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急性肾损伤和持续肾脏替代治疗中的氧化应激和循环核 DNA (cfDNA)。

2024年10月16日 更新者:Fernando Sanchez

急性肾损伤和持续肾脏替代治疗中的氧化应激和循环核 DNA (cfDNA)。体外净化系统两种抗凝策略对肾功能恢复的影响。

急性肾损伤(AKI)是指肾脏无法发挥其净化和清洁血液的功能。 这是住院患者的常见并发症,尤其是入住 ICU 的患者。 在这些情况下,通常使用机器人工暂时替代肾功能,以便将有毒的废物排出体外。

本研究的目的是评估体外净化系统两种抗凝策略对接受连续性肾脏替代治疗(CRRT)治疗的急性肾损伤危重患者的有效性和安全性,评估两种策略对氧化应激和细胞外核小体的影响及其对肾功能恢复的影响。

研究概览

详细说明

急性肾损伤(AKI)被定义为肾功能突然恶化,导致电解质控制、酸碱状态和体液平衡丧失,随后本应由肾脏消除的含氮废物积累。 这是住院患者,尤其是重症监护病房 (ICU) 住院患者的常见并发症。 其病因通常是多因素的,通常是在多器官功能障碍综合征(MODS)的背景下发生的。 鉴于其对发病率和死亡率的影响,与其发展相关的流行病学和危险因素以及这些患者目前正在接受的治疗类型仍然是争论的主题。

为了临时替代危重患者的肾功能,经常使用连续肾脏替代疗法(CRRT)。 技术的分类和命名取决于处理系统的持续时间、连续性和操作特性。 因此,我们区分连续技术和间歇技术。 腹膜透析(PD)在发达国家很少用于治疗ICU中的AKI。 间歇性血液透析(IHD)是最常用的技术,尽管其在 ICU 中的使用在液体平衡、尿毒症控制和消除中等分子量分子方面存在相当大的限制。

由于获得具有必要统计能力的研究以提供澄清有关 CRRT 的适应症、模式和其他技术方面的问题所需的证据的难度巨大,因此通常使用慢性病患者的临床实践经验作为间歇性技术(基本上是 IHD)赋予临床医生的科学研究结果。

对于 IHD 患者,某些病症与预后较差和死亡风险增加有关。 这些疾病包括心血管疾病、糖尿病 (DM)、动脉粥样硬化、感染过程、营养不良、炎症、氧化应激、缺铁、贫血、钙化、尿毒症和容量超负荷。 需要肾脏替代技术 (RRT) 的 AKI 是危重患者死亡的独立危险因素。 氧化应激和炎症在 AKI 的起始和扩展阶段以及 AKI 后引起远端器官损伤中发挥着重要作用。

在 CRRT 中,为了防止体外系统凝血,需要使用某种抗凝方法。 最常见的抗凝策略包括全身肝素和局部柠檬酸盐给药。 然而,CRRT 的一些不良反应可能会影响患者的预后,包括抗凝剂引起的全身出血和膜生物相容性风险。

肝素是这些技术中使用最广泛的抗凝剂,被认为是治疗的标准,但对于高出血风险或肝素诱导的血小板减少症患者是禁忌的。

在这些情况下,局部柠檬酸盐抗凝(RCA)是一种安全有效的替代方案,其中仅体外回路通过柠檬酸盐与钙的螯合作用进行抗凝。 RCA 还被描述为在生物相容性方面优于肝素,因为与柠檬酸盐相比,肝素可以激活补体并诱导过滤器中的中性粒细胞脱粒,并激活内皮释放髓过氧化物酶 (MPO)。 与使用肝素相比,柠檬酸盐的使用除了提供更好的生物相容性和类似或更长的过滤持续时间之外,还可能与较少的炎症有关,并且可能与更好的生存率有关,并且可能还与更好的肾脏恢复有关。

细胞凋亡可能是脓毒症和全身炎症反应综合征中器官损伤的一种病理生理机制。

接受 CRRT 治疗的危重 AKI 患者中存在的众多危险因素的总效应是累积的、相加的、相互关联的、复杂的,并且常常是意想不到的或完全未知的。 需要替代治疗的 AKI 患者的生存率低于其他患者群体。 目前,根据可用的生物标志物或临床状况预测死亡率和发病率的准确性对于正确描述和对患者进行分层来说并不是最佳的。 同时生化过程的多种标记物的组合可以帮助更好地对患者进行分层,确定最佳治疗靶点,评估对不同疗法的反应并建立功能预后。 可以考虑使用特定生化过程标记来评估组织损伤的参数的有用性。

本随机、对照、平行组、单中心研究旨在通过使用炎症、氧化应激和细胞损伤的标志物来评估两种体外系统抗凝策略(RCA和肝素)的生物相容性及其对患者恢复的影响。肾功能。 在这种情况下,可以根据肾功能恢复建立功能预后,并更好地确定哪种策略对每组患者最有益。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Castellon
      • Castellón De La Plana、Castellon、西班牙、12004
        • Fernando Sánchez

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 因 AKI 入住 ICU 的成人重症监护患者(年龄 > 18)需要持续肾脏替代技术治疗。
  • 患者能够通过签署知情同意书 (IC) 接受参与研究。 如果患者无法表示同意,则需要征求家人的同意,并且默认情况下,还需要征求受信任人的意见或指定的决定(如果有)。 如果没有家人在场、没有指定受信任的人或法定代表人,则不考虑延迟同意的可能性。 在这种情况下,患者将不会被纳入研究。

排除标准:

  • 年龄未满18岁。
  • 怀孕和/或哺乳期。
  • 末期疾病或预期寿命低于 48 小时。
  • 出血风险增加(定义为血小板计数低于40x109/L、部分凝血活酶时间(TTPA)超过60秒、凝血酶原时间(PT)国际标准化比值(INR)大于2.0或近期发生大出血)。
  • 需要全身抗凝治疗。
  • 肝素禁忌症。
  • 肝素诱导的血小板减少症(HIT)。
  • 纳入前 24 小时进行透析。
  • 高钙血症(> 3 mmol/L)。
  • 重症肝炎:谷草酰乙酸转氨酶(GOT)或谷氨酸丙酮酸转氨酶(GPT)>1000 IU/L。
  • 肝硬化。
  • 纳入另一个研究方案。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:肝素

将 13 Fr 双腔导管放入颈内静脉或股静脉即可实现中心静脉通路。

患者将通过高通量合成膜连接到 Fresenius multiFiltrate(Fresenius Medical Care GmbH,巴特洪堡 v.d.H.,德国)泵辅助回路。 在肝素组中,使用的抗凝技术将是非分次肝素。

血液和超滤液样本将在不同时间从体外循环回路的预过滤器(入口过滤器血浆浓度[Ci])和后过滤器(出口过滤器血浆浓度[Co])部位采集。

使用 13 Fr 双腔导管进入颈内静脉或股静脉即可实现静脉通路。
所使用的泵辅助回路将是 Fresenius multiFiltrate(Fresenius Medical Care GmbH,Bad Homburg v.d.H.,德国)。 将使用EMIC2®费森尤斯医疗高通量合成膜
其他名称:
  • CRRT
  • 持续肾脏替代治疗
普通肝素将用于一只手臂,初始剂量为 500-1000 IU/小时,并根据患者情况调整输注量和凝血时间。
其他名称:
  • 肝素
  • 非分数次肝素

血液样本将从体外循环回路的预过滤器(入口过滤器血浆浓度[Ci])和后过滤器(出口过滤器血浆浓度[Co])部位采集。 超滤液将直接从血滤器出口收集(超滤液浓度[Cuf])。

样本将在 CRRT (T0) 开始时和以下时间采集:T0、Ci; CRRT、Ci、Co 和 Cuf 60 分钟 (T1) 和 24 小时 (T2) 后。

使用 13 Fr 双腔导管进入颈内静脉或股静脉即可实现静脉通路。

实验性的:柠檬酸盐

将 13 Fr 双腔导管放入颈内静脉或股静脉即可实现中心静脉通路。

患者将通过高通量合成膜连接到 Fresenius multiFiltrate(Fresenius Medical Care GmbH,巴特洪堡 v.d.H.,德国)泵辅助回路。 在柠檬酸盐臂中,将使用体外净化系统的区域柠檬酸盐抗凝以避免回路的凝血。

血液和超滤液样本将在不同时间从体外循环回路的预过滤器(入口过滤器血浆浓度[Ci])和后过滤器(出口过滤器血浆浓度[Co])部位采集。

使用 13 Fr 双腔导管进入颈内静脉或股静脉即可实现静脉通路。
所使用的泵辅助回路将是 Fresenius multiFiltrate(Fresenius Medical Care GmbH,Bad Homburg v.d.H.,德国)。 将使用EMIC2®费森尤斯医疗高通量合成膜
其他名称:
  • CRRT
  • 持续肾脏替代治疗

血液样本将从体外循环回路的预过滤器(入口过滤器血浆浓度[Ci])和后过滤器(出口过滤器血浆浓度[Co])部位采集。 超滤液将直接从血滤器出口收集(超滤液浓度[Cuf])。

样本将在 CRRT (T0) 开始时和以下时间采集:T0、Ci; CRRT、Ci、Co 和 Cuf 60 分钟 (T1) 和 24 小时 (T2) 后。

使用 13 Fr 双腔导管进入颈内静脉或股静脉即可实现静脉通路。

另一组将使用局部柠檬酸盐抗凝,初始剂量为 3 mmol/L,钙回输溶液初始剂量为 2 mmol/L,并根据患者离子钙水平调整两种输注。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肾功能恢复
大体时间:通过学习完成,平均20天。
循环核 DNA (cfDNA) 和氧化应激对 ICU 肾脏替代治疗 (RRT) 持续时间的影响。
通过学习完成,平均20天。
肾功能恢复
大体时间:通过学习完成,平均20天。
循环核 DNA (cfDNA) 和氧化应激对肌酐从基线到 ICU 出院的变化的影响。
通过学习完成,平均20天。
肾功能恢复
大体时间:通过学习完成,平均20天。
循环核 DNA (cfDNA) 和氧化应激对肌酐从基线到出院变化的影响。
通过学习完成,平均20天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
自由基的激活和消除
大体时间:24小时
谷胱甘肽 (GSH) 血浆浓度从基线(开始治疗前)到开始治疗后 24 小时的变化。
24小时
自由基的激活和消除
大体时间:24小时
谷胱甘肽二硫化物 (GSSG) 血浆浓度从基线(开始治疗前)到治疗开始后 24 小时的变化。
24小时
炎症生物标志物的激活和消除
大体时间:24小时
血浆过氧化物酶 (MPO) 浓度从基线(开始治疗前)到开始治疗后 24 小时的变化。
24小时
炎症生物标志物的激活和消除
大体时间:24小时
C反应蛋白(CRP)血浆浓度从基线(开始治疗前)到开始治疗后24小时的变化。
24小时
细胞损伤生物标志物的激活和消除
大体时间:24小时
循环核 DNA (cfDNA) 血浆浓度从基线(开始治疗前)到治疗开始后 24 小时的变化。
24小时
自由基的传质和清除
大体时间:24小时
血液通过过滤器之前和之后血浆谷胱甘肽 (GSH) 浓度的变化
24小时
自由基的传质和清除
大体时间:24小时
血液通过过滤器之前和之后血浆谷胱甘肽二硫化物 (GSSG) 浓度的变化
24小时
炎症生物标志物的传质和清除
大体时间:24小时
血液通过过滤器之前和之后血浆中髓过氧化物酶(MPO)浓度的变化
24小时
炎症生物标志物的传质和清除
大体时间:24小时
血液通过过滤器之前和之后血浆 C 反应蛋白 (CRP) 浓度的变化
24小时
细胞损伤生物标志物的传质和清除
大体时间:24小时
血液通过过滤器之前和之后循环核 DNA (cfDNA) 血浆浓度的变化
24小时
停留时间
大体时间:从 ICU 入院到 ICU 出院日期或任何原因死亡日期(以先到者为准),评估最长 90 天
入住 ICU 的时间
从 ICU 入院到 ICU 出院日期或任何原因死亡日期(以先到者为准),评估最长 90 天
停留时间
大体时间:从入院到有记录的出院日期或任何原因死亡日期(以先到者为准),评估最长 90 天
住院时间
从入院到有记录的出院日期或任何原因死亡日期(以先到者为准),评估最长 90 天
死亡
大体时间:通过学习完成,平均20天。
重症监护病房死亡率
通过学习完成,平均20天。
死亡
大体时间:入住 ICU 后第 90 天
医院死亡率
入住 ICU 后第 90 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Fernando Sanchez, MD、La Plana Health Department. Valencian Health Counseling
  • 研究主任:Fernando Sanchez, MD、La Plana Health Department. Valencian Health Counseling
  • 首席研究员:Fernando Sanchez, MD、La Plana Health Department. Valencian Health Counseling

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年6月9日

初级完成 (实际的)

2021年4月30日

研究完成 (实际的)

2021年4月30日

研究注册日期

首次提交

2018年7月31日

首先提交符合 QC 标准的

2024年10月15日

首次发布 (实际的)

2024年10月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月16日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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