Estresse oxidativo e DNA nuclear circulante (cfDNA) em lesão renal aguda e terapias de substituição renal contínua.

A lesão renal aguda (LRA) é definida como uma deterioração súbita da função renal que causa perda do controle eletrolítico, do estado ácido-básico e do equilíbrio hídrico, com subsequente acúmulo de resíduos nitrogenados que deveriam ser eliminados pelo rim. É uma complicação frequente em pacientes hospitalizados, principalmente aqueles internados em Unidades de Terapia Intensiva (UTI). Sua etiologia costuma ser multifatorial, geralmente no contexto da síndrome de disfunção multiorgânica (SDMO). A epidemiologia e os fatores de risco associados ao seu desenvolvimento, bem como o tipo de tratamento a que estes doentes estão atualmente a ser submetidos, continuam a ser objeto de debate, dado o impacto que tem na morbilidade e mortalidade.

Para substituir temporariamente a função renal em pacientes gravemente enfermos, terapias de substituição renal contínua (CRRT) são frequentemente utilizadas. A classificação e nomenclatura das técnicas dependem da duração, continuidade e características operacionais do sistema de tratamento. Assim, distinguimos entre técnicas contínuas e técnicas intermitentes. A diálise peritoneal (DP) é raramente utilizada em países desenvolvidos para o tratamento de LRA em UTI. A hemodiálise intermitente (DIH) é a técnica mais utilizada, embora seu uso em UTI apresente limitações consideráveis ​​no equilíbrio hídrico, no controle da uremia e na eliminação de moléculas de médio peso molecular.

Devido à enorme dificuldade de obtenção de estudos com o poder estatístico necessário para fornecer o grau de evidência necessário para esclarecer dúvidas quanto às indicações, modalidades e demais aspectos técnicos da TRC, é comumente utilizada a experiência que tanto a prática clínica em pacientes crônicos como os resultados da pesquisa científica que as técnicas intermitentes (fundamentalmente IHD) conferem ao clínico.

Em pacientes com DCI, certas condições estão associadas a um pior prognóstico e a um risco aumentado de mortalidade. Estas podem incluir doenças cardiovasculares, diabetes mellitus (DM), aterosclerose, processos infecciosos, desnutrição, inflamação, estresse oxidativo, deficiência de ferro, anemia, calcificação, uremia e sobrecarga de volume. A LRA que requer técnica de substituição renal (TRS) representa um fator de risco independente para mortalidade em pacientes gravemente enfermos. O estresse oxidativo e a inflamação desempenham papéis importantes nas fases de iniciação e extensão da LRA, bem como na lesão de órgãos distantes após a LRA.

Na CRRT para prevenir a coagulação do sistema extracorpóreo é necessário o uso de algum método de anticoagulação. As estratégias de anticoagulação mais frequentes incluem heparina sistêmica e administração regional de citrato. No entanto, alguns efeitos indesejáveis ​​da CRRT podem afetar o resultado do paciente, incluindo os riscos de sangramento sistêmico e biocompatibilidade de membrana induzida por anticoagulantes.

A heparina, anticoagulante mais utilizado nessas técnicas, é considerada o padrão de tratamento, porém é contraindicada em pacientes com alto risco hemorrágico ou na trombocitopenia induzida por heparina.

A anticoagulação regional com citrato (RCA), em que apenas o circuito extracorpóreo é anticoagulado pela ação quelante do cálcio pelo citrato, é uma alternativa segura e eficaz nesses casos. A RCA também foi descrita como superior à heparina em termos de biocompatibilidade, uma vez que a heparina, em comparação com o citrato, pode ativar o complemento e induzir a degranulação de neutrófilos no filtro e ativar a liberação de mieloperoxidase (MPO) do endotélio. O uso de citrato, além de proporcionar maior biocompatibilidade e duração de filtro semelhante ou maior, também poderia estar associado a menos inflamação e possivelmente a melhor sobrevida em comparação ao uso de heparina, e provavelmente também a melhor recuperação renal.

A apoptose está provavelmente implicada como um mecanismo fisiopatológico na lesão de órgãos no contexto de sepse e síndrome da resposta inflamatória sistêmica.

O efeito somatório dos numerosos fatores de risco presentes em pacientes críticos com LRA tratados com CRRT é cumulativo, aditivo, inter-relacionado, complexo e muitas vezes inesperado ou completamente desconhecido. A sobrevivência em pacientes com IRA que necessitam de terapia de reposição é menor do que em outras populações de pacientes. Atualmente, a precisão da previsão de mortalidade e morbidade dependendo dos biomarcadores disponíveis ou da condição clínica não é ideal para descrever e estratificar adequadamente os pacientes. A combinação de vários marcadores de processos bioquímicos simultâneos pode ajudar a estratificar melhor os pacientes, identificar os melhores alvos terapêuticos, avaliar a resposta a diferentes terapias e estabelecer prognósticos funcionais. A utilidade de um parâmetro que avalie o dano tecidual com marcadores de processos bioquímicos específicos poderia ser considerada.

O presente estudo randomizado, controlado, de grupos paralelos, unicêntrico, tem como objetivo avaliar a biocompatibilidade de duas estratégias de anticoagulação do sistema extracorpóreo (RCA e heparina) utilizando marcadores de inflamação, estresse oxidativo e dano celular e sua repercussão na recuperação de função renal. Neste cenário seria possível estabelecer prognósticos funcionais em termos de recuperação da função renal e identificar melhor qual estratégia é mais benéfica para cada grupo de pacientes.