急性肾损伤和持续肾脏替代治疗中的氧化应激和循环核 DNA (cfDNA)。
急性肾损伤和持续肾脏替代治疗中的氧化应激和循环核 DNA (cfDNA)。体外净化系统两种抗凝策略对肾功能恢复的影响。
急性肾损伤(AKI)是指肾脏无法发挥其净化和清洁血液的功能。 这是住院患者的常见并发症,尤其是入住 ICU 的患者。 在这些情况下,通常使用机器人工暂时替代肾功能,以便将有毒的废物排出体外。
本研究的目的是评估体外净化系统两种抗凝策略对接受连续性肾脏替代治疗(CRRT)治疗的急性肾损伤危重患者的有效性和安全性,评估两种策略对氧化应激和细胞外核小体的影响及其对肾功能恢复的影响。
研究概览
详细说明
急性肾损伤(AKI)被定义为肾功能突然恶化,导致电解质控制、酸碱状态和体液平衡丧失,随后本应由肾脏消除的含氮废物积累。 这是住院患者,尤其是重症监护病房 (ICU) 住院患者的常见并发症。 其病因通常是多因素的,通常是在多器官功能障碍综合征(MODS)的背景下发生的。 鉴于其对发病率和死亡率的影响,与其发展相关的流行病学和危险因素以及这些患者目前正在接受的治疗类型仍然是争论的主题。
为了临时替代危重患者的肾功能,经常使用连续肾脏替代疗法(CRRT)。 技术的分类和命名取决于处理系统的持续时间、连续性和操作特性。 因此,我们区分连续技术和间歇技术。 腹膜透析(PD)在发达国家很少用于治疗ICU中的AKI。 间歇性血液透析(IHD)是最常用的技术,尽管其在 ICU 中的使用在液体平衡、尿毒症控制和消除中等分子量分子方面存在相当大的限制。
由于获得具有必要统计能力的研究以提供澄清有关 CRRT 的适应症、模式和其他技术方面的问题所需的证据的难度巨大,因此通常使用慢性病患者的临床实践经验作为间歇性技术(基本上是 IHD)赋予临床医生的科学研究结果。
对于 IHD 患者,某些病症与预后较差和死亡风险增加有关。 这些疾病包括心血管疾病、糖尿病 (DM)、动脉粥样硬化、感染过程、营养不良、炎症、氧化应激、缺铁、贫血、钙化、尿毒症和容量超负荷。 需要肾脏替代技术 (RRT) 的 AKI 是危重患者死亡的独立危险因素。 氧化应激和炎症在 AKI 的起始和扩展阶段以及 AKI 后引起远端器官损伤中发挥着重要作用。
在 CRRT 中,为了防止体外系统凝血,需要使用某种抗凝方法。 最常见的抗凝策略包括全身肝素和局部柠檬酸盐给药。 然而,CRRT 的一些不良反应可能会影响患者的预后,包括抗凝剂引起的全身出血和膜生物相容性风险。
肝素是这些技术中使用最广泛的抗凝剂,被认为是治疗的标准,但对于高出血风险或肝素诱导的血小板减少症患者是禁忌的。
在这些情况下,局部柠檬酸盐抗凝(RCA)是一种安全有效的替代方案,其中仅体外回路通过柠檬酸盐与钙的螯合作用进行抗凝。 RCA 还被描述为在生物相容性方面优于肝素,因为与柠檬酸盐相比,肝素可以激活补体并诱导过滤器中的中性粒细胞脱粒,并激活内皮释放髓过氧化物酶 (MPO)。 与使用肝素相比,柠檬酸盐的使用除了提供更好的生物相容性和类似或更长的过滤持续时间之外,还可能与较少的炎症有关,并且可能与更好的生存率有关,并且可能还与更好的肾脏恢复有关。
细胞凋亡可能是脓毒症和全身炎症反应综合征中器官损伤的一种病理生理机制。
接受 CRRT 治疗的危重 AKI 患者中存在的众多危险因素的总效应是累积的、相加的、相互关联的、复杂的,并且常常是意想不到的或完全未知的。 需要替代治疗的 AKI 患者的生存率低于其他患者群体。 目前,根据可用的生物标志物或临床状况预测死亡率和发病率的准确性对于正确描述和对患者进行分层来说并不是最佳的。 同时生化过程的多种标记物的组合可以帮助更好地对患者进行分层,确定最佳治疗靶点,评估对不同疗法的反应并建立功能预后。 可以考虑使用特定生化过程标记来评估组织损伤的参数的有用性。
本随机、对照、平行组、单中心研究旨在通过使用炎症、氧化应激和细胞损伤的标志物来评估两种体外系统抗凝策略(RCA和肝素)的生物相容性及其对患者恢复的影响。肾功能。 在这种情况下,可以根据肾功能恢复建立功能预后,并更好地确定哪种策略对每组患者最有益。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Castellon
-
Castellón De La Plana、Castellon、西班牙、12004
- Fernando Sánchez
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 因 AKI 入住 ICU 的成人重症监护患者(年龄 > 18)需要持续肾脏替代技术治疗。
- 患者能够通过签署知情同意书 (IC) 接受参与研究。 如果患者无法表示同意,则需要征求家人的同意,并且默认情况下,还需要征求受信任人的意见或指定的决定(如果有)。 如果没有家人在场、没有指定受信任的人或法定代表人,则不考虑延迟同意的可能性。 在这种情况下,患者将不会被纳入研究。
排除标准:
- 年龄未满18岁。
- 怀孕和/或哺乳期。
- 末期疾病或预期寿命低于 48 小时。
- 出血风险增加(定义为血小板计数低于40x109/L、部分凝血活酶时间(TTPA)超过60秒、凝血酶原时间(PT)国际标准化比值(INR)大于2.0或近期发生大出血)。
- 需要全身抗凝治疗。
- 肝素禁忌症。
- 肝素诱导的血小板减少症(HIT)。
- 纳入前 24 小时进行透析。
- 高钙血症(> 3 mmol/L)。
- 重症肝炎:谷草酰乙酸转氨酶(GOT)或谷氨酸丙酮酸转氨酶(GPT)>1000 IU/L。
- 肝硬化。
- 纳入另一个研究方案。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:肝素
将 13 Fr 双腔导管放入颈内静脉或股静脉即可实现中心静脉通路。 患者将通过高通量合成膜连接到 Fresenius multiFiltrate(Fresenius Medical Care GmbH,巴特洪堡 v.d.H.,德国)泵辅助回路。 在肝素组中,使用的抗凝技术将是非分次肝素。 血液和超滤液样本将在不同时间从体外循环回路的预过滤器(入口过滤器血浆浓度[Ci])和后过滤器(出口过滤器血浆浓度[Co])部位采集。 |
使用 13 Fr 双腔导管进入颈内静脉或股静脉即可实现静脉通路。
所使用的泵辅助回路将是 Fresenius multiFiltrate(Fresenius Medical Care GmbH,Bad Homburg v.d.H.,德国)。
将使用EMIC2®费森尤斯医疗高通量合成膜
其他名称:
普通肝素将用于一只手臂,初始剂量为 500-1000 IU/小时,并根据患者情况调整输注量和凝血时间。
其他名称:
血液样本将从体外循环回路的预过滤器(入口过滤器血浆浓度[Ci])和后过滤器(出口过滤器血浆浓度[Co])部位采集。 超滤液将直接从血滤器出口收集(超滤液浓度[Cuf])。 样本将在 CRRT (T0) 开始时和以下时间采集:T0、Ci; CRRT、Ci、Co 和 Cuf 60 分钟 (T1) 和 24 小时 (T2) 后。 使用 13 Fr 双腔导管进入颈内静脉或股静脉即可实现静脉通路。 |
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实验性的:柠檬酸盐
将 13 Fr 双腔导管放入颈内静脉或股静脉即可实现中心静脉通路。 患者将通过高通量合成膜连接到 Fresenius multiFiltrate(Fresenius Medical Care GmbH,巴特洪堡 v.d.H.,德国)泵辅助回路。 在柠檬酸盐臂中,将使用体外净化系统的区域柠檬酸盐抗凝以避免回路的凝血。 血液和超滤液样本将在不同时间从体外循环回路的预过滤器(入口过滤器血浆浓度[Ci])和后过滤器(出口过滤器血浆浓度[Co])部位采集。 |
使用 13 Fr 双腔导管进入颈内静脉或股静脉即可实现静脉通路。
所使用的泵辅助回路将是 Fresenius multiFiltrate(Fresenius Medical Care GmbH,Bad Homburg v.d.H.,德国)。
将使用EMIC2®费森尤斯医疗高通量合成膜
其他名称:
血液样本将从体外循环回路的预过滤器(入口过滤器血浆浓度[Ci])和后过滤器(出口过滤器血浆浓度[Co])部位采集。 超滤液将直接从血滤器出口收集(超滤液浓度[Cuf])。 样本将在 CRRT (T0) 开始时和以下时间采集:T0、Ci; CRRT、Ci、Co 和 Cuf 60 分钟 (T1) 和 24 小时 (T2) 后。 使用 13 Fr 双腔导管进入颈内静脉或股静脉即可实现静脉通路。
另一组将使用局部柠檬酸盐抗凝,初始剂量为 3 mmol/L,钙回输溶液初始剂量为 2 mmol/L,并根据患者离子钙水平调整两种输注。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾功能恢复
大体时间:通过学习完成,平均20天。
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循环核 DNA (cfDNA) 和氧化应激对 ICU 肾脏替代治疗 (RRT) 持续时间的影响。
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通过学习完成,平均20天。
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肾功能恢复
大体时间:通过学习完成,平均20天。
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循环核 DNA (cfDNA) 和氧化应激对肌酐从基线到 ICU 出院的变化的影响。
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通过学习完成,平均20天。
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肾功能恢复
大体时间:通过学习完成,平均20天。
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循环核 DNA (cfDNA) 和氧化应激对肌酐从基线到出院变化的影响。
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通过学习完成,平均20天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自由基的激活和消除
大体时间:24小时
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谷胱甘肽 (GSH) 血浆浓度从基线(开始治疗前)到开始治疗后 24 小时的变化。
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24小时
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自由基的激活和消除
大体时间:24小时
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谷胱甘肽二硫化物 (GSSG) 血浆浓度从基线(开始治疗前)到治疗开始后 24 小时的变化。
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24小时
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炎症生物标志物的激活和消除
大体时间:24小时
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血浆过氧化物酶 (MPO) 浓度从基线(开始治疗前)到开始治疗后 24 小时的变化。
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24小时
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炎症生物标志物的激活和消除
大体时间:24小时
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C反应蛋白(CRP)血浆浓度从基线(开始治疗前)到开始治疗后24小时的变化。
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24小时
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细胞损伤生物标志物的激活和消除
大体时间:24小时
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循环核 DNA (cfDNA) 血浆浓度从基线(开始治疗前)到治疗开始后 24 小时的变化。
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24小时
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自由基的传质和清除
大体时间:24小时
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血液通过过滤器之前和之后血浆谷胱甘肽 (GSH) 浓度的变化
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24小时
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自由基的传质和清除
大体时间:24小时
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血液通过过滤器之前和之后血浆谷胱甘肽二硫化物 (GSSG) 浓度的变化
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24小时
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炎症生物标志物的传质和清除
大体时间:24小时
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血液通过过滤器之前和之后血浆中髓过氧化物酶(MPO)浓度的变化
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24小时
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炎症生物标志物的传质和清除
大体时间:24小时
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血液通过过滤器之前和之后血浆 C 反应蛋白 (CRP) 浓度的变化
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24小时
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细胞损伤生物标志物的传质和清除
大体时间:24小时
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血液通过过滤器之前和之后循环核 DNA (cfDNA) 血浆浓度的变化
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24小时
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停留时间
大体时间:从 ICU 入院到 ICU 出院日期或任何原因死亡日期(以先到者为准),评估最长 90 天
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入住 ICU 的时间
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从 ICU 入院到 ICU 出院日期或任何原因死亡日期(以先到者为准),评估最长 90 天
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停留时间
大体时间:从入院到有记录的出院日期或任何原因死亡日期(以先到者为准),评估最长 90 天
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住院时间
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从入院到有记录的出院日期或任何原因死亡日期(以先到者为准),评估最长 90 天
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死亡
大体时间:通过学习完成,平均20天。
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重症监护病房死亡率
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通过学习完成,平均20天。
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死亡
大体时间:入住 ICU 后第 90 天
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医院死亡率
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入住 ICU 后第 90 天
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Fernando Sanchez, MD、La Plana Health Department. Valencian Health Counseling
- 研究主任:Fernando Sanchez, MD、La Plana Health Department. Valencian Health Counseling
- 首席研究员:Fernando Sanchez, MD、La Plana Health Department. Valencian Health Counseling
出版物和有用的链接
一般刊物
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, Mehta RL, Palevsky P; Acute Dialysis Quality Initiative workgroup. Acute renal failure - definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit Care. 2004 Aug;8(4):R204-12. doi: 10.1186/cc2872. Epub 2004 May 24.
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG, Levin A; Acute Kidney Injury Network. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care. 2007;11(2):R31. doi: 10.1186/cc5713.
- Doig GS, Simpson F. Randomization and allocation concealment: a practical guide for researchers. J Crit Care. 2005 Jun;20(2):187-91; discussion 191-3. doi: 10.1016/j.jcrc.2005.04.005.
- Le Gall JR, Lemeshow S, Saulnier F. A new Simplified Acute Physiology Score (SAPS II) based on a European/North American multicenter study. JAMA. 1993 Dec 22-29;270(24):2957-63. doi: 10.1001/jama.270.24.2957. Erratum In: JAMA 1994 May 4;271(17):1321.
- Maynar Moliner J, Honore PM, Sanchez-Izquierdo Riera JA, Herrera Gutierrez M, Spapen HD. Handling continuous renal replacement therapy-related adverse effects in intensive care unit patients: the dialytrauma concept. Blood Purif. 2012;34(2):177-85. doi: 10.1159/000342064. Epub 2012 Oct 24.
- Uchino S, Kellum JA, Bellomo R, Doig GS, Morimatsu H, Morgera S, Schetz M, Tan I, Bouman C, Macedo E, Gibney N, Tolwani A, Ronco C; Beginning and Ending Supportive Therapy for the Kidney (BEST Kidney) Investigators. Acute renal failure in critically ill patients: a multinational, multicenter study. JAMA. 2005 Aug 17;294(7):813-8. doi: 10.1001/jama.294.7.813.
- Palsson R, Niles JL. Regional citrate anticoagulation in continuous venovenous hemofiltration in critically ill patients with a high risk of bleeding. Kidney Int. 1999 May;55(5):1991-7. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00444.x.
- Oudemans-van Straaten HM, Kellum JA, Bellomo R. Clinical review: anticoagulation for continuous renal replacement therapy--heparin or citrate? Crit Care. 2011 Jan 24;15(1):202. doi: 10.1186/cc9358.
- Nurmohamed SA, Vervloet MG, Girbes AR, Ter Wee PM, Groeneveld AB. Continuous venovenous hemofiltration with or without predilution regional citrate anticoagulation: a prospective study. Blood Purif. 2007;25(4):316-23. doi: 10.1159/000107045. Epub 2007 Aug 14.
- Metnitz PG, Krenn CG, Steltzer H, Lang T, Ploder J, Lenz K, Le Gall JR, Druml W. Effect of acute renal failure requiring renal replacement therapy on outcome in critically ill patients. Crit Care Med. 2002 Sep;30(9):2051-8. doi: 10.1097/00003246-200209000-00016.
- Hotchkiss RS, Swanson PE, Freeman BD, Tinsley KW, Cobb JP, Matuschak GM, Buchman TG, Karl IE. Apoptotic cell death in patients with sepsis, shock, and multiple organ dysfunction. Crit Care Med. 1999 Jul;27(7):1230-51. doi: 10.1097/00003246-199907000-00002.
- Kofoed K, Andersen O, Kronborg G, Tvede M, Petersen J, Eugen-Olsen J, Larsen K. Use of plasma C-reactive protein, procalcitonin, neutrophils, macrophage migration inhibitory factor, soluble urokinase-type plasminogen activator receptor, and soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in combination to diagnose infections: a prospective study. Crit Care. 2007;11(2):R38. doi: 10.1186/cc5723.
- Hetzel GR, Schmitz M, Wissing H, Ries W, Schott G, Heering PJ, Isgro F, Kribben A, Himmele R, Grabensee B, Rump LC. Regional citrate versus systemic heparin for anticoagulation in critically ill patients on continuous venovenous haemofiltration: a prospective randomized multicentre trial. Nephrol Dial Transplant. 2011 Jan;26(1):232-9. doi: 10.1093/ndt/gfq575. Epub 2010 Sep 27.
- Mehta RL, Chertow GM. Acute renal failure definitions and classification: time for change? J Am Soc Nephrol. 2003 Aug;14(8):2178-87. doi: 10.1097/01.asn.0000079042.13465.1a. No abstract available.
- Herrera-Gutierrez ME, Seller-Perez G, Maynar-Moliner J, Sanchez-Izquierdo-Riera JA; Grupo de trabajo "Estado actual del fracaso renal agudo y de las tecnicas de reemplazo renal en UCI. Estudio FRAMI". [Epidemiology of acute kidney failure in Spanish ICU. Multicenter prospective study FRAMI]. Med Intensiva. 2006 Aug-Sep;30(6):260-7. doi: 10.1016/s0210-5691(06)74522-3. Spanish.
- Liaño F, Candela A, Tenorio MT, Rodríguez-Palomares JR. La IRA en la UCI: Concepto, clasificaciones funcionales, epidemiología, biomarcadores, diagnóstico diferencial y pronóstico. En: Poch E, Liaño F, Gaínza F, eds. Manejo de la disfunción aguda del riñón del paciente crítico en la práctica clínica (primera ed.). Madrid: Ergon; 2011. pp. 1-21.
- Behrend T, Miller SB. Acute renal failure in the cardiac care unit: etiologies, outcomes, and prognostic factors. Kidney Int. 1999 Jul;56(1):238-43. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00522.x.
- Bellomo R, Ronco C, Mehta R. Nomenclature for continuous renal replacement therapies. Am J Kidney Dis. 1996;28(suppl 3):S2-S7.
- Liao Z, Zhang W, Hardy PA, Poh CK, Huang Z, Kraus MA, Clark WR, Gao D. Kinetic comparison of different acute dialysis therapies. Artif Organs. 2003 Sep;27(9):802-7. doi: 10.1046/j.1525-1594.2003.07282.x.
- Alvestrand A, Ledebo I, Hagerman I, Wingren K, Mattsson E, Qureshi AR, Gutierrez A. Left ventricular hypertrophy in incident dialysis patients randomized to treatment with hemofiltration or hemodialysis: results from the ProFil study. Blood Purif. 2011;32(1):21-9. doi: 10.1159/000323140. Epub 2011 Jan 21.
- Block GA, Hulbert-Shearon TE, Levin NW, Port FK. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: a national study. Am J Kidney Dis. 1998 Apr;31(4):607-17. doi: 10.1053/ajkd.1998.v31.pm9531176.
- Degoulet P, Legrain M, Reach I, Aime F, Devries C, Rojas P, Jacobs C. Mortality risk factors in patients treated by chronic hemodialysis. Report of the Diaphane collaborative study. Nephron. 1982;31(2):103-10. doi: 10.1159/000182627.
- Lonnemann G. Chronic inflammation in hemodialysis: the role of contaminated dialysate. Blood Purif. 2000;18(3):214-23. doi: 10.1159/000014420.
- Panichi V, Rosati A, Bigazzi R, Paoletti S, Mantuano E, Beati S, Marchetti V, Bernabini G, Grazi G, Rizza GM, Migliori M, Giusti R, Lippi A, Casani A, Barsotti G, Tetta C; RISCAVID Study Group. Anaemia and resistance to erythropoiesis-stimulating agents as prognostic factors in haemodialysis patients: results from the RISCAVID study. Nephrol Dial Transplant. 2011 Aug;26(8):2641-8. doi: 10.1093/ndt/gfq802. Epub 2011 Feb 16.
- Feltes CM, Van Eyk J, Rabb H. Distant-organ changes after acute kidney injury. Nephron Physiol. 2008;109(4):p80-4. doi: 10.1159/000142940. Epub 2008 Sep 18.
- Tiranathanagul K, Jearnsujitwimol O, Susantitaphong P, Kijkriengkraikul N, Leelahavanichkul A, Srisawat N, Praditpornsilpa K, Eiam-Ong S. Regional citrate anticoagulation reduces polymorphonuclear cell degranulation in critically ill patients treated with continuous venovenous hemofiltration. Ther Apher Dial. 2011 Dec;15(6):556-64. doi: 10.1111/j.1744-9987.2011.00996.x.
- Alonso A, Lau J, Jaber BL. Biocompatible hemodialysis membranes for acute renal failure. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Apr 18;(2):CD005283. doi: 10.1002/14651858.CD005283.
- Schilder L, Nurmohamed SA, ter Wee PM, Paauw NJ, Girbes AR, Beishuizen A, Beelen RH, Groeneveld AB. Citrate confers less filter-induced complement activation and neutrophil degranulation than heparin when used for anticoagulation during continuous venovenous haemofiltration in critically ill patients. BMC Nephrol. 2014 Jan 17;15:19. doi: 10.1186/1471-2369-15-19.
- Oudemans-van Straaten HM, Bosman RJ, Koopmans M, van der Voort PH, Wester JP, van der Spoel JI, Dijksman LM, Zandstra DF. Citrate anticoagulation for continuous venovenous hemofiltration. Crit Care Med. 2009 Feb;37(2):545-52. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181953c5e.
- Schneider AG, Bagshaw SM. Effects of renal replacement therapy on renal recovery after acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 2014;127(1-4):35-41. doi: 10.1159/000363671. Epub 2014 Sep 24.
- Zhang Z, Hongying N. Efficacy and safety of regional citrate anticoagulation in critically ill patients undergoing continuous renal replacement therapy. Intensive Care Med. 2012 Jan;38(1):20-8. doi: 10.1007/s00134-011-2438-3. Epub 2011 Nov 29.
- Kellum JA, Bellomo R, Mehta R, Ronco C. Blood purification in non-renal critical illness. Blood Purif. 2003;21(1):6-13. doi: 10.1159/000067862.
- Rimmele T, Kellum JA. Clinical review: blood purification for sepsis. Crit Care. 2011;15(1):205. doi: 10.1186/cc9411. Epub 2011 Feb 16.
- Lerolle N, Nochy D, Guerot E, Bruneval P, Fagon JY, Diehl JL, Hill G. Histopathology of septic shock induced acute kidney injury: apoptosis and leukocytic infiltration. Intensive Care Med. 2010 Mar;36(3):471-8. doi: 10.1007/s00134-009-1723-x.
- Niu G, Chen X. Apoptosis imaging: beyond annexin V. J Nucl Med. 2010 Nov;51(11):1659-62. doi: 10.2967/jnumed.110.078584. Epub 2010 Oct 18.
- Atan R, Virzi GM, Peck L, Ramadas A, Brocca A, Eastwood G, Sood S, Ronco C, Bellomo R, Goehl H, Storr M. High cut-off hemofiltration versus standard hemofiltration: a pilot assessment of effects on indices of apoptosis. Blood Purif. 2014;37(4):296-303. doi: 10.1159/000363220. Epub 2014 Aug 1.
- Bortner CD, Oldenburg NB, Cidlowski JA. The role of DNA fragmentation in apoptosis. Trends Cell Biol. 1995 Jan;5(1):21-6. doi: 10.1016/s0962-8924(00)88932-1.
- Zeerleder S, Zwart B, Wuillemin WA, Aarden LA, Groeneveld AB, Caliezi C, van Nieuwenhuijze AE, van Mierlo GJ, Eerenberg AJ, Lammle B, Hack CE. Elevated nucleosome levels in systemic inflammation and sepsis. Crit Care Med. 2003 Jul;31(7):1947-51. doi: 10.1097/01.CCM.0000074719.40109.95.
- Chen Q, Ye L, Jin Y, Zhang N, Lou T, Qiu Z, Jin Y, Cheng B, Fang X. Circulating nucleosomes as a predictor of sepsis and organ dysfunction in critically ill patients. Int J Infect Dis. 2012 Jul;16(7):e558-64. doi: 10.1016/j.ijid.2012.03.007. Epub 2012 May 18.
- Butt AN, Swaminathan R. Overview of circulating nucleic acids in plasma/serum. Ann N Y Acad Sci. 2008 Aug;1137:236-42. doi: 10.1196/annals.1448.002.
- Garcia Moreira V, de la Cera Martinez T, Gago Gonzalez E, Prieto Garcia B, Alvarez Menendez FV. Increase in and clearance of cell-free plasma DNA in hemodialysis quantified by real-time PCR. Clin Chem Lab Med. 2006;44(12):1410-5. doi: 10.1515/CCLM.2006.252.
- Tovbin D, Novack V, Wiessman MP, Abd Elkadir A, Zlotnik M, Douvdevani A. Circulating cell-free DNA in hemodialysis patients predicts mortality. Nephrol Dial Transplant. 2012 Oct;27(10):3929-35. doi: 10.1093/ndt/gfs255. Epub 2012 Jul 24.
- Boschetti-de-Fierro A, Voigt M, Storr M, Krause B. Extended characterization of a new class of membranes for blood purification: the high cut-off membranes. Int J Artif Organs. 2013 Jul;36(7):455-63. doi: 10.5301/ijao.5000220. Epub 2013 May 10.
- Atan R, Crosbie DC, Bellomo R. Techniques of extracorporeal cytokine removal: a systematic review of human studies. Ren Fail. 2013 Sep;35(8):1061-70. doi: 10.3109/0886022X.2013.815089. Epub 2013 Jul 19.
- Atan R, May C, Bailey SR, Tanudji M, Visvanathan K, Skinner N, Bellomo R, Goehl H, Storr M. Nucleosome levels and toll-like receptor expression during high cut-off haemofiltration: a pilot assessment. Crit Care Resusc. 2015 Dec;17(4):239-43.
- Zeerleder S, Stephan F, Emonts M, de Kleijn ED, Esmon CT, Varadi K, Hack CE, Hazelzet JA. Circulating nucleosomes and severity of illness in children suffering from meningococcal sepsis treated with protein C. Crit Care Med. 2012 Dec;40(12):3224-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e318265695f.
- Punyadeera C, Schneider EM, Schaffer D, Hsu HY, Joos TO, Kriebel F, Weiss M, Verhaegh WF. A biomarker panel to discriminate between systemic inflammatory response syndrome and sepsis and sepsis severity. J Emerg Trauma Shock. 2010 Jan;3(1):26-35. doi: 10.4103/0974-2700.58666.
- KDIGO AKI Work Group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Int Suppl. 2012;17:1-138.
- Villa G, Neri M, Bellomo R, Cerda J, De Gaudio AR, De Rosa S, Garzotto F, Honore PM, Kellum J, Lorenzin A, Payen D, Ricci Z, Samoni S, Vincent JL, Wendon J, Zaccaria M, Ronco C; Nomenclature Standardization Initiative (NSI) Alliance. Nomenclature for renal replacement therapy and blood purification techniques in critically ill patients: practical applications. Crit Care. 2016 Oct 10;20(1):283. doi: 10.1186/s13054-016-1456-5.
- Maynar-Moliner J, Sanchez-Izquierdo-Riera JA, Herrera-Gutierrez M. Renal support in critically ill patients with acute kidney injury. N Engl J Med. 2008 Oct 30;359(18):1960; author reply 1961-2. No abstract available.
- Honore PM, Jacobs R, Joannes-Boyau O, De Waele E, Van Gorp V, Boer W, Spapen HD. Con: Dialy- and continuous renal replacement (CRRT) trauma during renal replacement therapy: still under-recognized but on the way to better diagnostic understanding and prevention. Nephrol Dial Transplant. 2013 Nov;28(11):2723-7; discussion 2727-8. doi: 10.1093/ndt/gft086.
- Link A, Klingele M, Speer T, Rbah R, Poss J, Lerner-Graber A, Fliser D, Bohm M. Total-to-ionized calcium ratio predicts mortality in continuous renal replacement therapy with citrate anticoagulation in critically ill patients. Crit Care. 2012 May 29;16(3):R97. doi: 10.1186/cc11363.
- Slowinski T, Morgera S, Joannidis M, Henneberg T, Stocker R, Helset E, Andersson K, Wehner M, Kozik-Jaromin J, Brett S, Hasslacher J, Stover JF, Peters H, Neumayer HH, Kindgen-Milles D. Safety and efficacy of regional citrate anticoagulation in continuous venovenous hemodialysis in the presence of liver failure: the Liver Citrate Anticoagulation Threshold (L-CAT) observational study. Crit Care. 2015 Sep 29;19:349. doi: 10.1186/s13054-015-1066-7.
- Liano F, Gallego A, Pascual J, Garcia-Martin F, Teruel JL, Marcen R, Orofino L, Orte L, Rivera M, Gallego N, et al. Prognosis of acute tubular necrosis: an extended prospectively contrasted study. Nephron. 1993;63(1):21-31. doi: 10.1159/000187139.
- Oh H, Siano B, Diamond S. Neutrophil isolation protocol. J Vis Exp. 2008 Jul 23;(17):745. doi: 10.3791/745.
- Chen G, Zhang D, Fuchs TA, Manwani D, Wagner DD, Frenette PS. Heme-induced neutrophil extracellular traps contribute to the pathogenesis of sickle cell disease. Blood. 2014 Jun 12;123(24):3818-27. doi: 10.1182/blood-2013-10-529982. Epub 2014 Mar 11.
有用的网址
- SPAIN. 2015. BOE-A-2015-14082. Royal Decree 1090/2015, of December 4, regulating clinical trials with medicines, Committees of Ethics of Research with medicines and the Spanish Registry of Clinical Studies.
- EUROPEAN UNION. OJ L 158 27.5.2014. Regulation (EU) No 536/2014 of the European Parliament and of the Council of 16 April 2014 on clinical trials on medicinal products for human use and repealing Directive 2001/20 / EC.
- SPAIN. 2007. BOE-A-2007-12945. Law 14/2007, of July 3, on Biomedical Research which regulates biomedical research. Official Gazette of the State, July 4, 2007, 159, pp. 28826 to 28848.
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其他研究编号
- FER-CIT-2016-01
- 2016-004361-12 (EudraCT编号)
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药物和器械信息、研究文件
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