Oxidativ stress og cirkulerende nuklear DNA (cfDNA) ved akut nyreskade og kontinuerlige nyreerstatningsterapier.

Akut nyreskade (AKI) er defineret som en pludselig forringelse af nyrefunktionen, der forårsager tab af elektrolytkontrol, syrebasestatus og væskebalance, med efterfølgende ophobning af nitrogenholdige affaldsprodukter, som bør elimineres af nyren. Det er en hyppig komplikation hos indlagte patienter, især dem, der er indlagt på intensive afdelinger (ICU'er). Dens ætiologi er sædvanligvis multifaktoriel, normalt i sammenhæng med multiorgan dysfunction syndrome (MODS). Epidemiologien og risikofaktorerne forbundet med dets udvikling, såvel som den type behandling, som disse patienter gennemgår i øjeblikket, er fortsat genstand for debat, givet den indvirkning, det har på sygelighed og dødelighed.

Til midlertidig erstatning af nyrefunktionen hos kritisk syge patienter anvendes ofte kontinuerlige nyreerstatningsterapier (CRRT). Klassificeringen og nomenklaturen af ​​teknikker afhænger af behandlingssystemets varighed, kontinuitet og operationelle karakteristika. Vi skelner således mellem kontinuerlige teknikker og intermitterende teknikker. Peritonealdialyse (PD) bruges sjældent i udviklede lande til behandling af AKI på intensivafdeling. Intermitterende hæmodialyse (IHD) er den hyppigst anvendte teknik, selvom dens anvendelse på intensivafdelingen har betydelige begrænsninger med hensyn til væskebalance, uræmikontrol og eliminering af mellemmolekylære molekyler.

På grund af de enorme vanskeligheder med at opnå undersøgelser med den nødvendige statistiske magt til at give den nødvendige grad af evidens for at afklare spørgsmål vedrørende indikationer, modaliteter og andre tekniske aspekter af CRRT, er det almindeligt brugt erfaringen, at både den kliniske praksis hos kroniske patienter som resultater af videnskabelig forskning, som intermitterende teknikker (IHD grundlæggende) giver klinikeren.

Hos patienter med IHD er visse tilstande forbundet med en dårligere prognose og en øget risiko for dødelighed. Disse kan omfatte hjerte-kar-sygdomme, diabetes mellitus (DM), åreforkalkning, infektionsprocesser, fejlernæring, inflammation, oxidativt stress, jernmangel, anæmi, forkalkning, uræmi og volumenoverbelastning. AKI, der kræver en nyreudskiftningsteknik (RRT), repræsenterer en uafhængig risikofaktor for dødelighed hos kritisk syge patienter. Oxidativt stress og betændelse spiller vigtige roller i initierings- og forlængelsesfaserne af AKI, såvel som ved at forårsage skade på fjerne organer efter AKI.

I CRRT for at forhindre koagulering af det ekstrakorporale system kræver brug af en eller anden metode til antikoagulering. De hyppigste antikoaguleringsstrategier omfatter systemisk heparin og regional citratadministration. Nogle uønskede virkninger af CRRT kan dog påvirke patientens resultat, herunder risikoen for systemisk blødning og membranbiokompatibilitet induceret af antikoagulantia.

Heparin, det mest udbredte antikoagulant i disse teknikker, betragtes som standarden for behandling, men det er kontraindiceret hos patienter med høj blødningsrisiko eller ved heparin-induceret trombocytopeni.

Regional citratantikoagulation (RCA), hvor kun det ekstrakorporale kredsløb antikoaguleres af calciums chelaterende virkning af citrat, er et sikkert og effektivt alternativ i disse tilfælde. RCA er også blevet beskrevet som heparin overlegen med hensyn til biokompatibilitet, da heparin i sammenligning med citrat kan aktivere komplementet og inducere neutrofil degranulering i filteret og aktivere frigivelsen af ​​myeloperoxidase (MPO) fra endotelet. Brugen af ​​citrat kan, udover at give større biokompatibilitet og en tilsvarende eller længere filtervarighed, også være forbundet med mindre inflammation og muligvis med en bedre overlevelse sammenlignet med heparinbrug, og sandsynligvis også med en bedre nyre-restitution.

Apoptose er sandsynligvis impliceret som en patofysiologisk mekanisme ved organskade i forbindelse med sepsis og systemisk inflammatorisk responssyndrom.

Den samlede effekt af de talrige risikofaktorer, der er til stede hos kritiske patienter med AKI behandlet med CRRT, er kumulativ, additiv, indbyrdes forbundne, kompleks og ofte uventet eller fuldstændig ukendt. Overlevelse hos patienter med AKI, der kræver erstatningsterapi, er lavere end hos andre patientpopulationer. På nuværende tidspunkt er nøjagtigheden af ​​forudsigelse af dødelighed og morbiditet afhængig af tilgængelige biomarkører eller klinisk tilstand ikke optimal til korrekt at beskrive og stratificere patienter korrekt. Kombinationen af ​​flere markører for samtidige biokemiske processer kan hjælpe til bedre at stratificere patienter, identificere de bedste terapeutiske mål, evaluere responsen på forskellige terapier og etablere funktionelle prognoser. Nytten af ​​en parameter, der evaluerer vævsskade med markører for specifikke biokemiske processer, kunne overvejes.

Den nuværende randomiserede, kontrollerede, parallelgruppe, enkeltcenterundersøgelse har til formål at evaluere biokompatibiliteten af ​​to strategier for antikoagulering af det ekstrakorporale system (RCA og heparin) ved at bruge markører for inflammation, oxidativ stress og cellulær skade og dens indvirkning på genopretning af nyrefunktion. I denne indstilling ville det være muligt at etablere funktionelle prognoser med hensyn til genopretning af nyrefunktionen og bedre at identificere, hvilken strategi der er mest fordelagtig for hver gruppe af patienter.