Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Valemetostat Tosylate Plus Pembrolizumab kontra Pembrolizumab ensamt i första linjens NSCLC utan genomförbara genomiska förändringar

24 juli 2026 uppdaterad av: Daiichi Sankyo

En multicenter, randomiserad, öppen fas 1b/2-studie av Valemetostat Tosylate Plus Pembrolizumab Vs Pembrolizumab enbart hos deltagare med avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer vars tumörer uttrycker PD-L1 med tumörandelspoäng ≥50 % utan åtgärd genomisk Ändringar

Denna studie kommer att jämföra Valemetostat Tosylate Plus Pembrolizumab vs Pembrolizumab ensamt i första linjens NSCLC utan genomförbara genomiska förändringar

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av valemetostattosylat (DS-3201b) i kombination med pembrolizumab med fast dos jämfört med enbart pembrolizumab hos deltagare med avancerad eller metastaserad NSCLC utan handlingsbara genomiska förändringar, vars tumör har PD-L1 TPS ≥50 %, och som inte har fått tidigare systemisk behandling för avancerad eller metastaserande NSCLC. Försöket kommer att vara i 2 faser, dosökningsfaser och dosexpansionsfaser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

137

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1426
        • Instituto Alexander Fleming
      • Buenos Aires, Argentina, 1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Córdoba, Argentina, X5000JHQ
        • Sanatorio Allende
      • N Salvador de Jujuy, Argentina, 4600
        • Fundacion Ars Medica
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Instituto Médico de la Fundación Estudios Clínicos
      • Viedma, Argentina, R8500ACE
        • Clinica Viedma S.A.
  • Brasilien
      • Blumenau, Brasilien, 89010-340
        • Centro de Pesquisas Clinica Reichow
      • ItajaĂ-, Brasilien, 88301-220
        • Clínica de Neoplasias Litoral Ltda.
      • Manaus, Brasilien, 69005-080
        • CINPAM Centro Integrado De Pesquisa Da Amazonia
      • Natal, Brasilien, 59062-000
        • Liga Norte-Rio-Grandense Contra o Câncer
      • Porto Alegre, Brasilien, 91350-280
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
      • Sao Jose Rio Preto, Brasilien, 15090-000
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto
  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • University of California San Diego (Ucsd)-Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • California Research Institute
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90067
        • Valkyrie Clinical Trials
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Hospital
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33322-5426
        • BRCR Global
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Pikeville, Kentucky, Förenta staterna, 41501
        • Pikeville Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55904
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialist
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kōtoku, Japan, 135-8550
        • Cancer Institute Hospital of Jfcr
      • Nagoya, Japan, 460-0001
        • NHO Nagoya Medical Center
      • Sagamihara-shi, Japan, 252-0375
        • Kitasato University Hospital
  • Kina
      • Changchun, Kina, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
      • Hangzhou, Kina, 242332
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
      • Harbin, Kina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Jiamusi, Kina, 154007
        • Jiamusi Cancer Hospital
      • Shanghai, Kina, 200120
        • Shanghai East Hospital
      • Tiyuan, Kina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Zhengzhou, Kina, 450003
        • Henan Cancer Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Har undertecknat och daterat ICF, före start av eventuella testspecifika kvalificeringsprocedurer.
  2. Är en vuxen ≥18 år eller den lagliga minimiåldern (den som är högst) vid tidpunkten för informerat samtycke. (Följ lokala myndighetskrav om den lagliga åldern för vuxnas frivilliga samtycke för deltagande i provet är >18 år gammal).

  3. Har histologiskt dokumenterad NSCLC som uppfyller alla följande kriterier:

    1. Har ingen tidigare systemisk behandling för avancerad eller metastaserande sjukdom.
    2. Har Stage IIIB eller IIIC sjukdom och är inte en kandidat för kirurgisk resektion eller definitiv chemoradiation, eller Stage IV NSCLC sjukdom vid tidpunkten för inskrivning/randomisering (baserat på American Joint Committee on Cancer, åttonde upplagan). Deltagare med NSCLC i ett tidigt skede som har återfall bör undersökas om under screening för att säkerställa att de är kvalificerade för prövningen.

    3. Har dokumenterat negativa testresultat för EGFR-, ALK- och ROS1-ingripbara genomiska förändringar baserat på analys av tumörvävnad. Om testresultat för EGFR, ALK och ROS1 inte är tillgängliga måste deltagarna genomgå tester som utförs lokalt för dessa genomiska förändringar.

      Deltagare med skivepitelcancer behöver endast genomgå EGFR-, ALK- och ROS1-test om de inte har någon historia av tobaksrökning eller diagnostiserats med NSCLC vid <40 års ålder.

    4. Har inga kända åtgärdsbara genomiska förändringar i NTRK, BRAF, RET, MET eller andra åtgärdsbara onkogena drivrutiner med lokalt godkända terapier (testning för genomiska förändringar förutom EGFR, ALK och ROS1 krävs inte före inskrivning/randomisering). Deltagare vars tumörer har KRAS-mutationer är berättigade till försöket.
  4. Har mätbar sjukdom på CT eller MRI baserat på lokal bildbedömning med RECIST v1.1
  5. Har en tumör som uttrycker PD-L1 TPS ≥50 % enligt lokal testning med 22C3 pharmDx PD-L1 IHC-analys. I regioner där PD-L1 (TPS ≥50%) testning med 22C3 pharmDx inte anses vara SOC, kommer PD-L1 expressionsnivåer att bestämmas genom central testning (minst 6 objektglas).
  6. Har tillhandahållit ett formalinfixerat tumörvävnadsprov för bedömning av biomarkörer. Detta vävnadskrav är utöver den vävnad som krävs för PD-L1-testning för vävnadsscreening. Om en dokumenterad lag eller förordning förbjuder (eller inte godkänner) provinsamling, kommer ett sådant prov inte att samlas in.
  7. Har ett ECOG PS på 0 eller 1 vid screening.

Viktiga uteslutningskriterier

  1. Har tidigare fått behandling med något av följande, inklusive i adjuvans/neoadjuvant-miljö:

    1. Vilket som helst anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX40 eller CD137).
    2. Har tidigare behandlats med någon förstärkare av zeste-homolog-hämmare.
  2. Deltagare som fått annan adjuvant eller neoadjuvant behandling än de som anges i uteslutningskriteriet ovan är berättigade om den adjuvanta/neoadjuvanta behandlingen avslutades minst 6 månader före den aktuella diagnosen avancerad eller metastaserande sjukdom.
  3. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksintervention. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gula febern, rabies, Bacillus Calmette-Guérin och tyfusvacciner. Obs: Administrering av dödade vacciner är tillåtet.

  4. Har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. med användning av systemiska sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.

    Inhalerade, intranasala, intraokulära, intraartikulära eller topikala steroider och binjurersättningssteroider är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.

  5. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (vid doser som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksintervention. Obs: Korta systemiska kortikosteroider (t.ex. förebyggande av/behandling för transfusionsreaktioner) eller steroidanvändning för en icke-cancerindikation (t.ex. binjureprotesersättning) är tillåten.
  6. Har en känd aktiv eller obehandlad CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta, förutsatt att de är radiologiskt stabila (dvs utan tecken på progression) i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera: upprepad bildtagning bör utföras under försöksscreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före den första dosen av försöksintervention. Obs: En datortomografi eller MR-skanning av hjärnan vid Baseline krävs för alla deltagare. För deltagare i vilka CNS-metastaser först upptäcks vid screening, bör den behandlande utredaren skjuta upp försöksintervention för att slutföra eventuell nödvändig behandling följt av en ordentlig tvättningsperiod och dokumentera stabiliteten hos CNS-metastaser med upprepad bildtagning minst 4 veckor senare (i vilket fall upprepning av alla screeningaktiviteter kan krävas).

  7. Har okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive följande:

    1. Medel-QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel >470 ms (baserat på genomsnittet av screening triplikat 12-avlednings-EKG-bestämningar)
    2. Hjärtinfarkt inom 6 månader före screening
    3. Okontrollerad angina pectoris inom 6 månader före screening
    4. New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt
    5. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck i vila >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg)
  8. Har en historia av (icke-infektiös) ILD/pneumonit som krävde steroider, har aktuell ILD/pneumonit eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening.
  9. Har en historia av strålningspneumonit.
  10. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1b: Pembrolizumab + Valemetostat Tosylate
Deltagarna kommer att förses med pembrolizumab i en standarddos på 200 mg intravenöst (IV) Q3W, och valemetostat kommer att ges enligt ett dosökningsschema, med en initial startdos på 150 mg genom munnen en gång dagligen.
Läkemedel: valemetostat tosylat
Valemetostat kommer att administreras oralt en gång dagligen tills RP2D för valemetostat har bestämts.
Andra namn:
  • DS-3201b
  • valemetostat
Läkemedel: pembrolizumab
En IV-infusion Q3W på D1 i varje 21-dagarscykel under maximalt 35 cykler.
Andra namn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimentell: Fas 2: Pembrolizumab + Valemetostat Tosylate
Deltagarna kommer att förses med pembrolizumab i en standarddos på 200 mg IV Q3W, och valemetostat kommer att tillhandahållas per rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Läkemedel: valemetostat tosylat
Valemetostat kommer att administreras oralt en gång dagligen tills RP2D för valemetostat har bestämts.
Andra namn:
  • DS-3201b
  • valemetostat
Läkemedel: pembrolizumab
En IV-infusion Q3W på D1 i varje 21-dagarscykel under maximalt 35 cykler.
Andra namn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktiv komparator: Fas 2: Pembrolizumab
Deltagarna kommer att förses med pembrolizumab i en standarddos på 200 mg IV Q3W
Läkemedel: pembrolizumab
En IV-infusion Q3W på D1 i varje 21-dagarscykel under maximalt 35 cykler.
Andra namn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Från dagen för första dosen på dag 1 till dag 21 i cykel 1 (21 dagar), eller före administrering av cykel 2, upp till 24 dagar
Totalt antal deltagare med A Dose-Limiting Toxicity (DLT) vid varje dosnivå av valemetostat i kombination med pembrolizumab per National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Från dagen för första dosen på dag 1 till dag 21 i cykel 1 (21 dagar), eller före administrering av cykel 2, upp till 24 dagar
Fas 1b: Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Från datum för första dos till 30 dagar efter sista dos, upp till cirka 31 månader
Förekomst av TEAE, grad 3 eller 4 TEAE, dödsfall, TESAE, TEAE som leder till dosändringar (inklusive avbrott, minskning och avbrott) och AESI med hjälp av National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0
Från datum för första dos till 30 dagar efter sista dos, upp till cirka 31 månader
Fas 2: Progressionsfri överlevnad av BICR
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för radiografisk sjukdomsprogression, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 31 månader
PFS är tiden från datum för randomisering till datum för radiografisk sjukdomsprogression, bedömd genom blinded independent central review (BICR) per RECIST v1.1 eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Från datum för randomisering till datum för radiografisk sjukdomsprogression, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 31 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 2: Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för radiografisk sjukdomsprogression, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 31 månader
Objective Response Rate (ORR) är andelen deltagare med ett bästa övergripande svar (BOR) av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) bedömt av BICR.
Från datum för randomisering till datum för radiografisk sjukdomsprogression, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 31 månader
Fas 2: Varaktighet av svar
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för radiografisk sjukdomsprogression, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 31 månader
Duration of Response (DoR) är tiden från datumet för första dokumentation av objektivt tumörsvar (CR eller PR) som därefter bekräftas till datumet för den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller till dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd av BICR.
Från datum för randomisering till datum för radiografisk sjukdomsprogression, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 31 månader
Fas 2: Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Från randomiseringsdatum upp till cirka 31 månader
Disease Control Rate (DCR) är andelen deltagare som uppnådde en BOR av bekräftad CR, bekräftad PR eller stabil sjukdom (SD), bedömd med BICR.
Från randomiseringsdatum upp till cirka 31 månader
Fas 2: Total överlevnad
Tidsram: Från randomiseringsdatum datum för dödsfall oavsett orsak, upp till cirka 31 månader
Total överlevnad (OS) är tiden från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak.
Från randomiseringsdatum datum för dödsfall oavsett orsak, upp till cirka 31 månader
Fas 2: Progressionsfri överlevnad av utredare
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för radiografisk sjukdomsprogression, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 31 månader
PFS är tiden från datumet för randomiseringen till datumet för radiografisk sjukdomsprogression som bedömts av utredaren enligt RECIST v1.1 eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Från datum för randomisering till datum för radiografisk sjukdomsprogression, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till cirka 31 månader
Phase 1 and 2: Total and Unbound Plasma Concentration of Valemetostat
Tidsram: Cycle 1: Day 1- Pre-dose, 2, 4, 5 hrs post-dose, Day 8- Pre-dose, Day 15- Pre-dose and post-dose. Cycles 2- 5: Day 1- Pre-dose
Cycle 1: Day 1- Pre-dose, 2, 4, 5 hrs post-dose, Day 8- Pre-dose, Day 15- Pre-dose and post-dose. Cycles 2- 5: Day 1- Pre-dose

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Daiichi Sankyo

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 oktober 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 oktober 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2024

Första postat (Faktisk)

16 oktober 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DS3201-330
  • MK-3475-F85 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • KEYNOTE-F85 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • 2024-519671-26-00 (Ctis)
  • jRCT2031240572 (Annan identifierare: JAPIC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella deltagardata (IPD) om genomförda studier och tillämpliga stödjande kliniska prövningsdokument kan finnas tillgängliga på begäran på https://vivli.org/. I fall där data från kliniska prövningar och stödjande dokument tillhandahålls i enlighet med våra företagspolicyer och rutiner, kommer Daiichi Sankyo att fortsätta att skydda integriteten för våra deltagarna i kliniska prövningar. Detaljer om kriterier för datadelning och förfarandet för att begära åtkomst finns på denna webbadress: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Tidsram för IPD-delning

Tidsram: Genomförda studier som har nått ett globalt slut eller slutförande med all datauppsättning insamlad och analyserad, och för vilka läkemedlet och indikationen har fått marknadsföring inom EU (EU) och USA (USA) och/eller Japan (JP). godkännande den 1 januari 2014 eller senare eller av USA:s eller EU:s eller JP:s hälsomyndigheter när regulatoriska inlämningar i alla regioner inte är planerade och efter att de primära studieresultaten har godkänts för publicering.

Kriterier för IPD Sharing Access

Åtkomstkriterier: Formell begäran från kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare om IPD och kliniska studiedokument om genomförda kliniska prövningar som stödjer produkter som lämnats in och licensieras i USA, Europeiska unionen och/eller Japan från 1 januari 2014 och därefter i syfte att genomföra legitima forskning. Detta måste vara förenligt med principen om att skydda studiedeltagarnas integritet och överensstämma med tillhandahållande av informerat samtycke.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera