- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06644768
Исследование комбинации валеметостата тозилата с пембролизумабом по сравнению с монотерапией пембролизумабом при НМРЛ первой линии без действенных геномных изменений
Многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 1b/2 валеметостата тозилата плюс пембролизумаб по сравнению с пембролизумабом в отдельности у участников с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, опухоли которого экспрессируют PD-L1 с показателем доли опухоли ≥50% без действенной геномики Изменения
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Contact for Trial Information
- Номер телефона: 908-992-6400
- Электронная почта: CTRinfo_us@daiichisankyo.com
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, 1426
- Рекрутинг
- Instituto Alexander Fleming
-
Buenos Aires, Аргентина, 1199
- Рекрутинг
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Córdoba, Аргентина, X5000JHQ
- Еще не набирают
- Sanatorio Allende
-
N Salvador de Jujuy, Аргентина, 4600
- Еще не набирают
- Fundación Ars Medica
-
Pergamino, Аргентина, B2700CPM
- Еще не набирают
- Centro de Investigacion Pergamino SA
-
Rosario, Аргентина, 2000
- Еще не набирают
- Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos
-
Viedma, Аргентина, R8500ACE
- Рекрутинг
- Clinica Viedma S.A.
-
-
-
-
-
Blumenau, Бразилия, 89010-340
- Рекрутинг
- Centro de Pesquisas Clinica Reichow
-
ItajaĂ-, Бразилия, 88301-220
- Еще не набирают
- Clínica de Neoplasias Litoral Ltda.
-
Manaus, Бразилия, 69005-080
- Рекрутинг
- CINPAM Centro Integrado De Pesquisa Da Amazonia
-
Natal, Бразилия, 59062-000
- Рекрутинг
- Liga Norte-Rio-Grandense Contra O Câncer
-
Porto Alegre, Бразилия, 91350-280
- Рекрутинг
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao
-
Santo André, Бразилия, 09060-650
- Еще не набирают
- CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
-
Sao Jose Rio Preto, Бразилия, 15090-000
- Рекрутинг
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto
-
-
-
-
-
Changchun, Китай, 130000
- Рекрутинг
- Jilin Cancer Hospital
-
Changchun, Китай, 130021
- Еще не набирают
- The First Hospital of Jilin University
-
Chengdu, Китай, 611730
- Еще не набирают
- Chengdu Shang Jin Nan Fu Hospital
-
Hangzhou, Китай, 242332
- Рекрутинг
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
-
Harbin, Китай, 150081
- Рекрутинг
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Jiamusi, Китай, 154007
- Рекрутинг
- Jiamusi Cancer Hospital
-
Shanghai, Китай, 200120
- Рекрутинг
- Shanghai East Hospital
-
Shenyang, Китай, 110001
- Еще не набирают
- The First Hospital of China Medical University
-
Tiyuan, Китай, 300060
- Рекрутинг
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Zhengzhou, Китай, 450003
- Рекрутинг
- Henan Cancer Hospital
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Рекрутинг
- University of California San Diego (Ucsd)-Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Рекрутинг
- California Research Institute
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90067
- Рекрутинг
- Valkyrie Clinical Trials
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Еще не набирают
- Mayo Clinic Hospital
-
Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33322-5426
- Рекрутинг
- BRCR Global
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- Рекрутинг
- University of Kentucky Medical Center
-
Pikeville, Kentucky, Соединенные Штаты, 41501
- Рекрутинг
- Pikeville Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55904
- Еще не набирают
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Еще не набирают
- Columbia University Irving Medical Center
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Рекрутинг
- Montefiore Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Рекрутинг
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Рекрутинг
- Virginia Cancer Specialist
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Еще не набирают
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Еще не набирают
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Южная Корея, 110-744
- Еще не набирают
- Seoul National University Hospital
-
Suwon, Южная Корея, 16247
- Еще не набирают
- The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Fukuoka, Япония, 812-8582
- Рекрутинг
- Kyushu University Hospital
-
Kashiwa, Япония, 277-8577
- Рекрутинг
- National Cancer Center Hospital East
-
Kōtoku, Япония, 135-8550
- Рекрутинг
- Cancer Institute Hospital Of JFCR
-
Nagoya, Япония, 460-0001
- Рекрутинг
- NHO Nagoya Medical Center
-
Sagamihara-shi, Япония, 252-0375
- Рекрутинг
- Kitasato University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
- Подписал и поставил дату ICF до начала каких-либо квалификационных процедур, касающихся конкретного испытания.
- Является ли взрослым ≥18 лет или минимально установленным законом возрастом (в зависимости от того, что больше) на момент информированного согласия. (Следуйте местным нормативным требованиям, если совершеннолетний возраст добровольного согласия на участие в исследовании превышает 18 лет).
Имеет гистологически подтвержденный НМРЛ, соответствующий всем следующим критериям:
- Ранее не проводилась системная терапия по поводу распространенного или метастатического заболевания.
- Имеет заболевание стадии IIIB или IIIC и не является кандидатом на хирургическую резекцию или окончательную химиолучевую терапию, или НМРЛ стадии IV на момент включения/рандомизации (по данным Американского объединенного комитета по раку, восьмое издание). Участники с НМРЛ на ранней стадии, у которых произошел рецидив, должны быть повторно проанализированы во время скрининга, чтобы гарантировать их право на участие в исследовании.
Задокументировал отрицательные результаты тестов на действенные геномные изменения EGFR, ALK и ROS1 на основе анализа опухолевой ткани. Если результаты тестов на EGFR, ALK и ROS1 недоступны, участники должны пройти местное тестирование на наличие этих геномных изменений.
Участникам с плоскоклеточным НМРЛ необходимо пройти тестирование на EGFR, ALK и ROS1 только в том случае, если они не курили табак в анамнезе или им был поставлен диагноз НМРЛ в возрасте <40 лет.
- Не имеет известных действенных геномных изменений в NTRK, BRAF, RET, MET или других действенных онкогенных факторах при терапии, одобренной на местном уровне (тестирование на геномные изменения, кроме EGFR, ALK и ROS1, не требуется перед включением/рандомизацией). К участию в исследовании допускаются участники, чьи опухоли содержат мутации KRAS.
- Имеет измеримое заболевание с помощью КТ или МРТ на основании оценки местной визуализации с использованием RECIST v1.1.
- Имеет опухоль, экспрессирующую PD-L1 TPS ≥50%, что определяется локальным тестированием с использованием ИГХ-анализа 22C3 pharmDx PD-L1. В регионах, где тестирование PD-L1 (TPS ≥50%) с помощью 22C3 pharmDx не считается SOC, уровни экспрессии PD-L1 будут определяться централизованным тестированием (минимум 6 слайдов).
- Предоставил фиксированный формалином образец опухолевой ткани для оценки биомаркеров. Эта потребность в ткани является дополнением к ткани, необходимой для тестирования PD-L1 в целях скрининга тканей. Если документально подтвержденный закон или постановление запрещает (или не одобряет) сбор проб, то такая проба не будет взята.
- Имеет ECOG PS 0 или 1 при скрининге.
Ключевые критерии исключения
Ранее получал любое из следующих методов лечения, в том числе в адъювантном/неоадъювантном режиме:
- Любой агент анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или агент, направленный на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX40 или CD137).
- Ранее лечился любым усилителем ингибиторов гомологов zeste.
- Участники, получившие адъювантную или неоадъювантную терапию, отличную от тех, которые указаны в критерии исключения выше, имеют право на участие, если адъювантная/неоадъювантная терапия была завершена как минимум за 6 месяцев до текущего диагноза распространенного или метастатического заболевания.
- Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного вмешательства. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие вакцины: против кори, паротита, краснухи, ветряной оспы/опоясывающего лишая (ветряная оспа), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальмета-Герена и брюшного тифа. Примечание. Допускается введение убитых вакцин.
Имеет активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием системных средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается формой системного лечения и разрешена.
Ингаляционные, интраназальные, внутриглазные, внутрисуставные или местные стероиды и заместительные стероиды надпочечников разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного вмешательства. Примечание. Короткие курсы системных кортикостероидов (например, профилактика/лечение трансфузионной реакции) или использование стероидов по нераковым показаниям (например, замена надпочечников) разрешены.
- Имеет известные активные или нелеченные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны (т. е. без признаков прогрессирования) в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (примечание: повторная визуализация должна выполняться во время скрининга в ходе исследования), клинически стабильны и без необходимости лечение стероидами в течение как минимум 14 дней до приема первой дозы пробного вмешательства. Примечание. Всем участникам необходимо пройти КТ или МРТ головного мозга на исходном уровне. Для участников, у которых метастазы в ЦНС впервые обнаруживаются во время скрининга, лечащий исследователь должен отложить пробное вмешательство, чтобы завершить необходимое лечение, с последующим надлежащим периодом отмывания и задокументировать стабильность метастазов в ЦНС с помощью повторной визуализации по крайней мере через 4 недели (в этом случае повторение может потребоваться проведение всех скрининговых мероприятий).
Имеет неконтролируемые или серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе следующие:
- Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридерисии >470 мс (на основе среднего значения скрининговых трехкратных определений ЭКГ в 12 отведениях)
- Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга
- Неконтролируемая стенокардия в течение 6 месяцев до скрининга
- Застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление в покое >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.)
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) ИЗЛ/пневмонит, потребовавший применения стероидов, имеет текущий ИЗЛ/пневмонит или когда подозрение на ИЗЛ/пневмонит не может быть исключено с помощью визуализации при скрининге.
- В анамнезе перенес радиационный пневмонит.
- Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1b: пембролизумаб + валеметостата тозилат
Участникам будет предоставлен пембролизумаб в стандартной дозе 200 мг внутривенно (в/в) каждые 3 недели, а валеметостат будет предоставлен в соответствии с графиком повышения дозы, с начальной начальной дозой 150 мг перорально один раз в день.
|
Валеметостат будет вводиться перорально один раз в день до определения RP2D валеметостата.
Другие имена:
Одна внутривенная инфузия каждые 3 недели в первый день каждого 21-дневного цикла в течение максимум 35 циклов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2: пембролизумаб + валеметостата тозилат
Участникам будет предоставлен пембролизумаб в стандартной дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели, а валеметостат будет предоставлен в соответствии с рекомендованной дозой фазы 2 (RP2D).
|
Валеметостат будет вводиться перорально один раз в день до определения RP2D валеметостата.
Другие имена:
Одна внутривенная инфузия каждые 3 недели в первый день каждого 21-дневного цикла в течение максимум 35 циклов.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Фаза 2: Пембролизумаб
Участникам будет предоставлен пембролизумаб в стандартной дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели.
|
Одна внутривенная инфузия каждые 3 недели в первый день каждого 21-дневного цикла в течение максимум 35 циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: Со дня первой дозы в день 1 до дня 21 в цикле 1 (21 день) или до введения цикла 2, до 24 дней.
|
Общее количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) при каждом уровне дозы валеметостата в сочетании с пембролизумабом согласно Национальному институту рака — Общие терминологические критерии для нежелательных явлений, версия 5.0.
|
Со дня первой дозы в день 1 до дня 21 в цикле 1 (21 день) или до введения цикла 2, до 24 дней.
|
|
Фаза 1b: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения
Временное ограничение: От даты первой дозы до 30 дней после последней дозы, примерно до 31 месяца.
|
Частота возникновения TEAE, TEAE 3 или 4 степени, смертей, TESAE, TEAE, приводящих к изменению дозы (включая прерывание, снижение и прекращение), а также AESI с использованием Национального института рака - Общие терминологические критерии для нежелательных явлений, версия 5.0.
|
От даты первой дозы до 30 дней после последней дозы, примерно до 31 месяца.
|
|
Фаза 2: Выживание без прогрессирования по версии BICR
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 31 месяца.
|
ВБП — это время от даты рандомизации до даты прогрессирования рентгенологического заболевания по данным слепого независимого централизованного обзора (BICR) согласно RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 31 месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 2: Частота объективных ответов
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 31 месяца.
|
Частота объективного ответа (ORR) — это доля участников с лучшим общим ответом (BOR) из подтвержденного полного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR), оцененного BICR.
|
От даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 31 месяца.
|
|
Этап 2: Продолжительность ответа
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 31 месяца.
|
Продолжительность ответа (DoR) — это время от даты первого документального подтверждения объективного ответа опухоли (CR или PR), который впоследствии подтверждается, до даты первого документального подтверждения объективного прогрессирования опухоли или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. оценивается BICR.
|
От даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 31 месяца.
|
|
Фаза 2: Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: От даты рандомизации примерно до 31 месяца
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) — это доля участников, которые достигли BOR подтвержденного CR, подтвержденного PR или стабильного заболевания (SD), оцениваемого BICR.
|
От даты рандомизации примерно до 31 месяца
|
|
Фаза 2: Общее выживание
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты смерти по любой причине примерно до 31 месяца.
|
Общая выживаемость (ОВ) — это время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
|
От даты рандомизации до даты смерти по любой причине примерно до 31 месяца.
|
|
Фаза 2: Выживание без прогрессирования по оценкам исследователя
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 31 месяца.
|
ВБП — это время от даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания по оценке исследователя согласно RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От даты рандомизации до даты рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 31 месяца.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- DS3201-330
- MK-3475-F85 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)
- KEYNOTE-F85 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак легких
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика
Клинические исследования валеметостата тозилат
-
Daiichi SankyoBayerРекрутингМетастатический резистентный к кастрации рак предстательной железыИрландия, Китай, Япония, Соединенные Штаты
-
PfizerРекрутингТяжелая очаговая алопецияЮжная Корея
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDaiichi SankyoРекрутингОбширная стадия мелкоклеточного рака легкогоСоединенные Штаты
-
Merck Sharp & Dohme LLCРекрутингЭссенциальная тромбоцитемияГонконг, Япония, Соединенные Штаты, Испания, Италия, Аргентина, Канада, Португалия, Франция, Китай, Израиль, Австралия, Нидерланды, Новая Зеландия, Южная Корея, Швеция, Тайвань, Турция (Туркие), Соединенное Королевство, Бельгия, ... и более