersoner med grad ≥2 perifer nevropati i henhold til NCI-CTCAE v5.0.
10. Kjent for å være allergisk eller intolerant overfor ethvert testlegemiddel (irinotekanhydroklorid liposominjeksjon (Ⅱ), 5-FU/LV, bevacizumab) eller et hjelpestoff derav;
11. Det er kjente kontraindikasjoner for ethvert eksperimentelt medikament (irinotekanhydroklorid liposominjeksjon (Ⅱ), 5-FU/LV, bevacizumab);
12. Kvinner som er gravide, ammer eller har født, men nekter å bruke prevensjon;
13. Forskeren mener at det bør utelukkes fra denne studien. For eksempel, hvis forskeren vurderer at forsøkspersonen har andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av denne studien, slik som eksistensen av andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, Det er alvorlige abnormiteter i laboratorietester, ledsaget av familie- eller sosiale faktorer, som vil påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller innsamlingen av data og prøver.