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Valemetostat 甲苯磺酸盐加 Pembrolizumab 与单独 Pembrolizumab 治疗一线 NSCLC（无可行基因组改变）的研究

2026年7月24日 更新者：Daiichi Sankyo

在患有晚期或转移性非小细胞肺癌的受试者中开展一项多中心、随机、开放标签、1b/2 期试验，在肿瘤表达 PD-L1 且肿瘤比例评分≥50%且无可操作基因组的情况下，对 Valemetostat 甲苯磺酸盐联合 Pembrolizumab 与单独使用 Pembrolizumab 进行比较改动

本研究将比较 Valemetostat Tosylate 加 Pembrolizumab 与单独 Pembrolizumab 在没有可操作基因组改变的一线 NSCLC 中的作用

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该试验将评估甲苯磺酸伐莱美司他 (DS-3201b) 联合固定剂量派姆单抗与单独使用派姆单抗的安全性和有效性，用于治疗无可操作基因组改变的晚期或转移性 NSCLC 受试者，其肿瘤的 PD-L1 TPS ≥50%，并且既往未接受过晚期或转移性 NSCLC 全身治疗的患者。 该试验将分为两个阶段：剂量递增阶段和剂量扩展阶段。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

137

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Changchun、中国、130000
        • Jilin Cancer Hospital
      • Hangzhou、中国、242332
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
      • Harbin、中国、150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Jiamusi、中国、154007
        • Jiamusi Cancer Hospital
      • Shanghai、中国、200120
        • Shanghai East Hospital
      • Tiyuan、中国、300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Zhengzhou、中国、450003
        • Henan Cancer Hospital
  • 巴西
      • Blumenau、巴西、89010-340
        • Centro de Pesquisas Clinica Reichow
      • ItajaĂ-、巴西、88301-220
        • Clínica de Neoplasias Litoral Ltda.
      • Manaus、巴西、69005-080
        • CINPAM Centro Integrado De Pesquisa Da Amazonia
      • Natal、巴西、59062-000
        • Liga Norte-Rio-Grandense Contra o Câncer
      • Porto Alegre、巴西、91350-280
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
      • Sao Jose Rio Preto、巴西、15090-000
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto
  • 日本
      • Fukuoka、日本、812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Kashiwa、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kōtoku、日本、135-8550
        • Cancer Institute Hospital of Jfcr
      • Nagoya、日本、460-0001
        • NHO Nagoya Medical Center
      • Sagamihara-shi、日本、252-0375
        • Kitasato University Hospital
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • University of California San Diego (Ucsd)-Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • California Research Institute
      • Los Angeles、California、美国、90067
        • Valkyrie Clinical Trials
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Hospital
      • Plantation、Florida、美国、33322-5426
        • BRCR Global
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Pikeville、Kentucky、美国、41501
        • Pikeville Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55904
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Virginia Cancer Specialist
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、1426
        • Instituto Alexander Fleming
      • Buenos Aires、阿根廷、1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Córdoba、阿根廷、X5000JHQ
        • Sanatorio Allende
      • N Salvador de Jujuy、阿根廷、4600
        • Fundacion Ars Medica
      • Rosario、阿根廷、2000
        • Instituto Médico de la Fundación Estudios Clínicos
      • Viedma、阿根廷、R8500ACE
        • Clinica Viedma S.A.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

主要纳入标准：

  1. 在开始任何特定于试验的资格程序之前，已在 ICF 上签名并注明日期。
  2. 知情同意时已年满 18 岁或最低法定年龄（以较大者为准）的成年人。 （如果成人自愿同意参与试验的法定年龄>18岁，则遵循当地监管要求）。

  3. 具有组织学记录的 NSCLC，满足以下所有标准：

    1. 既往未接受过针对晚期或转移性疾病的全身治疗。
    2. 患有 IIIB 或 IIIC 期疾病，并且不适合手术切除或根治性放化疗，或在入组/随机分组时患有 IV 期 NSCLC（基于美国癌症联合委员会，第八版）。 复发的早期 NSCLC 参与者应在筛选期间重新分期，以确保他们有资格参加试验。

    3. 根据肿瘤组织分析，记录了 EGFR、ALK 和 ROS1 可操作基因组改变的阴性测试结果。 如果无法获得 EGFR、ALK 和 ROS1 的检测结果，参与者需要接受当地针对这些基因组改变进行的检测。

      患有鳞状 NSCLC 的参与者只有在没有吸烟史或在 40 岁以下时被诊断患有 NSCLC 时才需要接受 EGFR、ALK 和 ROS1 检测。

    4. 使用当地批准的疗法，在 NTRK、BRAF、RET、MET 或其他可操作的致癌驱动因素中没有已知的可操作的基因组改变（在入组/随机分组之前不需要测试除 EGFR、ALK 和 ROS1 之外的基因组改变）。肿瘤带有 KRAS 突变的参与者有资格参加该试验。
  4. 根据使用 RECIST v1.1 进行的局部影像学评估，在 CT 或 MRI 上有可测量的疾病
  5. 使用 22C3 pharmDx PD-L1 IHC 检测进行局部测试确定，肿瘤表达 PD-L1 TPS ≥50%。 在 22C3 pharmDx 进行的 PD-L1（TPS ≥50%）测试不被视为 SOC 的区域，PD-L1 表达水平将通过中心测试（至少 6 个载玻片）确定。
  6. 提供了福尔马林固定的肿瘤组织样本用于评估生物标志物。 此组织要求是对用于组织筛选目的的 PD-L1 测试所需的组织的补充。 如果成文的法律或法规禁止（或不批准）样本采集，则不会采集此类样本。
  7. 筛选时 ECOG PS 为 0 或 1。

主要排除标准

  1. 之前接受过以下任何治疗，包括辅助/新辅助治疗：

    1. 任何抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药剂或针对另一种刺激性或共抑制性T细胞受体（例如CTLA-4、OX40或CD137）的药剂。
    2. 之前曾接受过 zeste 同系物抑制剂的任何增强剂治疗。
  2. 接受上述排除标准中所列以外的辅助或新辅助治疗的参与者，如果在当前诊断为晚期或转移性疾病之前至少 6 个月完成辅助/新辅助治疗，则符合资格。
  3. 在第一剂试验干预前 30 天内已接种过活疫苗或减毒活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下疫苗：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。 注意：允许接种灭活疫苗。

  4. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要进行全身治疗（即使用全身疾病缓解剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。

    在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入、鼻内、眼内、关节内或局部类固醇和肾上腺替代类固醇。

  5. 诊断为免疫缺陷或在第一次试验干预前 7 天内正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天 10 毫克泼尼松等效物）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 注意：短期全身性皮质类固醇（例如，预防/治疗输血反应）或类固醇用于非癌症适应症（例如，肾上腺替代）是允许的。
  6. 已知患有活动性或未经治疗的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，只要他们通过重复成像（注意：重复成像应在试验筛选期间进行）至少 4 周，放射学稳定（即没有进展证据），临床稳定，并且不需要在第一剂试验干预前至少接受类固醇治疗 14 天。 注意：所有参与者都需要在基线时进行大脑 CT 扫描或 MRI 扫描。 对于在筛选时首次发现 CNS 转移的参与者，治疗研究者应延迟试验干预以完成任何必要的治疗，然后进行适当的清洗期，并至少 4 周后通过重复成像记录 CNS 转移的稳定性（在这种情况下重复可能需要进行所有筛选活动）。

  7. 患有不受控制或严重的心血管疾病，包括以下疾病：

    1. 使用 Fridricia 公式针对心率校正的平均 QT 间期 >470 ms（基于筛选三次重复 12 导联心电图测定的平均值）
    2. 筛查前 6 个月内患有心肌梗塞
    3. 筛查前 6 个月内心绞痛不受控制
    4. 纽约心脏协会 3 级或 4 级充血性心力衰竭
    5. 未控制的高血压（静息收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >100 mmHg）
  8. 有需要类固醇的（非传染性）间质性肺病/肺炎病史，当前患有间质性肺病/肺炎，或筛查时影像学检查无法排除疑似间质性肺病/肺炎。
  9. 有放射性肺炎病史。
  10. 已进行同种异体组织/实体器官移植。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1b 期：Pembrolizumab + Valemetostat 甲苯磺酸盐
将为参与者提供标准剂量 200 mg 静脉注射 (IV) Q3W 的派姆单抗，并根据剂量递增计划提供伐美司他，初始起始剂量为每天一次口服 150 mg。
药品：甲苯磺酸伐美司他
Valemetostat 将每天口服一次，直至确定​​ valemetostat 的 RP2D。
其他名称：
  • DS-3201b
  • 维美司他
药品：帕博利珠单抗
每个 21 天周期的第 1 天，第 3 周第 3 周进行一次静脉输注，最多 35 个周期。
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
实验性的：第 2 期：Pembrolizumab + Valemetostat 甲苯磺酸盐
将为参与者提供标准剂量 200 mg IV Q3W 的 pembrolizumab，并根据推荐的 2 期剂量 (RP2D) 提供 valemetostat
药品：甲苯磺酸伐美司他
Valemetostat 将每天口服一次，直至确定​​ valemetostat 的 RP2D。
其他名称：
  • DS-3201b
  • 维美司他
药品：帕博利珠单抗
每个 21 天周期的第 1 天，第 3 周第 3 周进行一次静脉输注，最多 35 个周期。
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
有源比较器：2 期：帕博利珠单抗
将为参与者提供标准剂量 200 mg IV Q3W 的派姆单抗
药品：帕博利珠单抗
每个 21 天周期的第 1 天，第 3 周第 3 周进行一次静脉输注，最多 35 个周期。
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1b 阶段：出现剂量限制性毒性的参与者数量
大体时间：从第 1 天的第一次给药之日到第 1 周期的第 21 天（21 天），或第 2 周期给药之前，最多 24 天
根据国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 5.0 版，valemetostat 与派姆单抗联合使用的每个剂量水平出现剂量限制毒性 (DLT) 的参与者总数。
从第 1 天的第一次给药之日到第 1 周期的第 21 天（21 天），或第 2 周期给药之前，最多 24 天
第 1b 阶段：出现治疗中出现的不良事件的参与者数量
大体时间：从第一次服药之日到最后一次服药后 30 天，最多约 31 个月
使用国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 5.0 版计算 TEAE、3 级或 4 级 TEAE、死亡、TESAE、导致剂量调整（包括中断、减少和停药）的 TEAE 以及 AESI 的发生率
从第一次服药之日到最后一次服药后 30 天，最多约 31 个月
第 2 阶段：BICR 的无进展生存期
大体时间：从随机分组日期到放射学疾病进展或任何原因死亡的日期（以先发生者为准），最长约 31 个月
PFS 是指从随机分组之日到根据 RECIST v1.1 通过盲法独立中央审查 (BICR) 评估的放射学疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）之日的时间。
从随机分组日期到放射学疾病进展或任何原因死亡的日期（以先发生者为准），最长约 31 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 阶段：客观反应率
大体时间：从随机分组日期到放射学疾病进展或任何原因死亡的日期（以先发生者为准），最长约 31 个月
客观缓解率 (ORR) 是由 BICR 评估的确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 中具有最佳总体缓解 (BOR) 的参与者比例。
从随机分组日期到放射学疾病进展或任何原因死亡的日期（以先发生者为准），最长约 31 个月
第 2 阶段：响应持续时间
大体时间：从随机分组日期到放射学疾病进展或任何原因死亡的日期（以先发生者为准），最长约 31 个月
缓解持续时间 (DoR) 是指从首次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）并随后得到确认的日期到首次记录客观肿瘤进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的日期，由 BICR 评估。
从随机分组日期到放射学疾病进展或任何原因死亡的日期（以先发生者为准），最长约 31 个月
第二阶段：疾病控制率
大体时间：从随机分组之日起至约 31 个月
疾病控制率 (DCR) 是通过 BICR 评估达到确诊 CR、确诊 PR 或疾病稳定 (SD) 的 BOR 的参与者的比例。
从随机分组之日起至约 31 个月
第二阶段：总体生存
大体时间：自随机分组之日起至任何原因死亡之日起，最长约 31 个月
总生存期 (OS ) 是从随机分组之日到因任何原因死亡之日的时间。
自随机分组之日起至任何原因死亡之日起，最长约 31 个月
第 2 阶段：研究者的无进展生存期
大体时间：从随机分组日期到放射学疾病进展或任何原因死亡的日期（以先发生者为准），最长约 31 个月
PFS 是从随机分组之日到研究者根据 RECIST v1.1 评估的影像学疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）之日的时间。
从随机分组日期到放射学疾病进展或任何原因死亡的日期（以先发生者为准），最长约 31 个月
Phase 1 and 2: Total and Unbound Plasma Concentration of Valemetostat
大体时间：Cycle 1: Day 1- Pre-dose, 2, 4, 5 hrs post-dose, Day 8- Pre-dose, Day 15- Pre-dose and post-dose. Cycles 2- 5: Day 1- Pre-dose
Cycle 1: Day 1- Pre-dose, 2, 4, 5 hrs post-dose, Day 8- Pre-dose, Day 15- Pre-dose and post-dose. Cycles 2- 5: Day 1- Pre-dose

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Daiichi Sankyo

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年10月30日

初级完成 (估计的)

2028年3月30日

研究完成 (估计的)

2030年4月30日

研究注册日期

首次提交

2024年10月1日

首先提交符合 QC 标准的

2024年10月14日

首次发布 (实际的)

2024年10月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月24日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DS3201-330
  • MK-3475-F85 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC)
  • KEYNOTE-F85 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC)
  • 2024-519671-26-00 (克蒂斯)
  • jRCT2031240572 (其他标识符：JAPIC)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

已完成研究的去识别化个人参与者数据 (IPD) 和适用的临床试验支持文件可根据要求在 https://vivli.org/ 上获取。 如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们临床试验参与者的隐私。 有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD 共享时间框架

时间范围：已完成的研究已达到全球终点或完成所有数据集的收集和分析，并且药物和适应症已获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 的营销2014 年 1 月 1 日或之后批准，或在未计划向所有地区提交监管报告且主要研究结果已被接受发表后获得美国、欧盟或日本卫生当局的批准。

IPD 共享访问标准

访问标准：合格的科学和医学研究人员就 IPD 和临床研究文件提出正式请求，以支持自 2014 年 1 月 1 日及以后在美国、欧盟和/或日本提交并获得许可的产品，以进行合法的临床试验。研究。 这必须符合保护研究参与者隐私的原则并符合知情同意的规定。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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