MCRC に対する 5-FU、LV、およびベバシズマブと組み合わせたイリノテカン リポソーム (II) の評価

包含基準:

1. 年齢は18歳以上75歳以下、性別は問いません。
2. 組織病理学および/または細胞学による結腸直腸癌の診断、手術不能な進行性転移性結腸癌または直腸癌を示す臨床記録（すなわち、UICC AJCC TNM 病期分類システム[第8版 2017]によるステージIV）。
3. ＲＥＣＩＳＴ ｖ１．１基準による少なくとも１つの測定可能な標的病変（すなわち、ＣＴスキャンの長さが１０ｍｍ以上の非結節性病変およびＣＴスキャンの短径が１５ｍｍ以上の結節性病変）。
4. 以前の第一選択または第二選択のオキサリプラチンベースの治療で、治療失敗または不耐症*。注: *治療の失敗または不耐症とは、(1) 治療中の疾患の進行、または最終治療から 6 か月以内の疾患の進行（いずれも画像または臨床的進行の明確な証拠がある）、および (2) 治療の不耐症のために治療を中止した患者と定義されます。 NCI-CTCAE v5.0 基準に従って、治療の有害事象である不耐症は次のように定義されます。血液毒性：38.5℃以上の発熱を伴うグレードIIIの好中球減少症、出血症状を伴うグレードIIIの血小板減少症、およびその他のグレードIV以上の血液毒性反応。 b. 非血液毒性: グレード III 以上の非血液毒性反応。および c. 上記の毒性反応の達成。研究者の判断により、元の治療計画が継続される。
5. ECOG 身体状態スコア 0-1;
6. 予想生存期間 ≥ 3 か月。
7. 主要な臓器機能障害がないこと、つまり、対象の臓器機能レベルおよび関連する臨床検査指標が最初の投薬前 14 日以内に以下の要件を満たしていなければなりません: (1) 血液日常生活 (輸血、血小板輸血、成長因子およびその他の支持療法は行わない) ：白血球（WBC）≧3.0×109/L；絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L;血小板数 (PLT) ≥ 100 × 109/L;ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L; (2) 血液生化学: 血清アルブミン (ALB) ≥ 30 g/L。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限値（ULN）の2.5倍以下、肝転移がある場合は、ALT/ASTが5×ULN以下。総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN;血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN、または Cockcroft-Gault 式による内因性クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min。 (3) 排尿ルーチン: 排尿ルーチンは尿タンパク < + + を示します。ベースラインの尿タンパク質が ≥ + + の場合、24 時間の尿タンパク質定量が ≤ 1.0 g であることを確認する必要があります。 （4）凝固機能（初回投与前14日以内）：プロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≦1.5×ULN、国際正規化比（INR）≦1.5×ULN（抗凝固療法なし）。被験者が安定した用量の抗凝固薬またはビタミンK拮抗薬（ワルファリン、ヘパリン、またはそれらの類似体など）で治療されている場合、プロトロンビン時間の国際正規化比（INR）が1.5以下であることを前提として、低用量の使用が許可されます。 -予防目的での用量のワルファリン（1日1回経口1mg）または低用量のアスピリン（1日100mgを超えない）。 （5）心臓機能：正常な12誘導心電図、または研究者によって臨床的意義が判断されない異常な12誘導心電図（すなわち、男性ではQTcF < 450 ms、女性ではQTcF < 470 ms）。左心室駆出率（LVEF）≧正常値の下限（つまり、LVEF≧50%）。
8. 以前の他の抗腫瘍療法は 4 週間以上中止され、全身状態または関連する副作用が回復するか (毒性が 1 グレード以下)、安定状態に達する必要があります。
9. 妊娠可能年齢の女性は、検査を受ける前 7 日以内に、血清妊娠検査が陰性であり、非授乳期間である必要があります。 妊娠可能年齢の女性、またはパートナーが妊娠可能年齢の女性である男性は、医学的に承認された避妊法（例:治験期間中の子宮内器具、男性の避妊手術、経口避妊薬またはコンドーム）。
10. 自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。研究訪問計画およびその他のプログラム要件に準拠する能力。

除外基準:

1. スクリーニング前の5年以内に結腸直腸がん以外の悪性腫瘍を患っていた（治癒した皮膚基底細胞がんまたは扁平上皮がん、子宮頸がん上皮内がん、および研究者によって転移および死亡のリスクが低いと評価された悪性腫瘍を除く）。
2. 腫瘍組織は、免疫組織化学によって確認されるミスマッチ修復欠損 (DMMR) 状態、または第 2 世代シーケンス (NGS) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 法によって確認されるマイクロサテライト高不安定性 (MSI-H) 状態を持つことが知られており、それらは次の方法で評価されました。研究者らは免疫チェックポイント阻害剤（PD-1/PD-L1阻害剤）による治療に適していると考えている
3. 第 2 世代シーケンス (NGS)/ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 法により、これが BRAF V600E 変異であることが確認されました。これは、化学療法の予後を持つ患者にとって好ましくありません。
4. 中枢神経系転移があることがわかっている人、臨床的に中枢神経系転移が疑われる患者の場合は、中枢神経系転移を除外するため、最初の投薬前28日以内に増強型コンピュータ断層撮影法（CT）または増強型核磁気共鳴装置（MRI）を実施する必要があります。神経系の転移。
5. イリノテカン/イリノテカン リポソームベースの化学療法による以前の治療;
6. -研究開始前14日以内のCYP3A4、CYP2C8およびUGT1A1強力な阻害剤/強力な誘導剤の使用。 7. 最初の投与前4週間以内に他の薬物の臨床試験に参加した。
7. 最初の投薬前4週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加した。
8. 臨床記録では、重度の胃腸機能不全（出血および閉塞を含む、NCI-CTCAE v5.0 > グレード 2 の炎症、NCI-CTCAE v5.0 > グレード 1 の下痢）が示されています。
9. 治験薬の治療を妨げる重度の併存疾患、活動性感染症、または制御されていない糖尿病の存在：（1）治験薬による治療を受ける被験者の能力に影響を与えると研究者が信じている、制御されていない重篤な医学的疾患。例えば、重度の心疾患、脳血管疾患、制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、制御されていない感染症、活動性の消化性潰瘍などを含む重度の病状を合併している。 (2) スクリーニング前 1 年以内に A/V 血栓イベントが発生した場合。脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、血栓症（研究者が治癒すると判断した化学療法前の静脈カテーテル挿入による静脈血栓症を除く）、肺塞栓症など（3）画像診断により腫瘍の浸潤が確認された場合(4) 対象者が、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、強皮症、結節性多発性動脈炎、自己免疫性疾患などの活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いのある自己免疫疾患を患っている場合。肝炎; 1型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白板症、乾癬、脱毛など）、または外部誘因がなければ再発が予想されない疾患の参加者は参加が許可された。 (5) 活動性肺結核感染症。 たとえ治療を受けていたとしても、治療後 1 年以内に活動性結核感染症を患っている患者は除外されるべきであり、1 年以上前に活動性結核感染症の病歴がある患者は除外されるべきである。非感染性）経口または静脈内ステロイドホルモン療法を必要とする肺炎。 (7) 全身性ホルモン（プレドニゾン 10 mg/日以上に相当する用量）またはその他の免疫抑制療法による長期治療が必要です。 吸入または局所コルチコステロイドを使用した被験者が選択され、NYHA クラス 2 以上の心不全、不安定狭心症、心不全などの心臓の臨床症状や症状のコントロールが不十分な被験者が選択された 6 か月以内の心筋梗塞、臨床的に重大な上室性心筋梗塞または治療または介入を必要とする心室不整脈、HCV または HIV に対する C 型肝炎ウイルス抗体陽性。重度の肺炎、菌血症、感染合併症などの重度の感染症（NCI-CTCAE v5.0 > 2）がスクリーニング前4週間以内に発生した。 研究開始前 2 週間以内に感染の症状および徴候が存在した場合は、抗生物質の静脈内療法が必要でした（予防的な抗生物質の使用を除く）。 （10）NCI-CTCAE v5.0によるグレード2以上の末梢神経障害を有する被験者。
10. 試験薬（イリノテカン塩酸塩リポソーム注射剤（Ⅱ）、5-FU/LV、ベバシズマブ）またはその賦形剤に対してアレルギーまたは不耐性であることが知られている。
11. どの実験薬にも禁忌が知られています（イリノテカン塩酸塩リポソーム注射液（Ⅱ）、5-FU/LV、ベバシズマブ）。
12. 妊娠中、授乳中、または出産済みだが避妊を拒否している女性。
13. 研究者は、この研究から除外されるべきだと考えています。 例えば、併用治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）の存在、臨床検査で重篤な異常があるなど、被験者が本研究の強制終了につながる可能性のある他の要因を有していると研究者が判断した場合、家族や社会的要因が伴い、被験者の安全性やデータやサンプルの収集に影響を及ぼします。