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급성 신장 손상 및 지속적인 신장 대체 요법에서 산화 스트레스 및 순환 핵 DNA(cfDNA).

2024년 10월 16일 업데이트: Fernando Sanchez

급성 신장 손상 및 지속적인 신장 대체 요법에서 산화 스트레스 및 순환 핵 DNA(cfDNA). 체외정제 시스템의 두 가지 항응고 전략이 신장 기능 회복에 미치는 영향.

급성 신장 손상(AKI)은 신장이 혈액을 정화하고 청소하는 기능을 수행할 수 없는 상태입니다. 이는 입원 환자, 특히 중환자실에 입원한 환자에게서 빈번한 합병증입니다. 이러한 상황에서는 기계를 사용하여 신장 기능을 인위적으로 일시적으로 대체하여 독성이 있을 수 있는 노폐물을 신체에서 제거하는 것이 일반적입니다.

이 연구의 목적은 지속적인 신대체요법(CRRT)으로 치료를 받은 급성 신장 손상이 있는 중증 환자에서 체외 정화 시스템의 두 가지 항응고 전략의 효과와 안전성을 평가하고 두 전략이 산화 스트레스와 세포외 뉴클레오솜에 미치는 영향을 평가하는 것입니다. 및 신장 기능 회복에 미치는 영향.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

급성 신장 손상(AKI)은 전해질 조절, 산 염기 상태 및 체액 균형의 상실을 초래하는 신장 기능의 갑작스러운 악화로 정의되며, 그에 따라 신장에서 제거되어야 하는 질소 노폐물이 축적됩니다. 이는 입원 환자, 특히 중환자실(ICU)에 입원한 환자에게서 흔히 발생하는 합병증입니다. 그 병인은 일반적으로 다인자성이며, 일반적으로 다장기 기능 장애 증후군(MODS)과 관련됩니다. 발병과 관련된 전염병학 및 위험 요인, 그리고 이들 환자가 현재 겪고 있는 치료 유형은 질병률과 사망률에 미치는 영향을 고려할 때 계속해서 논쟁의 대상이 되고 있습니다.

중증 환자의 신장 기능을 일시적으로 대체하기 위해 지속적 신장 대체 요법(CRRT)이 자주 사용됩니다. 기술의 분류 및 명명법은 처리 시스템의 기간, 연속성 및 운영 특성에 따라 달라집니다. 따라서 우리는 연속 기술과 간헐적 기술을 구별합니다. 복막투석(PD)은 선진국에서는 ICU에서 급성신손상(AKI) 치료를 위해 거의 사용되지 않습니다. 간헐적 혈액투석(IHD)은 가장 자주 사용되는 기술이지만 중환자실에서의 사용은 체액 균형, 요독증 조절 및 중간 분자량 분자 제거에 상당한 제한이 있습니다.

CRRT의 적응증, 양식 및 기타 기술적 측면에 관한 질문을 명확히 하는 데 필요한 증거의 정도를 제공하는 데 필요한 통계적 검정력을 갖춘 연구를 얻는 것이 엄청나게 어렵기 때문에 만성 환자의 임상 실습에서 두 가지 경험이 일반적으로 사용됩니다. 간헐적 기법(기본적으로 IHD)이 임상의에게 부여되는 과학적 연구 결과입니다.

IHD 환자의 경우 특정 상태는 예후가 더 나쁘고 사망 위험이 증가합니다. 여기에는 심혈관 질환, 당뇨병(DM), 죽상동맥경화증, 감염 과정, 영양실조, 염증, 산화 스트레스, 철분 결핍, 빈혈, 석회화, 요독증 및 체액 과부하가 포함될 수 있습니다. 신장 대체 기술(RRT)이 필요한 AKI는 중증 환자의 사망에 대한 독립적인 위험 요소를 나타냅니다. 산화 스트레스와 염증은 AKI의 시작 및 확장 단계뿐만 아니라 AKI 이후 먼 기관에 손상을 일으키는 데에도 중요한 역할을 합니다.

CRRT에서는 체외 시스템의 응고를 방지하기 위해 몇 가지 항응고 방법을 사용해야 합니다. 가장 빈번한 항응고 전략에는 전신 헤파린 및 국소 구연산염 투여가 포함됩니다. 그러나 CRRT의 일부 바람직하지 않은 효과는 항응고제에 의해 유발된 전신 출혈 및 막 생체 적합성의 위험을 포함하여 환자의 결과에 영향을 미칠 수 있습니다.

이러한 기술에서 가장 널리 사용되는 항응고제인 헤파린은 치료의 표준으로 간주되지만 출혈 위험이 높거나 헤파린 유발 혈소판 감소증 환자에게는 금기입니다.

이러한 경우에는 구연산염에 의한 칼슘의 킬레이트 작용으로 체외 순환계만 항응고시키는 국소 구연산염 항응고술(RCA)이 안전하고 효과적인 대안입니다. RCA는 또한 구연산염과 비교하여 헤파린이 보체를 활성화하고 필터에서 호중구 탈과립을 유도하고 내피에서 골수과산화효소(MPO)의 방출을 활성화할 수 있기 때문에 생체 적합성 측면에서 헤파린보다 우수한 것으로 설명되었습니다. 구연산염을 사용하면 생체적합성이 더 뛰어나고 여과 기간이 유사하거나 길어질 뿐만 아니라 염증이 적고 헤파린 사용에 비해 생존율이 더 높을 수 있으며 신장 회복도 더 좋을 수 있습니다.

아폽토시스는 아마도 패혈증 및 전신 염증 반응 증후군의 설정에서 장기 손상의 병태생리학적 메커니즘과 관련되어 있을 것입니다.

CRRT로 치료받은 중증 AKI 환자에게 존재하는 수많은 위험 요인의 총 효과는 누적되고, 부가적이고, 상호 연관되어 있고, 복잡하며 종종 예상치 못한 또는 완전히 알려지지 않았습니다. 대체 요법이 필요한 AKI 환자의 생존율은 다른 환자 집단에 비해 낮습니다. 현재 이용 가능한 바이오마커 또는 임상 상태에 따른 사망률 및 이환율 예측의 정확성은 환자를 적절하게 설명하고 계층화하는 데 최적이 아닙니다. 동시 생화학적 과정에 대한 여러 지표의 조합은 환자를 더 효과적으로 계층화하고, 최상의 치료 목표를 식별하고, 다양한 치료법에 대한 반응을 평가하고 기능적 예후를 확립하는 데 도움이 될 수 있습니다. 특정 생화학적 과정의 지표를 사용하여 조직 손상을 평가하는 매개변수의 유용성을 고려할 수 있습니다.

현재 무작위, 대조, 병렬 그룹, 단일 센터 연구는 염증, 산화 스트레스 및 세포 손상의 지표와 회복에 미치는 영향을 사용하여 체외 시스템(RCA 및 헤파린)의 두 가지 항응고 전략의 생체 적합성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 신장 기능. 이러한 설정에서는 신장 기능 회복 측면에서 기능적 예후를 확립하고 각 환자 그룹에 어떤 전략이 가장 유익한지 더 잘 식별하는 것이 가능할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스페인
    • Castellon
      • Castellón De La Plana, Castellon, 스페인, 12004
        • Fernando Sánchez

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 지속적인 신대체술 치료가 필요한 AKI로 중환자실에 입원한 성인 집중 치료 환자(18세 이상).
  • 사전 동의(IC)에 서명함으로써 연구에 포함되는 것을 수락할 수 있는 환자. 환자가 동의할 수 없는 경우 가족의 동의가 요청되며, 기본적으로 신뢰받는 사람이나 지정된 결정(있는 경우)의 의견이 필요합니다. 가족이 없고, 신뢰할 수 있는 사람이나 법적 대리인이 지정되지 않은 경우에는 유예 동의 가능성이 고려되지 않습니다. 이 경우 환자는 연구에 포함되지 않습니다.

제외 기준:

  • 18세 미만.
  • 임신 및/또는 수유.
  • 불치병 또는 기대 수명이 48시간 미만인 경우.
  • 출혈 위험 증가(혈소판 수가 40x109/L 미만, 부분 트롬보플라스틴 시간(TTPA)이 60초 이상, 프로트롬빈 시간(PT) 국제 표준화 비율(INR)이 2.0을 초과하거나 최근 주요 출혈로 정의됨).
  • 전신 항응고 요법이 필요합니다.
  • 헤파린에 대한 금기 사항.
  • 헤파린 유발성 혈소판 감소증(HIT).
  • 포함 전 24시간 동안 투석.
  • 고칼슘혈증(> 3mmol/L).
  • 중증 간염: 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(GOT) 또는 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제(GPT) > 1000 IU/L.
  • 경화증.
  • 다른 연구 프로토콜에 포함.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 헤파린

중앙 정맥 접근은 내부 경정맥 또는 대퇴 정맥에 배치된 13 Fr 이중 루멘 카테터를 사용하여 달성됩니다.

환자는 고유속 합성막이 있는 Fresenius multiFiltrate(Fresenius Medical Care GmbH, Bad Homburg v.d.H., Germany) 펌프 보조 회로에 연결됩니다. 헤파린 부문에서 사용되는 항응고 기술은 비분획 헤파린입니다.

혈액 및 한외여과액 샘플은 체외 순환 회로의 사전 필터(흡입 필터 혈장 농도[Ci]) 및 사후 필터(출구 필터 혈장 농도[Co]) 부위에서 서로 다른 시간에 채취됩니다.
절차: 중앙 정맥 접근
13 Fr 이중 루멘 카테터를 사용하여 내부 경정맥 또는 대퇴 정맥으로 정맥 접근이 이루어집니다.
장치: 펌프 보조 회로
사용될 펌프 보조 회로는 Fresenius multiFiltrate(Fresenius Medical Care GmbH, Bad Homburg v.d.H., Germany)입니다. EMIC2® Fresenius Medical Care 고유량 합성 멤브레인이 사용됩니다.
다른 이름들:
  • CRRT
  • 지속적인 신대체요법
의약품: 헤파린나트륨
비분획 헤파린은 환자에 대한 주입 및 응고 시간에 맞춰 초기 용량 500-1000 IU/시간으로 한쪽 팔에 사용됩니다.
다른 이름들:
  • 헤파린
  • 비분획 헤파린
절차: 혈액 및 한외여과액 샘플

체외 순환 회로의 사전 필터(흡입 필터 혈장 농도[Ci]) 및 사후 필터(출구 필터 혈장 농도[Co]) 부위에서 혈액 샘플을 채취합니다. 한외여과액은 혈액여과기 출구에서 직접 수집됩니다(한외여과액 농도[Cuf]).

샘플은 CRRT 시작(T0)과 다음 시간에 채취됩니다: T0, Ci; CRRT, Ci, Co 및 Cuf의 60분 후(T1) 및 24시간 후(T2).

13 Fr 이중 루멘 카테터를 사용하여 내부 경정맥 또는 대퇴 정맥으로 정맥 접근이 이루어집니다.
실험적: 구연산염

중앙 정맥 접근은 내부 경정맥 또는 대퇴 정맥에 배치된 13 Fr 이중 루멘 카테터를 사용하여 달성됩니다.

환자는 고유속 합성막이 있는 Fresenius multiFiltrate(Fresenius Medical Care GmbH, Bad Homburg v.d.H., Germany) 펌프 보조 회로에 연결됩니다. 구연산염 부문에서는 회로의 응고를 방지하기 위해 체외 정화 시스템의 국소 구연산염 항응고제가 사용됩니다.

혈액 및 한외여과액 샘플은 체외 순환 회로의 사전 필터(흡입 필터 혈장 농도[Ci]) 및 사후 필터(출구 필터 혈장 농도[Co]) 부위에서 서로 다른 시간에 채취됩니다.
절차: 중앙 정맥 접근
13 Fr 이중 루멘 카테터를 사용하여 내부 경정맥 또는 대퇴 정맥으로 정맥 접근이 이루어집니다.
장치: 펌프 보조 회로
사용될 펌프 보조 회로는 Fresenius multiFiltrate(Fresenius Medical Care GmbH, Bad Homburg v.d.H., Germany)입니다. EMIC2® Fresenius Medical Care 고유량 합성 멤브레인이 사용됩니다.
다른 이름들:
  • CRRT
  • 지속적인 신대체요법
절차: 혈액 및 한외여과액 샘플

체외 순환 회로의 사전 필터(흡입 필터 혈장 농도[Ci]) 및 사후 필터(출구 필터 혈장 농도[Co]) 부위에서 혈액 샘플을 채취합니다. 한외여과액은 혈액여과기 출구에서 직접 수집됩니다(한외여과액 농도[Cuf]).

샘플은 CRRT 시작(T0)과 다음 시간에 채취됩니다: T0, Ci; CRRT, Ci, Co 및 Cuf의 60분 후(T1) 및 24시간 후(T2).

13 Fr 이중 루멘 카테터를 사용하여 내부 경정맥 또는 대퇴 정맥으로 정맥 접근이 이루어집니다.

다른: 국소 구연산염 항응고제
다른 쪽 팔에는 국소 구연산염 항응고제를 초기 용량 3mmol/L로 사용하고 칼슘 재주입 용액을 초기 용량 2mmol/L로 사용하며, 두 주입 방법을 환자의 이온 칼슘 수준에 맞게 조정합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신장 기능 회복
기간: 연구 완료를 통해 평균 20일이 소요됩니다.
순환 핵 DNA(cfDNA)와 산화 스트레스가 ICU의 신대체요법(RRT) 기간에 미치는 영향.
연구 완료를 통해 평균 20일이 소요됩니다.
신장 기능 회복
기간: 연구 완료를 통해 평균 20일이 소요됩니다.
순환 핵 DNA(cfDNA)와 산화 스트레스가 기준선에서 ICU 방전까지의 크레아티닌 변화에 미치는 영향.
연구 완료를 통해 평균 20일이 소요됩니다.
신장 기능 회복
기간: 연구 완료를 통해 평균 20일이 소요됩니다.
순환 핵 DNA(cfDNA)와 산화 스트레스가 기준선에서 병원 퇴원까지 크레아티닌 변화에 미치는 영향.
연구 완료를 통해 평균 20일이 소요됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
자유 라디칼의 활성화 및 제거
기간: 24시간
기준선(치료 시작 전)부터 치료 시작 후 24시간까지 혈장 글루타티온(GSH) 농도의 변화.
24시간
자유 라디칼의 활성화 및 제거
기간: 24시간
기준선(치료 시작 전)부터 치료 시작 후 24시간까지 혈장 이황화글루타티온(GSSG) 농도의 변화.
24시간
염증 바이오마커의 활성화 및 제거
기간: 24시간
기준선(치료 시작 전)부터 치료 시작 후 24시간까지 혈장 미엘로페록시다제(MPO) 농도의 변화.
24시간
염증 바이오마커의 활성화 및 제거
기간: 24시간
기준선(치료 시작 전)부터 치료 시작 후 24시간까지 c-반응성 단백질(CRP)의 혈장 농도 변화.
24시간
세포 손상 바이오마커의 활성화 및 제거
기간: 24시간
기준선(치료 시작 전)부터 치료 시작 후 24시간까지 순환 핵 DNA(cfDNA)의 혈장 농도 변화.
24시간
자유 라디칼의 대량 이동 및 제거
기간: 24시간
혈액이 필터를 통과하기 전과 후의 글루타티온(GSH) 혈장 농도 변화
24시간
자유 라디칼의 대량 이동 및 제거
기간: 24시간
혈액이 필터를 통과하기 전과 후의 이황화글루타티온(GSSG) 혈장 농도 변화
24시간
염증 바이오마커의 대량 이동 및 제거
기간: 24시간
혈액이 필터를 통과하기 전과 후의 혈장 미엘로페록시다제(MPO) 농도 변화
24시간
염증 바이오마커의 대량 이동 및 제거
기간: 24시간
혈액이 필터를 통과하기 전과 후의 c-반응성 단백질(CRP) 혈장 농도 변화
24시간
세포 손상 바이오마커의 대량 전달 및 제거
기간: 24시간
혈액이 필터를 통과하기 전과 후의 순환 핵 DNA(cfDNA) 혈장 농도 변화
24시간
체류 기간
기간: ICU 입원일부터 ICU 퇴원일 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 90일까지 평가됩니다.
ICU 입원 기간
ICU 입원일부터 ICU 퇴원일 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 90일까지 평가됩니다.
체류 기간
기간: 병원 입원일부터 퇴원일 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 90일까지 평가됩니다.
병원 입원 기간
병원 입원일부터 퇴원일 또는 원인에 관계없이 사망한 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 90일까지 평가됩니다.
인류
기간: 연구 완료를 통해 평균 20일이 소요됩니다.
중환자실 사망률
연구 완료를 통해 평균 20일이 소요됩니다.
인류
기간: ICU 입원 후 90일째
병원 사망
ICU 입원 후 90일째

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fernando Sanchez

협력자

Hospital General Universitario de Castellón
Hospital Universitario de la Plana

수사관

  • 연구 의자: Fernando Sanchez, MD, La Plana Health Department. Valencian Health Counseling
  • 연구 책임자: Fernando Sanchez, MD, La Plana Health Department. Valencian Health Counseling
  • 수석 연구원: Fernando Sanchez, MD, La Plana Health Department. Valencian Health Counseling

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 6월 9일

기본 완료 (실제)

2021년 4월 30일

연구 완료 (실제)

2021년 4월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 7월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 10월 15일

처음 게시됨 (실제)

2024년 10월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 10월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 10월 16일

마지막으로 확인됨

2024년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FER-CIT-2016-01
  • 2016-004361-12 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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