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実用的なゲノム変化のない一次治療の NSCLC におけるバレメトスタット トシル酸塩とペムブロリズマブの併用とペムブロリズマブ単独の研究

2025年10月7日 更新者:Daiichi Sankyo

実用可能なゲノムを持たず、腫瘍比率スコアが50%以上でPD-L1を発現する進行性または転移性非小細胞肺がんの参加者を対象とした、バレメトスタットトシル酸塩とペムブロリズマブの併用療法とペムブロリズマブ単独療法の多施設共同無作為化非盲検第1b/2相試験改造

この研究では、実用的なゲノム変化のない一次治療の NSCLC を対象に、バレメトスタット トシル酸塩とペムブロリズマブの併用とペムブロリズマブ単独を比較します。

調査の概要

詳細な説明

この試験では、実用的なゲノム変化がなく、腫瘍のPD-L1 TPSが50%以上である進行性または転移性NSCLCの参加者を対象に、トシル酸バレメトスタット(DS-3201b)と固定用量ペムブロリズマブの併用とペムブロリズマブ単独の安全性と有効性を評価します。進行性または転移性NSCLCに対するこれまでの全身療法を受けていない患者。 この試験は用量漸増段階と用量拡大段階の 2 段階で行われます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

137

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • 募集
        • University of California San Diego (Ucsd)-Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • 募集
        • California Research Institute
      • Los Angeles、California、アメリカ、90067
        • 募集
        • Valkyrie Clinical Trials
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • まだ募集していません
        • Mayo Clinic Hospital
      • Plantation、Florida、アメリカ、33322-5426
        • 募集
        • BRCR Global
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • 募集
        • University of Kentucky Medical Center
      • Pikeville、Kentucky、アメリカ、41501
        • 募集
        • Pikeville Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55904
        • まだ募集していません
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • まだ募集していません
        • Columbia University Irving Medical Center
      • The Bronx、New York、アメリカ、10461
        • 募集
        • Montefiore Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • 募集
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • 募集
        • Virginia Cancer Specialist
      • Buenos Aires、アルゼンチン、1426
        • 募集
        • Instituto Alexander Fleming
      • Buenos Aires、アルゼンチン、1199
        • 募集
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Córdoba、アルゼンチン、X5000JHQ
        • まだ募集していません
        • Sanatorio Allende
      • N Salvador de Jujuy、アルゼンチン、4600
        • まだ募集していません
        • Fundacion Ars Medica
      • Pergamino、アルゼンチン、B2700CPM
        • まだ募集していません
        • Centro de Investigacion Pergamino SA
      • Rosario、アルゼンチン、2000
        • まだ募集していません
        • Instituto Medico de La Fundacion Estudios Clinicos
      • Viedma、アルゼンチン、R8500ACE
        • 募集
        • Clinica Viedma S.A.
      • Blumenau、ブラジル、89010-340
        • 募集
        • Centro de Pesquisas Clinica Reichow
      • ItajaĂ-、ブラジル、88301-220
        • まだ募集していません
        • Clínica de Neoplasias Litoral Ltda.
      • Manaus、ブラジル、69005-080
        • 募集
        • CINPAM Centro Integrado De Pesquisa Da Amazonia
      • Natal、ブラジル、59062-000
        • 募集
        • Liga Norte-Rio-Grandense Contra O Câncer
      • Porto Alegre、ブラジル、91350-280
        • 募集
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
      • Santo André、ブラジル、09060-650
        • まだ募集していません
        • CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
      • Sao Jose Rio Preto、ブラジル、15090-000
        • 募集
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto
      • Changchun、中国、130000
        • 募集
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun、中国、130021
        • まだ募集していません
        • The First Hospital of Jilin University
      • Chengdu、中国、611730
        • まだ募集していません
        • Chengdu Shang Jin Nan Fu Hospital
      • Hangzhou、中国、242332
        • 募集
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
      • Harbin、中国、150081
        • 募集
        • Harbin medical university cancer hospital
      • Jiamusi、中国、154007
        • 募集
        • Jiamusi Cancer Hospital
      • Shanghai、中国、200120
        • 募集
        • Shanghai East Hospital
      • Shenyang、中国、110001
        • まだ募集していません
        • The First Hospital of China Medical University
      • Tiyuan、中国、300060
        • 募集
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Zhengzhou、中国、450003
        • 募集
        • Henan Cancer Hospital
      • Fukuoka、日本、812-8582
        • 募集
        • Kyushu University Hospital
      • Kashiwa、日本、277-8577
        • 募集
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kōtoku、日本、135-8550
        • 募集
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Nagoya、日本、460-0001
        • 募集
        • NHO Nagoya Medical Center
      • Sagamihara-shi、日本、252-0375
        • 募集
        • Kitasato University Hospital
      • Seoul、韓国、03722
        • まだ募集していません
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul、韓国、06351
        • まだ募集していません
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、韓国、110-744
        • まだ募集していません
        • Seoul National University Hospital
      • Suwon、韓国、16247
        • まだ募集していません
        • The Catholic university of Korea, St. Vincent's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な包含基準:

  1. 治験固有の認定手順の開始前に、ICF に署名し、日付を記入していること。
  2. インフォームドコンセントの時点で 18 歳以上の成人、または法定最低年齢(いずれか大きい方)であること。 (治験参加に対する成人の自発的同意の法定年齢が 18 歳を超える場合は、現地の規制要件に従ってください)。
  3. 以下の基準をすべて満たす NSCLC が組織学的に記録されている:

    1. 進行性または転移性疾患に対するこれまでの全身療法は受けていない。
    2. ステージIIIBまたはIIICの疾患を有しており、登録/ランダム化時に外科的切除または根治的化学放射線療法の候補ではない、またはステージIVのNSCLC疾患である(米国癌合同委員会第8版に基づく)。 再発した初期段階のNSCLCの参加者は、試験への適格性を確保するためにスクリーニング中に再ステージングされるべきである。
    3. 腫瘍組織の分析に基づいて、EGFR、ALK、および ROS1 の実用的なゲノム変化について陰性の検査結果を文書化しています。 EGFR、ALK、ROS1 の検査結果が得られない場合、参加者はこれらのゲノム変化について局所的に実施される検査を受ける必要があります。

      扁平上皮NSCLCの参加者は、喫煙歴がない場合、または40歳未満でNSCLCと診断された場合にのみ、EGFR、ALK、およびROS1検査を受ける必要があります。

    4. NTRK、BRAF、RET、MET、または国内で承認された治療法によるその他の実用的な発癌要因に既知の実用的なゲノム変化がない(登録/ランダム化の前に、EGFR、ALK、およびROS1以外のゲノム変化の検査は必要ありません)。腫瘍にKRAS変異がある参加者は治験の参加資格がある。
  4. RECIST v1.1 を使用した局所画像評価に基づいて、CT または MRI で測定可能な疾患がある
  5. 22C3 pharmDx PD-L1 IHC アッセイを使用した局所検査で判定されたとおり、PD-L1 TPS ≧ 50% を発現する腫瘍を有する。 22C3 pharmDx による PD-L1 (TPS ≥50%) 検査が SOC とみなされない地域では、PD-L1 発現レベルは中央検査 (最低 6 枚のスライド) によって決定されます。
  6. バイオマーカーの評価のためにホルマリン固定された腫瘍組織サンプルを提供しました。 この組織要件は、組織スクリーニング目的の PD-L1 検査に必要な組織に追加されます。 文書化された法律または規制がサンプル収集を禁止している (または承認していない) 場合、そのようなサンプルは収集されません。
  7. スクリーニング時の ECOG PS は 0 または 1 です。

主な除外基準

  1. -アジュバント/ネオアジュバント設定を含む、以下のいずれかによる以前の治療を受けている:

    1. 任意の抗PD-1、抗PD-L1、もしくは抗PD-L2剤、あるいは別の刺激性もしくは共抑制性T細胞受容体(例えば、CTLA-4、OX40もしくはCD137)を対象とする薬剤。
    2. 以前にzesteホモログ阻害剤のエンハンサーで治療されたことがある。
  2. 上記の除外基準に記載されているもの以外の補助療法または術前補助療法を受けた参加者は、進行性または転移性疾患の現在の診断の少なくとも6か月前に補助療法/術前補助療法が完了していれば適格となります。
  3. -治験介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを受けている。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹(水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注: 不活化ワクチンの投与は許可されています。
  4. 過去 2 年間に全身治療 (すなわち、全身性疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用) を必要とした、活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いのある自己免疫疾患を患っている。 補充療法(例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法)は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。

    活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入、鼻腔内、眼内、関節内、または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイドが許可されます。

  5. -免疫不全と診断されているか、治験介入の最初の投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法(プレドニゾン換算で1日あたり10mgを超える用量)またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。 注: 短期間の全身性コルチコステロイド (例、輸血反応の予防/治療) または非癌適応症 (副腎置換など) のためのステロイド使用は許容されます。
  6. 既知の活動性または未治療のCNS転移および/または癌性髄膜炎を有する。 以前に脳転移の治療を受けた参加者は、反復画像検査により少なくとも 4 週間放射線学的に安定(つまり、進行の証拠がない)であり(注:反復画像は治験スクリーニング中に実施する必要がある)、臨床的に安定しており、再検査の必要がない場合に限り、参加可能である。治験介入の最初の投与前に少なくとも14日間のステロイド治療。 注: すべての参加者は、ベースラインでの脳の CT スキャンまたは MRI スキャンが必要です。 CNS転移がスクリーニング時に初めて発見された参加者の場合、治療担当医師は必要な治療を完了するために治験介入を遅らせ、その後適切な休薬期間を設け、少なくとも4週間後に再画像化してCNS転移の安定性を記録する必要がある(この場合、反復はすべてのスクリーニング活動が必要になる場合があります)。
  7. 以下のような、制御不能または重篤な心血管疾患がある:

    1. フリデリシアの式を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 > 470 ミリ秒(スクリーニング 3 回の 12 誘導 ECG 測定の平均に基づく)
    2. スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞
    3. スクリーニング前の6か月以内に制御されていない狭心症
    4. ニューヨーク心臓協会 クラス 3 または 4 のうっ血性心不全
    5. コントロールされていない高血圧(安静時収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg)
  8. ステロイドを必要とした(非感染性)ILD/肺炎の病歴がある、現在ILD/肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像検査でILD/肺炎の疑いを除外できない場合。
  9. 放射線性肺炎の既往歴がある。
  10. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:フェーズ 1b: ペムブロリズマブ + トシル酸バレメトスタット
参加者には、標準用量のペムブロリズマブ 200 mg が Q3W で静脈内 (IV) 投与され、バレメトスタットは用量漸増スケジュールに従って投与され、最初の開始用量は 1 日 1 回 150 mg で経口投与されます。
バレメトスタットは、バレメトスタットのRP2Dが決定されるまで、1日1回経口投与されます。
他の名前:
  • DS-3201b
  • バレメトスタット
各 21 日サイクルの D1 に Q3W に 1 回の IV 注入を最大 35 サイクル行います。
他の名前:
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
実験的:フェーズ 2: ペムブロリズマブ + トシル酸バレメトスタット
参加者には標準用量の200 mg IV Q3Wでペムブロリズマブが提供され、バレメトスタットは推奨される第2相用量(RP2D)ごとに提供されます。
バレメトスタットは、バレメトスタットのRP2Dが決定されるまで、1日1回経口投与されます。
他の名前:
  • DS-3201b
  • バレメトスタット
各 21 日サイクルの D1 に Q3W に 1 回の IV 注入を最大 35 サイクル行います。
他の名前:
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
アクティブコンパレータ:フェーズ 2: ペンブロリズマブ
参加者には標準用量のペムブロリズマブ 200 mg IV が Q3W で投与されます。
各 21 日サイクルの D1 に Q3W に 1 回の IV 注入を最大 35 サイクル行います。
他の名前:
  • MK-3475
  • キイトルーダ®

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b: 用量制限毒性のある参加者の数
時間枠:サイクル 1 の 1 日目の初回投与日から 21 日間(21 日間)、またはサイクル 2 の投与前まで、最大 24 日間
国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準バージョン 5.0 に基づく、ペムブロリズマブと組み合わせたバレメトスタットの各用量レベルでの用量制限毒性 (DLT) を示す参加者の総数。
サイクル 1 の 1 日目の初回投与日から 21 日間(21 日間)、またはサイクル 2 の投与前まで、最大 24 日間
フェーズ 1b: 治療中に緊急の有害事象が発生した参加者の数
時間枠:最初の投与日から最後の投与後 30 日まで、最長約 31 か月
National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 を使用した TEAE、グレード 3 または 4 の TEAE、死亡、TESAE、用量変更(中断、減量、中止を含む)につながる TEAE、および AESI の発生率
最初の投与日から最後の投与後 30 日まで、最長約 31 か月
フェーズ 2: BICR による無増悪生存期間
時間枠:無作為化の日から、X線検査による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで、最長約31か月
PFS は、無作為化の日から、RECIST v1.1 による盲検独立中央レビュー (BICR) によって評価される X 線撮影による疾患の進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い日までの時間です。
無作為化の日から、X線検査による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで、最長約31か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 2: 客観的な回答率
時間枠:無作為化の日から、X線検査による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで、最長約31か月
客観的奏効率(ORR)は、BICRによって評価された確定完全奏効(CR)または確定部分奏効(PR)のうち最良の全奏効(BOR)を示した参加者の割合です。
無作為化の日から、X線検査による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで、最長約31か月
フェーズ 2: 反応期間
時間枠:無作為化の日から、X線検査による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで、最長約31か月
奏効期間(DoR)とは、客観的な腫瘍反応(CRまたはPR)が最初に確認された日から、客観的な腫瘍の進行が最初に確認された日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間です。 BICR によって評価されました。
無作為化の日から、X線検査による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで、最長約31か月
フェーズ 2: 疾病制御率
時間枠:無作為化の日から最大約 31 か月
疾患制御率(DCR)は、BICRによって評価された、確認されたCR、確認されたPR、または安定した疾患(SD)のBORを達成した参加者の割合です。
無作為化の日から最大約 31 か月
フェーズ 2: 全体的な生存
時間枠:無作為化の日から、原因を問わず死亡した日から最長約 31 か月
全生存期間 (OS) は、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの時間です。
無作為化の日から、原因を問わず死亡した日から最長約 31 か月
フェーズ 2: 研究者による無増悪生存期間
時間枠:無作為化の日から、X線検査による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで、最長約31か月
PFS は、無作為化の日から、RECIST v1.1 に従って研究者によって評価された X 線撮影による疾患の進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い日までの時間です。
無作為化の日から、X線検査による疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで、最長約31か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年10月30日

一次修了 (推定)

2028年3月30日

研究の完了 (推定)

2030年4月30日

試験登録日

最初に提出

2024年10月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年10月14日

最初の投稿 (実際)

2024年10月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月7日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

完了した研究に関する匿名化された個人参加者データ (IPD) および該当する臨床試験の裏付け文書は、リクエストに応じて https://vivli.org/ で入手できます。 臨床試験データおよび添付文書が当社のポリシーおよび手順に従って提供される場合、第一三共は引き続き臨床試験参加者のプライバシーを保護します。 データ共有基準とアクセス要求手順の詳細については、Web アドレス https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ をご覧ください。

IPD 共有時間枠

期限: 収集および分析されたすべてのデータセットが世界的な終了または完了に達し、その医薬品および適応症が欧州連合 (EU) および米国 (US) および/または日本 (JP) でマーケティングを受けている、完了した研究。 2014 年 1 月 1 日以降、またはすべての地域での規制当局への提出が計画されておらず、一次試験結果の出版が受理された後に、米国、EU、または日本の保健当局によって承認されます。

IPD 共有アクセス基準

アクセス基準:合法的な臨床試験を実施する目的で、2014 年 1 月 1 日以降に米国、欧州連合、および/または日本で提出および認可された製品をサポートする製品に関する IPD および完了した臨床試験に関する臨床研究文書に関する資格のある科学研究者および医学研究者からの正式な要求。研究。 これは、研究参加者のプライバシーを保護する原則と一致し、インフォームドコンセントの規定と一致する必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

肺癌の臨床試験

  • Taichung Veterans General Hospital
    完了
    心毒性 | 非小細胞肺癌(MeSH用語:Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 薬物関連の副作用および有害反応(MeSH用語) | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤
    台湾
  • Novartis Pharmaceuticals
    終了しました
    メラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer(NSCLC) | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん(SCC) | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍(GIST) | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫
    アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
  • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
    募集
    乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌(MeSH用語:Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)
    イタリア
  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
    アメリカ

トシル酸バレメトスタットの臨床試験

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