急性腎障害および継続的腎代替療法における酸化ストレスと循環核 DNA (cfDNA)。

急性腎障害（AKI）は、電解質制御、酸塩基状態、体液バランスの喪失を引き起こす腎機能の突然の悪化として定義され、その後、腎臓によって除去されるべき窒素含有老廃物の蓄積が起こります。 入院患者、特に集中治療室（ICU）に入院している患者に頻繁に起こる合併症です。 その病因は通常多因子性であり、通常は多臓器不全症候群 (MODS) の状況で発生します。 罹患率と死亡率に及ぼす影響を考慮すると、その発症に関連する疫学と危険因子、さらにこれらの患者が現在受けている治療の種類は引き続き議論の対象となっている。

重症患者の腎機能を一時的に代替するために、継続腎代替療法（CRRT）が頻繁に使用されます。 技術の分類と命名法は、治療システムの期間、継続性、操作特性によって異なります。 したがって、連続的手法と断続的手法を区別します。 腹膜透析（PD）は先進国ではICUでのAKIの治療にほとんど使用されていません。 間欠血液透析 (IHD) は最も頻繁に使用される技術ですが、ICU での使用には体液バランス、尿毒症の管理、中分子量分子の除去にかなりの制限があります。

CRRT の適応症、モダリティ、その他の技術的側面に関する疑問を明らかにするために必要な証拠の程度を提供するために必要な統計力を備えた研究を入手することは非常に困難であるため、慢性患者の臨床現場での両方の経験が一般的に使用されています。断続的技術（基本的には IHD）が臨床医に与えられる科学的研究の結果として。

IHD 患者では、特定の状態が予後不良と死亡リスクの増加に関連しています。 これらには、心血管疾患、糖尿病 (DM)、アテローム性動脈硬化、感染症、栄養失調、炎症、酸化ストレス、鉄欠乏、貧血、石灰化、尿毒症、体積過負荷などが含まれます。 腎置換術（RRT）を必要とする AKI は、重症患者の死亡の独立した危険因子となります。 酸化ストレスと炎症は、AKI の開始期と拡大期、および AKI 後に離れた臓器に損傷を引き起こす際に重要な役割を果たします。

CRRT では、体外システムの凝固を防ぐために、何らかの抗凝固方法を使用する必要があります。 最も頻繁に行われる抗凝固戦略には、ヘパリンの全身投与と局所的なクエン酸塩の投与が含まれます。 しかし、抗凝固剤によって引き起こされる全身性出血や膜の生体適合性のリスクなど、CRRT のいくつかの望ましくない影響が患者の転帰に影響を与える可能性があります。

これらの技術で最も広く使用されている抗凝固剤であるヘパリンは標準治療とみなされていますが、出血リスクが高い患者やヘパリン誘発性血小板減少症の患者には禁忌です。

クエン酸塩によるカルシウムのキレート作用によって体外回路のみが抗凝固される局所クエン酸塩抗凝固療法（RCA）は、これらの場合の安全で効果的な代替手段です。 RCAはまた、クエン酸塩と比較してヘパリンが補体を活性化し、フィルター内で好中球の脱顆粒を誘導し、内皮からのミエロペルオキシダーゼ（MPO）の放出を活性化することができるため、生体適合性の点でヘパリンよりも優れていると記載されています。 クエン酸塩の使用は、より優れた生体適合性と同様またはより長いフィルター持続時間を提供することに加えて、ヘパリン使用と比較して炎症が少なく、おそらく生存率が高く、おそらく腎臓の回復も良好である可能性があります。

アポトーシスはおそらく、敗血症および全身性炎症反応症候群の状況における臓器損傷における病態生理学的メカニズムとして関与していると考えられます。

CRRT で治療される AKI の重篤な患者に存在する多数の危険因子の合計効果は、累積的、相加的、相互関連し、複雑であり、多くの場合、予期せぬものであるか、まったく未知のものです。 補充療法を必要とする AKI 患者の生存率は、他の患者集団よりも低いです。 現時点では、利用可能なバイオマーカーや臨床状態に応じた死亡率と罹患率の予測精度は、患者を適切に説明し層別化するのに最適ではありません。 同時の生化学的プロセスのいくつかのマーカーの組み合わせは、患者をより適切に層別化し、最適な治療標的を特定し、さまざまな治療法に対する反応を評価し、機能的予後を確立するのに役立ちます。 特定の生化学的プロセスのマーカーを使用して組織損傷を評価するパラメーターの有用性が考慮される可能性があります。

現在の無作為化対照並行群単一施設研究は、炎症、酸化ストレス、細胞損傷のマーカーを使用して、体外系の抗凝固療法の 2 つの戦略 (RCA とヘパリン) の生体適合性と、その回復におけるその影響を評価することを目的としています。腎機能。 この設定では、腎機能の回復という観点から機能的予後を確立し、各患者グループにとってどの戦略が最も有益であるかをより適切に特定することが可能になります。