Oxidativ stress och cirkulerande nukleärt DNA (cfDNA) vid akut njurskada och kontinuerliga njurersättningsterapier.

Akut njurskada (AKI) definieras som en plötslig försämring av njurfunktionen som orsakar förlust av elektrolytkontroll, syrabasstatus och vätskebalans, med efterföljande ansamling av kvävehaltiga avfallsprodukter som bör elimineras av njuren. Det är en frekvent komplikation hos inlagda patienter, särskilt de som är inlagda på intensivvårdsavdelningar (ICUs). Dess etiologi är vanligtvis multifaktoriell, vanligtvis i samband med multiorgan dysfunction syndrome (MODS). Epidemiologin och riskfaktorerna förknippade med dess utveckling, liksom den typ av behandling som dessa patienter för närvarande genomgår, fortsätter att vara föremål för debatt, med tanke på den påverkan det har på sjuklighet och dödlighet.

För att tillfälligt ersätta njurfunktionen hos kritiskt sjuka patienter används ofta kontinuerliga njurersättningsterapier (CRRT). Klassificeringen och nomenklaturen av tekniker beror på behandlingssystemets varaktighet, kontinuitet och operativa egenskaper. Således skiljer vi mellan kontinuerliga tekniker och intermittenta tekniker. Peritonealdialys (PD) används sällan i utvecklade länder för behandling av AKI på ICU. Intermittent hemodialys (IHD) är den mest använda tekniken, även om dess användning på intensivvårdsavdelningen har avsevärda begränsningar vad gäller vätskebalans, uremikontroll och eliminering av medelmolekylära molekyler.

På grund av den enorma svårigheten att erhålla studier med den nödvändiga statistiska kraften för att tillhandahålla den grad av bevis som behövs för att klargöra frågor angående indikationer, modaliteter och andra tekniska aspekter av CRRT, är det vanligt att erfarenheten att både klinisk praxis hos kroniska patienter används. som resultat av vetenskaplig forskning som intermittent teknik (IHD i grunden) ger läkaren.

Hos patienter med IHD är vissa tillstånd förknippade med en sämre prognos och en ökad risk för dödlighet. Dessa kan innefatta hjärt-kärlsjukdomar, diabetes mellitus (DM), åderförkalkning, infektionsprocesser, undernäring, inflammation, oxidativ stress, järnbrist, anemi, förkalkning, uremi och volymöverbelastning. AKI som kräver en njurersättningsteknik (RRT) representerar en oberoende riskfaktor för dödlighet hos kritiskt sjuka patienter. Oxidativ stress och inflammation spelar viktiga roller i initierings- och förlängningsfaserna av AKI, såväl som för att orsaka skador på avlägsna organ efter AKI.

För att förhindra koagulering av det extrakorporeala systemet i CRRT krävs användning av någon metod för antikoagulering. De vanligaste antikoaguleringsstrategierna inkluderar systemisk heparin och regional citratadministrering. Vissa oönskade effekter av CRRT kan dock påverka patientens resultat, inklusive riskerna för systemisk blödning och membranbiokompatibilitet inducerad av antikoagulantia.

Heparin, det mest använda antikoagulantia i dessa tekniker, anses vara standarden för behandling, men det är kontraindicerat hos patienter med hög blödningsrisk eller vid heparininducerad trombocytopeni.

Regional citratantikoagulation (RCA), där endast den extrakorporeala kretsen antikoaguleras av kalciums kelaterande verkan av citrat, är ett säkert och effektivt alternativ i dessa fall. RCA har också beskrivits som överlägsen heparin när det gäller biokompatibilitet, eftersom heparin, i jämförelse med citrat, kan aktivera komplementet och inducera neutrofildegranulering i filtret och aktivera frisättningen av myeloperoxidas (MPO) från endotelet. Användningen av citrat, förutom att ge större biokompatibilitet och en liknande eller längre filterduration, skulle också kunna associeras med mindre inflammation och möjligen med en bättre överlevnad jämfört med heparinanvändning, och troligen också med en bättre renal återhämtning.

Apoptos är troligen inblandad som en patofysiologisk mekanism vid organskada i samband med sepsis och systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom.

Summan av de många riskfaktorer som finns hos kritiska patienter med AKI som behandlas med CRRT är kumulativ, additiv, sammanhängande, komplex och ofta oväntad eller helt okänd. Överlevnaden hos patienter med AKI som kräver ersättningsterapi är lägre än hos andra patientpopulationer. För närvarande är noggrannheten i förutsägelse av mortalitet och sjuklighet beroende på tillgängliga biomarkörer eller kliniskt tillstånd inte optimal för att korrekt beskriva och stratifiera patienter korrekt. Kombinationen av flera markörer för samtidiga biokemiska processer kan hjälpa till att bättre stratifiera patienter, identifiera de bästa terapeutiska målen, utvärdera svaret på olika terapier och upprätta funktionella prognoser. Användbarheten av en parameter som utvärderar vävnadsskada med markörer för specifika biokemiska processer skulle kunna övervägas.

Den nuvarande randomiserade, kontrollerade, parallellgruppsstudien med ett enda centrum syftar till att utvärdera biokompatibiliteten för två strategier för antikoagulering av det extrakorporeala systemet (RCA och heparin) genom att använda markörer för inflammation, oxidativ stress och cellskador och dess återverkning på återhämtningen av njurfunktion. I den här miljön skulle det vara möjligt att fastställa funktionella prognoser vad gäller återhämtning av njurfunktion och att bättre identifiera vilken strategi som är mest fördelaktig för varje patientgrupp.