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Une étude sur le valémétostat tosylate plus pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul dans le CPNPC de première intention sans altérations génomiques exploitables

24 juillet 2026 mis à jour par: Daiichi Sankyo

Un essai multicentrique, randomisé, ouvert, de phase 1b/2 de Valemetostat Tosylate plus Pembrolizumab vs Pembrolizumab seul chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 avec un score de proportion tumorale ≥ 50 % sans génomique exploitable Modifications

Cette étude comparera Valemetostat Tosylate Plus Pembrolizumab vs Pembrolizumab seul dans le CPNPC de première intention sans altérations génomiques exploitables

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai évaluera l'innocuité et l'efficacité du tosylate de valémétostat (DS-3201b) en association avec le pembrolizumab à dose fixe versus le pembrolizumab seul chez les participants atteints d'un CPNPC avancé ou métastatique sans altérations génomiques exploitables, dont la tumeur a un TPS PD-L1 ≥ 50 %, et qui n'ont pas reçu de traitement systémique préalable pour un CPNPC avancé ou métastatique. L'essai se déroulera en 2 phases, phases d'augmentation de dose et d'expansion de dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

137

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, 1426
        • Instituto Alexander Fleming
      • Buenos Aires, Argentine, 1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Córdoba, Argentine, X5000JHQ
        • Sanatorio Allende
      • N Salvador de Jujuy, Argentine, 4600
        • Fundación ARS Médica
      • Rosario, Argentine, 2000
        • Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos
      • Viedma, Argentine, R8500ACE
        • Clinica Viedma S.A.
  • Brésil
      • Blumenau, Brésil, 89010-340
        • Centro de Pesquisas Clinica Reichow
      • ItajaĂ-, Brésil, 88301-220
        • Clínica de Neoplasias Litoral Ltda.
      • Manaus, Brésil, 69005-080
        • CINPAM Centro Integrado De Pesquisa Da Amazonia
      • Natal, Brésil, 59062-000
        • Liga Norte-Rio-Grandense Contra o Câncer
      • Porto Alegre, Brésil, 91350-280
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
      • Sao Jose Rio Preto, Brésil, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
  • Chine
      • Changchun, Chine, 130000
        • Jilin cancer hospital
      • Hangzhou, Chine, 242332
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
      • Harbin, Chine, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Jiamusi, Chine, 154007
        • Jiamusi Cancer Hospital
      • Shanghai, Chine, 200120
        • Shanghai East Hospital
      • Tiyuan, Chine, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Zhengzhou, Chine, 450003
        • Henan Cancer Hospital
  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Kashiwa, Japon, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kōtoku, Japon, 135-8550
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Nagoya, Japon, 460-0001
        • NHO Nagoya Medical Center
      • Sagamihara-shi, Japon, 252-0375
        • Kitasato University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • University of California San Diego (Ucsd)-Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • California Research Institute
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90067
        • Valkyrie Clinical Trials
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Hospital
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33322-5426
        • BRCR Global
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Pikeville, Kentucky, États-Unis, 41501
        • Pikeville Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55904
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialist

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. A signé et daté l’ICF, avant le début de toute procédure de qualification spécifique à l’essai.
  2. Est un adulte âgé de ≥ 18 ans ou de l'âge minimum légal (selon le plus élevé des deux) au moment du consentement éclairé. (Suivez les exigences réglementaires locales si l'âge légal du consentement volontaire d'un adulte pour la participation à l'essai est > 18 ans).

  3. Présente un CPNPC histologiquement documenté qui répond à tous les critères suivants :

    1. N'a aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée ou métastatique.
    2. A une maladie de stade IIIB ou IIIC et n'est pas candidat à une résection chirurgicale ou à une chimioradiation définitive, ou à une maladie CPNPC de stade IV au moment de l'inscription/randomisation (basé sur l'American Joint Committee on Cancer, huitième édition). Les participants atteints d'un CPNPC à un stade précoce qui ont rechuté doivent être réorganisés pendant le dépistage pour garantir leur éligibilité à l'essai.

    3. A documenté des résultats de tests négatifs pour les altérations génomiques exploitables EGFR, ALK et ROS1 sur la base de l'analyse du tissu tumoral. Si les résultats des tests pour EGFR, ALK et ROS1 ne sont pas disponibles, les participants doivent se soumettre à des tests effectués localement pour ces altérations génomiques.

      Les participants atteints d'un CPNPC épidermoïde ne doivent subir les tests EGFR, ALK et ROS1 que s'ils n'ont pas d'antécédents de tabagisme ou s'ils ont reçu un diagnostic de CPNPC à <40 ans.

    4. Ne présente aucune altération génomique exploitable connue dans NTRK, BRAF, RET, MET ou d'autres facteurs oncogènes exploitables avec des thérapies approuvées localement (les tests d'altérations génomiques autres que EGFR, ALK et ROS1 ne sont pas requis avant l'inscription/randomisation). Les participants dont les tumeurs hébergent des mutations KRAS sont éligibles pour l'essai.
  4. Présente une maladie mesurable au scanner ou à l'IRM sur la base d'une évaluation d'imagerie locale à l'aide de RECIST v1.1
  5. Présente une tumeur exprimant PD-L1 TPS ≥ 50 %, comme déterminé par des tests locaux utilisant le test 22C3 pharmDx PD-L1 IHC. Dans les régions où le test PD-L1 (TPS ≥50 %) par 22C3 pharmDx n'est pas considéré comme SOC, les niveaux d'expression de PD-L1 seront déterminés par des tests centraux (minimum de 6 lames).
  6. A fourni un échantillon de tissu tumoral fixé au formol pour l'évaluation des biomarqueurs. Cette exigence en matière de tissus s'ajoute aux tissus requis pour les tests PD-L1 à des fins de dépistage des tissus. Si une loi ou une réglementation documentée interdit (ou n’approuve pas) le prélèvement d’échantillons, cet échantillon ne sera pas collecté.
  7. A un PS ECOG de 0 ou 1 au dépistage.

Critères d'exclusion clés

  1. A déjà reçu un traitement avec l’un des éléments suivants, y compris dans un contexte adjuvant/néoadjuvant :

    1. Tout agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX40 ou CD137).
    2. A déjà été traité avec un activateur d'inhibiteurs d'homologues de zeste.
  2. Les participants qui ont reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant autre que ceux répertoriés dans le critère d'exclusion ci-dessus sont éligibles si le traitement adjuvant/néoadjuvant a été terminé au moins 6 mois avant le diagnostic actuel de maladie avancée ou métastatique.
  3. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'intervention d'essai. Des exemples de vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin et typhoïde. Remarque : L'administration de vaccins tués est autorisée.

  4. A une maladie auto-immune active, connue ou suspectée qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents systémiques modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.

    Les stéroïdes inhalés, intranasaux, intraoculaires, intra-articulaires ou topiques et les stéroïdes de remplacement surrénaliens sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.

  5. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose d'intervention d'essai. Remarque : Les corticostéroïdes systémiques de courte durée (par exemple, prévention/traitement d'une réaction transfusionnelle) ou l'utilisation de stéroïdes pour une indication non cancéreuse (par exemple, remplacement surrénalien) sont autorisés.
  6. Présente des métastases du SNC actives ou non traitées et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer, à condition qu'ils soient radiologiquement stables (c'est-à-dire sans signe de progression) pendant au moins 4 semaines par une imagerie répétée (remarque : une imagerie répétée doit être effectuée pendant la sélection de l'essai), cliniquement stables et sans exigence de traitement aux stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose d'intervention d'essai. Remarque : un scanner ou une IRM du cerveau au départ est requis pour tous les participants. Pour les participants chez lesquels des métastases du SNC sont découvertes pour la première fois lors du dépistage, l'investigateur traitant doit retarder l'intervention de l'essai pour terminer tout traitement nécessaire suivi d'une période de sevrage appropriée et documenter la stabilité des métastases du SNC avec une nouvelle imagerie au moins 4 semaines plus tard (auquel cas répétition de toutes les activités de dépistage peuvent être nécessaires).

  7. Souffre d’une maladie cardiovasculaire incontrôlée ou importante, notamment :

    1. Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia > 470 ms (basé sur la moyenne des déterminations ECG à 12 dérivations en triple)
    2. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
    3. Angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois précédant le dépistage
    4. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association
    5. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique au repos > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
  8. A des antécédents d'ILD/pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, a actuellement une ILD/pneumonite ou une suspicion d'ILD/pneumonite ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
  9. A des antécédents de pneumopathie radique.
  10. A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1b : Pembrolizumab + Valemetostat Tosylate
Les participants recevront du pembrolizumab à la dose standard de 200 mg par voie intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines, et le valémétostat sera administré selon un calendrier d'augmentation de la dose, avec une dose initiale initiale de 150 mg par voie orale une fois par jour.
Médicament: tosylate de valémétostat
Le valémétostat sera administré par voie orale une fois par jour jusqu'à ce que la RP2D du valémétostat soit déterminée.
Autres noms:
  • DS-3201b
  • valémétostat
Médicament: pembrolizumab
Une perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 35 cycles.
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Expérimental: Phase 2 : Pembrolizumab + Valemetostat Tosylate
Les participants recevront du pembrolizumab à la dose standard de 200 mg IV toutes les 3 semaines, et le valémétostat sera fourni selon la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Médicament: tosylate de valémétostat
Le valémétostat sera administré par voie orale une fois par jour jusqu'à ce que la RP2D du valémétostat soit déterminée.
Autres noms:
  • DS-3201b
  • valémétostat
Médicament: pembrolizumab
Une perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 35 cycles.
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Comparateur actif: Phase 2 : Pembrolizumab
Les participants recevront du pembrolizumab à la dose standard de 200 mg IV Q3W
Médicament: pembrolizumab
Une perfusion IV toutes les 3 semaines à J1 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 35 cycles.
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1b : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: Du jour de la première dose du jour 1 au jour 21 du cycle 1 (21 jours), ou avant l'administration du cycle 2, jusqu'à 24 jours
Nombre total de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT) à chaque niveau de dose de valémétostat en association avec le pembrolizumab selon le National Cancer Institute - Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0.
Du jour de la première dose du jour 1 au jour 21 du cycle 1 (21 jours), ou avant l'administration du cycle 2, jusqu'à 24 jours
Phase 1b : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à environ 31 mois
Incidence des EIIT, des EIIT de grade 3 ou 4, des décès, des TESAE, des EIIT entraînant des modifications de dose (y compris l'interruption, la réduction et l'arrêt) et des AESI selon le National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0
De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose, jusqu'à environ 31 mois
Phase 2 : Survie sans progression par BICR
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression radiographique de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à environ 31 mois
La SSP est le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression radiographique de la maladie, telle qu'évaluée par un examen central indépendant en aveugle (BICR) selon RECIST v1.1 ou un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
De la date de randomisation jusqu'à la date de progression radiographique de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à environ 31 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2 : Taux de réponse objectif
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression radiographique de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à environ 31 mois
Le taux de réponse objective (ORR) est la proportion de participants ayant une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète confirmée (CR) ou de réponse partielle confirmée (PR) évaluée par BICR.
De la date de randomisation jusqu'à la date de progression radiographique de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à environ 31 mois
Phase 2 : Durée de la réponse
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression radiographique de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à environ 31 mois
La durée de réponse (DoR) est le temps écoulé entre la date de la première documentation d'une réponse tumorale objective (CR ou PR) qui est ensuite confirmée jusqu'à la date de la première documentation d'une progression tumorale objective ou jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. évalué par le BICR.
De la date de randomisation jusqu'à la date de progression radiographique de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à environ 31 mois
Phase 2 : Taux de contrôle des maladies
Délai: De la date de randomisation jusqu'à environ 31 mois
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est la proportion de participants ayant atteint un BOR de CR confirmé, PR confirmé ou maladie stable (SD), évalué par BICR.
De la date de randomisation jusqu'à environ 31 mois
Phase 2 : Survie globale
Délai: De la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à environ 31 mois
La survie globale (SG) est la période écoulée entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
De la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à environ 31 mois
Phase 2 : Survie sans progression par l'enquêteur
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression radiographique de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à environ 31 mois
La SSP est le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression radiographique de la maladie telle qu'évaluée par l'investigateur selon RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
De la date de randomisation jusqu'à la date de progression radiographique de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à environ 31 mois
Phase 1 and 2: Total and Unbound Plasma Concentration of Valemetostat
Délai: Cycle 1: Day 1- Pre-dose, 2, 4, 5 hrs post-dose, Day 8- Pre-dose, Day 15- Pre-dose and post-dose. Cycles 2- 5: Day 1- Pre-dose
Cycle 1: Day 1- Pre-dose, 2, 4, 5 hrs post-dose, Day 8- Pre-dose, Day 15- Pre-dose and post-dose. Cycles 2- 5: Day 1- Pre-dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Daiichi Sankyo

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 octobre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2024

Première publication (Réel)

16 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DS3201-330
  • MK-3475-F85 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • KEYNOTE-F85 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • 2024-519671-26-00 (Ctis)
  • jRCT2031240572 (Autre identifiant: JAPIC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles anonymisées des participants (IPD) sur les études terminées et les documents d'essai clinique applicables peuvent être disponibles sur demande à l'adresse https://vivli.org/. Dans les cas où les données d'essais cliniques et les documents justificatifs sont fournis conformément aux politiques et procédures de notre entreprise, Daiichi Sankyo continuera à protéger la vie privée des participants à nos essais cliniques. Des détails sur les critères de partage des données et la procédure de demande d'accès peuvent être trouvés à cette adresse Web : https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Délai de partage IPD

Période : Études terminées qui ont atteint une fin ou un achèvement mondial avec tous les ensembles de données collectés et analysés, et pour lesquelles le médicament et l'indication ont été commercialisés par l'Union européenne (UE) et les États-Unis (US) et/ou le Japon (JP). approbation à compter du 1er janvier 2014 ou par les autorités sanitaires des États-Unis, de l'UE ou du Japon lorsque les soumissions réglementaires dans toutes les régions ne sont pas prévues et après que les résultats de l'étude primaire ont été acceptés pour publication.

Critères d'accès au partage IPD

Critères d'accès : Demande formelle de chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés concernant les documents d'IPD et d'études cliniques sur les essais cliniques terminés soutenant les produits soumis et autorisés aux États-Unis, dans l'Union européenne et/ou au Japon à partir du 1er janvier 2014 et au-delà dans le but de mener des recherches légitimes. recherche. Cela doit être conforme au principe de protection de la vie privée des participants à l'étude et à la fourniture d'un consentement éclairé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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