Oksidativt stress og sirkulerende kjernefysisk DNA (cfDNA) ved akutt nyreskade og kontinuerlig nyreerstatningsterapi.

Akutt nyreskade (AKI) er definert som en plutselig forverring av nyrefunksjonen som forårsaker tap av elektrolyttkontroll, syrebasestatus og væskebalanse, med påfølgende akkumulering av nitrogenholdige avfallsprodukter som bør elimineres av nyrene. Det er en hyppig komplikasjon hos sykehusinnlagte pasienter, spesielt de som er innlagt på intensivavdelinger (ICUs). Etiologien er vanligvis multifaktoriell, vanligvis i sammenheng med multiorgan dysfunction syndrome (MODS). Epidemiologien og risikofaktorene knyttet til dens utvikling, samt typen behandling som disse pasientene for tiden gjennomgår, fortsetter å være gjenstand for debatt, gitt virkningen det har på sykelighet og dødelighet.

For å midlertidig erstatte nyrefunksjon hos kritisk syke pasienter brukes ofte kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT). Klassifiseringen og nomenklaturen av teknikker avhenger av behandlingssystemets varighet, kontinuitet og operasjonelle egenskaper. Dermed skiller vi mellom kontinuerlige teknikker og intermitterende teknikker. Peritonealdialyse (PD) brukes sjelden i utviklede land for behandling av AKI på intensivavdelingen. Intermitterende hemodialyse (IHD) er den mest brukte teknikken, selv om bruken på intensivavdelingen har betydelige begrensninger på væskebalanse, uremikontroll og eliminering av middels molekylvektsmolekyler.

På grunn av den enorme vanskeligheten med å skaffe studier med nødvendig statistisk kraft for å gi den grad av bevis som trengs for å avklare spørsmål angående indikasjoner, modaliteter og andre tekniske aspekter ved CRRT, er det ofte brukt erfaringen at både klinisk praksis hos kroniske pasienter som resultater av vitenskapelig forskning som intermitterende teknikker (IHD fundamentalt sett) gir klinikeren.

Hos pasienter med IHD er visse tilstander assosiert med dårligere prognose og økt risiko for dødelighet. Disse kan omfatte hjerte- og karsykdommer, diabetes mellitus (DM), åreforkalkning, infeksjonsprosesser, underernæring, betennelser, oksidativt stress, jernmangel, anemi, forkalkning, uremi og volumoverbelastning. AKI som krever nyreerstatningsteknikk (RRT) representerer en uavhengig risikofaktor for dødelighet hos kritisk syke pasienter. Oksidativt stress og betennelse spiller viktige roller i initierings- og forlengelsesfasene av AKI, så vel som i å forårsake skade på fjerne organer etter AKI.

I CRRT for å forhindre koagulering av det ekstrakorporale systemet krever bruk av en eller annen metode for antikoagulasjon. De hyppigste antikoagulasjonsstrategiene inkluderer systemisk heparin og regional sitratadministrasjon. Noen uønskede effekter av CRRT kan imidlertid påvirke pasientens utfall, inkludert risikoen for systemisk blødning og membranbiokompatibilitet indusert av antikoagulantia.

Heparin, den mest brukte antikoagulanten i disse teknikkene, regnes som standarden for behandling, men det er kontraindisert hos pasienter med høy blødningsrisiko eller ved heparinindusert trombocytopeni.

Regional sitratantikoagulasjon (RCA), der bare den ekstrakorporale kretsen antikoaguleres av den chelaterende virkningen av kalsium av sitrat, er et trygt og effektivt alternativ i disse tilfellene. RCA har også blitt beskrevet som overlegen heparin når det gjelder biokompatibilitet, siden heparin, sammenlignet med sitrat, kan aktivere komplementet og indusere nøytrofildegranulering i filteret og aktivere frigjøring av myeloperoksidase (MPO) fra endotelet. Bruk av sitrat, i tillegg til å gi større biokompatibilitet og tilsvarende eller lengre filtervarighet, kan også være assosiert med mindre betennelse og muligens med en bedre overlevelse sammenlignet med heparinbruk, og sannsynligvis også med en bedre nyregjenoppretting.

Apoptose er sannsynligvis implisert som en patofysiologisk mekanisme ved organskade ved sepsis og systemisk inflammatorisk responssyndrom.

Sumeffekten av de mange risikofaktorene som er tilstede hos kritiske pasienter med AKI behandlet med CRRT er kumulativ, additiv, interrelatert, kompleks og ofte uventet eller helt ukjent. Overlevelse hos pasienter med AKI som krever erstatningsterapi er lavere enn hos andre pasientpopulasjoner. For tiden er nøyaktigheten av prediksjon av dødelighet og sykelighet avhengig av tilgjengelige biomarkører eller klinisk tilstand ikke optimal for å beskrive og stratifisere pasienter på riktig måte. Kombinasjonen av flere markører for samtidige biokjemiske prosesser kan bidra til å bedre stratifisere pasienter, identifisere de beste terapeutiske målene, evaluere responsen på ulike terapier og etablere funksjonelle prognoser. Nytten av en parameter som evaluerer vevsskade med markører for spesifikke biokjemiske prosesser kan vurderes.

Den nåværende randomiserte, kontrollerte, parallellgruppe, enkeltsenterstudien tar sikte på å evaluere biokompatibiliteten til to strategier for antikoagulasjon av det ekstrakorporale systemet (RCA og heparin) ved å bruke markører for betennelse, oksidativt stress og cellulær skade og dens ettervirkning i utvinningen av nyrefunksjon. I denne innstillingen vil det være mulig å etablere funksjonelle prognoser når det gjelder nyrefunksjonsgjenoppretting og å bedre identifisere hvilken strategi som er mest fordelaktig for hver gruppe pasienter.